Jesaul, функции самих молекул противоречивы) та же цАМФ использутся для улучшения миркоциркуляции.
Курантил, трентал и ряд других препаратов, который улучшают периферийную микроциркуляцию за счет цАМФ.
Но может быть и другой эффект.
https://www.sciencedirect.com/scienc...68867317300214 - вот тут неплохой обзор функций, применительно к кардиомиоцитам.
https://www.facebook.com/permalink.p...c_location=ufi
Анализ измнения микробиоты (ее части). Исходник со слабой математикой. Тем не менее много пищи для размышлений.
Часть бактерий, который растут (S. mitis) живут в уретре/простате. Или могут там жить. И их рост ничего хорошего не сулит. От обострения хронического простатита до рака простаты.
Кому как, но мне здоровая простата важнее здорового сердца)
Владимир, с такой загрузкой мне нужно будет получать медицинское образование. А я всего лишь умею правильно анализировать любую информацию....
В общем, спасибо.
vladimirfo (07.08.2018), Д.С. (10.08.2018)
прочла стать по рассылке и честно говоря сама уже давненько пришла к подобным выводам, все же кето не панацея и не может рекомендоваться всем подряд, особенно если у человека нет заболеваний при которых кето может быть полезна (диабет. некоторые виды онко, аутизм (мэйби), митохондриальные заболевания)Сообщение от vladimirfo
Глюконеогенез и другие недостатки кето-диет
Глюконеогенез – процесс превращения амино-кислот и глицерина в глюкозу. С ростом популярности кето-диеты хочется уделить время тому, почему кето – не волшебная диета, а имеет ряд ограничений.
Если сумма потенциальных энергий конечных продуктов реакции сильно меньше чем изначальных реактантов, то реакцию принято считать необратимой. У нашего организма есть обходные пути синтеза нужных молекул, но это энергонеэффективный процесс. Для восстановления молекулы глюкозы организм затратит заметно больше энергии, чем может извлечь из нее. Зачем же нам тогда глюкоза?
Я уже касался этой темы более подробно в заметке про глюкозу и мозг. Жировые кислоты могут быть использованы только для получения энергии и ее запасания в виде жира. Глюкоза – это еще и строительные углеродные блоки для поддержания целостности белкового тела, и источник (через пентозо-фосфатный путь) NADPH для восстановительных реакций и рибозы (строительного блока нуклеиновых кислота).
Наивно думать, на мой взгляд, что склонять организм к энергонеэффективному процессу продолжительное время можно без последствий.
Глюконеогенез и катехоламины
Оксалоацетат – промежуточное звено цикла Кребса. Проблема в том, что оно истощается не только самим циклом лимонной кислоты, но и глюконеогенезом, и синтезом амино-кислот.
Еще в 1946-м году Ленингер (Lehninger) показал, что рост кетоновых тел обратно-пропорционален уровню оксало-ацетата [1].
Больше кетонов значит ниже глюкоза, значит активнее должен протекать глюконеогенез.
Преобразование пирувата в оксалоацетат (ступенька восстановления глюкозы, сам пируват несложно получить из амино-кислот и других компонентов цикла Кребса) катализирует пируват карбоксилаза. Пируват карбоксилазу а кортикостероиды, глюкагон (считайте дефицит глюкозы) и катехоламины.
Катехоламины – это дофамин, адреналин, норадреналин. Сигналы, посылаемые нервной системой. В принципе это способ нашей нервной системы «поддать газу» на глюконеогенез.
Кето-диета имитирует голод. На молекулярном уровне в том числе. Она активирует симпато-адренальную систему [3, 4]. Проще говоря, активируется часть нервной системы, отвечающая за стресс.
Предполагаю, что своеобразное и очень интересное ментальное состояние на кето – результат работы не только кетоновых тел, но и катехоламинов. Также напрашивается частичная аналогия с некоторыми антипичными антидепрессантами вроде бупропиона.
Глюконеогенез и цАМФ
Хронический глюконеогенез будет связан с цАМФ. Циклические молекулы в биохимии являются частью системы second messengers. При недостатке глюкозы поджелудочная будет выбрасывать вместо инсулина глюкагон. Гормон – экстраклеточный сигнал. А second messengers – это клеточные молекулы, активируемые внешним сигналом, которые амплифицируют (усиливают) изначальный сигнал и проделывают еще какую-то работу.
цАМФ связана с модулированием функции Т клеток [5].
Циклические молекулы (цГМФ и цАМФ) приводят к высвобождению гладкой мускулутарой кальция. И в последующем к эрекции. Повышенный уровень цАМФ на кето могут помочь людям, чья невозможно поддержать эрекцию связана с функцией цГМФ. Анекдотические случаи уже есть на кето.
Однако циклические молекулы имеют и обратную сторону. Они могут при некоторых обстоятельствах приводить к сужению сосудов [6] (а не только способствовать их расширению и улучшению микроциркуляции).
В целом роль цАМФ скорее положительная. Например, сдвиг митохондрий в сторону окислительного метаболизма [7]. Но роль цАМФ многогранна, а в рамках дилеммы плохо/хорощо двояка.
Метформино-подобный эффект кето и тестостерон
В свое время я показывал, что кето-диета приводит к обратимой деградации комплекса I митохондрий. Что схоже с эффектом метформина и даже имеет с ним синергетичный эффект.
Это может быть полезно для ряда метаболических заболеваний. Но довольно вредно для фертильности и уровня анаболических гормонов. Снижение тестостерона на метформине – известная проблема.
Отсюда большое противоречение про кето и тестостерон. «Больше холестерина – больше тестостерона» - несколько нерабочий слоган. Клетки Лейдига с подавленным 1-ым комплексом будут производить больше тестостерона или меньше? Даже при избытке холестерина.
Про митоходрии, близость и работу комплексов и важности всего этого для фертильности я уже писал.
Нормальные клетки с эффектом Варбурга и кето
Эффект Варбурга – это предпочтение гликолиза даже в условиях избытка кислорода – один из метаболических признаков рака.
Проблема в том, что ряд нормальных клеток полностью или в основном гликолитичны: клетки Мюллера (глаза), стволовые клетки, лейкоциты, часть клеток выделительной системы.
При избытках кислородных радикалов стволовые клетки дифференциируются (+/- контекстуальны). И отчасти по этой причине есть известное противоречие кето и рака почек / мочевыводящих путей.
Значит эффект Варбурга то, что к кето надо подходить осмысленно. Четко понимая каких целей мы хотим достигнуть и какие риски нас могут ждать.
Кето и выведение метаболических кислот
Кетоны – метаболические кислоты. Кислотность (водород) от углеводов выводится легкими за минуты. Кетонов и жиров – почками в течение недель. Подробнее в одной из прошлых заметок.
Опуская то, что вы можете прочитать в другой заметке, кето снижает pH почти. В 30х (до эры антибиотиков) кето использовали для снижения pH мочи, для эрадикации бактерий урогенитального тракта [9].
В России нет теста крови на бикарбонат. Мы не может контролировать Anion Gap и метаболический ацидоз через кровь (организм от него будет восстанавливаться неделями). Нужно контролировать pH мочи. При необходимости добавляя источники бикарбонатов.
Кето и ЖКТ
Желчь выбрасывается при поедании жирной пищи. С удаленной желчью кето – норма. Такая глубина анализа подходит, если у вас сектантское мышление или если вам недавно провели интернет, но еще не научили искать информацию и критически ее анализировать.
Кето – метаболическая кислота. Гастроэнтерологи советуют завтрак овсянкой как способ уменьшить химический урон стенках желудках, на которые и придется основной урон от дисфункций связки печень – желчный пузырь.
Кето ухудшает симптоматику ГЭРБ.
Кето приводит к росту билирубина. Привет людям с болезнью Жильбера
И многое другое. Суммировал информацию традиционно Джон Бриссон.
When Excess Fat in the Diet Can Cause Digestive Issues and How to Improve Fat Digestion
Ketogenic Diets, Effects On Your Gut and Health and How To Follow Them
Кето, выводы и примеры виртуальных пациентов
Кето-диета имитирует голодание. На очень многих уровнях. И всегда ли долгосрочное псевдо-голодание хорошо? Конечно же нет.
- Кето (глюконеогенез) приводит к росту катехоламинов; Может привести к симпатическому тонусу.
- Роль цАМФ (глюконеогенез) неоднозначна;
- Кето приводит к обратимому подавлению комплекса I и метформино-подобному эффектов, в том числе снижению тестостерон;
- У нас есть ряд почти гликолитичных клеток, чью функцию кето не улучшит, но за счет сдвига в сторону окисления жиров и за счет снижения pH может иметь негативное влияние;
- Кетоны – метаболические кислоты, снижают pH мочевыделительной системы, увеличивают на нее нагрузку на недели вперед;
- Кетоны – метаболические кислоты, что является дополнительным фактором риска при целом ряде проблем с ЖКТ.
Виртуальные примеры
Пример 1. У нас пациент с депрессией после развода, который не реагирует на СИОЗС, но хорошо реагирует на бупропион (поднимает дофамин и норадреналин). Кето-диета может полноценно заменить антидепрессант. При дополнении кето поведенческой терапией и другой поддерживающей терапией (d3, окситоцин интраназально итд) может спасти пациента от нежелательных явлений/
Пример 2. У нас пациент с явными митохондриальными дефектами. У нас в арсенале кето и гипер/гипо окситерапии, который помогут уничтожить дефектные митоходрии. Но нам обязательно нужно дополнить подобную терапию интервенциями, которые приведут к росту митохондрий (PQQ. Тренировки тела/ума на это итд). Или мы можем рассмотреть молекулы переносящие электрон с 1 на 3 и с 1 на 4 комплексы (ибеденон, метиленовый синий).
Пример 3. Пациент с 4-й месяц кето говорит о симптомах симпатического тонуса. Плюс пациент начинает быстрее свирепеть. При курильщиках, например. Возможно, проблема в сужении сосудов из-за катехоламинов.
Пример 4. У пациента семейная история болезней желчного пузыря и синдром Жильбера. На кето вырастит билирубин и появятся/усилятся симптомы синдрома. Кето может усилить/актуализировать проблему «перетяжки» желчного пузыря, приведя к ГЭРБ и повреждению желудка. Вероятно, стоит продумать поддерживающие терапии или отказаться от кето (в зависимости от целей/пациента).
Пример 6 Мужчина с хроническим простатитом. Кето снизит pH в мочевыделительной системе, делая простату менее доступной для иммунных клеток (которые тоже белковые тела и их функция зависит от pH), кето может негативно повлиять на симптоматику за счет сужения сосудов и, возможно, неоднозначной роли на гликолитичные клетки.
Пациент 7. Девушка до 30, которая хочет забеременеть в первую очередь, во вторую – немного улучшить метаболическое здоровье. Скоро поедет отдыхать. Кето ей не нужно. Есть альтернативные стратегии.
Источники:
- Role of Free Oxaloacetate in Ketogenesis;
- Structure, function and regulation of pyruvate carboxylase;
- Effect of low-carbohydrate-ketogenic diet on metabolic and hormonal responses to graded exercise in men
- 34-day total fast in an adult man
- Cyclic adenosine monophosphate is a key component of regulatory T cell–mediated suppression
- cGMP and cAMP cause pulmonary vasoconstriction in the presence of hemolysate
- Cyclic AMP signaling in cardiac myocytes
- Long-term High Fat Ketogenic Diet Promotes Renal Tumor Growth in a Rat Model of Tuberous Sclerosis
- The Ketogenic Diet in Bacilluria
однако и потрбеление по ВОЗовским стандартам 400 гр углеводов в сутки кажется уж слишком, все же , имхо, средиземноморская низкоуглеводка с кол-вом углеводов до 100-120 гр - самый опти вариант, + потребление достаточного кол-ва клетчатки, ну т.е. брать угли не из сахара. а из овощей и фруктов
Марина Т (19.03.2021)
у меня есть ссылки по токсическим дозам селена
9. Aldosary BM, Sutter ME, Schwartz M, Morgan BW. Case series of selenium toxicity from a nutritional supplement. Clin Toxicol (Phila) 2012;50(1):57–64. [PubMed]
10. Lopez RE, Knable AL, Burruss JB. Ingestion of a dietary supplement resulting in selenium toxicity. J Am Acad Dermatol. 2010;63(1):168–169. [PubMed]
11. Srivastava AK, Gupta BN, Bihari V, Gaur JS. Generalized hair loss and selenium exposure. Vet Hum Toxicol. 1995;37(5):468–469. [PubMed]
Спасибо за ссылку, там речь идет о 1,3 грамма селена за 37,5 (в среднем) дней.
У меня за 30 дней в среднем 0,0015 (15 тысячных) грамма.
Мы не врачи, а потому свободны от этой шизофрении рекомендаций.
Я вам приведу пример - по российким стандартам эрективную дисфункцию надо начинать лечить йохимбином)
Не установить причин (горнальную, циркуляции крови итд), а врач формально обязан выписать сначала йохимбин. И если он пойдет правильно, то шибко умный пациет может засудить при любых нежелательных явлениях.
P.S. я перефразировал известную шутку.
Д.С. (10.08.2018)
главное проверить
я не разбиралась там с токсичными дозировками, просто читала про саплименты и выпадение волос и помнила что там что-то с селеном было)
Окситоцин. Состояние как после секса за 30 рублей
Окситоцин – это нейропептид, синтезирующийся супраоптическими и паравентикулярными ядрами гипоталамуса выделяемый задней долей гипофиза.
Нейротрансмиттеры реабсорбируются, а нейропептиды секретируются, чтобы оказать прямое действие, а затем и посредством своих метаболитов.
Окситоцин – огромная тема, которой я уделю лишь частичное внимание и больше сконцентрируюсь на аспекте практического применения.
У нас в стране этот гормон выделяется для стимулирования родовой деятельности и лактации [1]. Я буду в дальнейшем говорить об интраназальном применении. В такой форме побочные эффекты не обнаружены (или не изучены, как угодно). За исключением, разве что, подозрения на связь гинекомастии и окситоцина при хроническом применении [2].
Окситоцин и психика
Исследования давно отмечают важность окситоцина в различных видах социального поведения: от эмпатии [3] до моногамии [4].
Окситоцин снижает уровень кортизола и уровень субъетивно воспринимаемого стресса [5].
Повышает уровень доверия в отношениях [6, 7].
Окситоцин и аутизм
Если ряд направлений, где окситоцин может быть полезен:
- Навыки социального взаимодействия;
- Повторяющееся поведение;
- Эмпатия и распознание эмоций.
Текущие данные исследований несколько непоследовательны: часть говорят о бонусах, часть об их отсутствии [8].
Учитывая короткое время действия нейропептида (около полутора часов) не очень ясно, как «пшики» утром и вечером должны улучшить симптомы. По идее применение окситоцина должно быть вместе с какой-то поведенческой терапией, где цель окситоцина - усилить эффект этой терапии.
У части людей с аутизмом есть генетические дефекты выработки окситоцина [9]. Рискну предположить, что окситоцин мог бы быть очень полезным для эти людей, не будь у него такой короткий срок действия.
Окситоцин и шизофрения
Кроме самостоятельного действия, окситоцин взаимодействует с нейротрансмиттерными системами дофамина, глутамата и серотонина [10]. Частично приводя к эффектам антипсихотиков.
Проблема шизофрении в том, что фармакологически мы кое-как умеем работать с позитивными симптомами болезни (галлюцинации, бред, скачущие мысли итд), но негативным симптомам шизофрении (апатия, ухудшенная социализация, когнитивные нарушения итд) уделяется куда меньше времени. И окситоцин улучшал ситуацию с часть негативных симптомов [10].
Проблема дальнейших исследований видится мне в необходимости монотерапии, чтобы точно определиться с эффектами.
Окситоцин и расстройства настроений
Связь с этиологий депрессий и улучшением симптомов есть [11]. Я хочу заметить, что вижу окситоцин отличным инструментом психологической консультации. Особенно когда депрессии вызваны, не нейрологическими проблемами, а жизненными ситуациями. Например, разводом.
В этом ключе окситоцин может быть ценным помощником психолога (в идеале трансперсонального), который может пациенту быстрее переосмыслить свой травматичный опыт и правильным образом его воспринять.
Также есть исследования о помощи при тревожных расстройствах, ОКР, расстройствах личностей [4].
Окситоцин и метаболизм
При всей наглядности картинки не все так однозначно [12].
Окситоцин пытаются активно исследовать в расстройствах пищевого поведения и ожирении [13]. Принято считать, что окситоцин делает еду менее важной [14].
Окситоцин и рак
Исследователи [15] дают богатый и глубокий полет мысли. Увязывая как известные эффекты: усиление анаболического действия эстрогена, актвация протеин киназы А и повышение уровня цАМФ итд. До роли эмоциональной притупленности как надежных предикторов некоторых онкологических проблем.
На окситоцине и сексе, думаю, внимания заострять не надо.
Личный опыт
В США продаются спреи 11-24 МЕ. В Россию их напрямую не отсылают.
Но у нас есть ампулы окситоцина. 5 ампул по 5 МЕ стоят 30 рублей. И их даже как есть можно принимать интраназально (смотрите инструкцию).
Остается лишь взять спрей для носа (пустой из дорожного набора) или любой самый дешевый спрей из аптеки с морской водой или чем-то еще куда мене нужным, чем окситоцин.
В первый раз я употребил 5 МЕ в каждую ноздрю вместе с другом. Прямо из ампул, сильно занюхивая. Можно смотреть и свои эффект, и наблюдать за другим человеком.
Эффекты: легкое чувство опьянения, приятная расслабленность, большей включенности в происходящее нет, но происходящее воспринимается с большим позитивом. Сложно говорить на сексуальные нотки в мужской компании. Но пару раз я ловил себя на мысле, что несколько прохожих девушек меня интересовали больше, чем это было бы уместно.
Эффект длился примерно 1,5 часа. Состояние в целом я могу описать как легкую пьянящую негу. Можно сравнить с состоянием после хорошего секса.
На интеллектуальную работу это никак не провоцировало, само собой.
У меня сложилось впечатление, что отличная вещь для социализации и для поведенческих терапий. В сексе не пробовал)
- https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1056.htm
- Oxytocin and Gynecomastia: Correlation or Causality?
- The role of oxytocin in empathy to the pain of conflictual out-group members among patients with schizophrenia
- The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings
- Social support and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress
- Oxytocin increases trust in humans
- A sniff of trust: meta-analysis of the effects of intranasal oxytocin administration on face recognition, trust to in-group, and trust to out-group
- Oxytocin and Autism Spectrum Disorders
- Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism
- Potential of Oxytocin in the Treatment of Schizophrenia
- Oxytocin and Major Depressive Disorder: Experimental and Clinical Evidence for Links to Aetiology and Possible Treatment
- Two Birds with One Stone: Possible Dual-Role of Oxytocin in the Treatment of Diabetes and Osteoporosis
- Oxytocin and potential benefits for obesity treatment
- Oxytocin reduces reward-driven food intake in humans
- Oxytocin has therapeutic effects on cancer, a hypothesis
Алексей Черепанов (13.08.2018), TAU (05.09.2018), Д.С. (13.08.2018)
Энтропия, биохимия и эффект Оже
Энтропия – мера необратимого рассеивания энергии. Обычно эта концепция завязывается на идеи о порядке/хаосе и фундаментальных свойствах материи. С одной стороны, Шрёдингер в книге «Что есть жизнь?» подводил к тому, что жизнь – это способность противостоять энтропии (моя сильно упрощенная интерпретация). То есть в его интерпретации жизнь – умение противостоять хаосу.
Говард Блуд в своей книге «The God Problem: How a Godless Cosmos Creates» умело аргументировал, что самоорганизация в сложные структуры является неотъемлемой характеристикой самой материи.
Дело в том, что методология научного познания происходит из общей философии. И даже такие вещи как философское понимание термина энтропия влияют на нашу интерпретацию наблюдаемых процессов.
Энтропия в биохимии
Энтропия в том числе определяет дельту свободных энергий Гиббса. Отрицательная ∆G – говорит о том, что свободная энергия конечных продуктов реакции будет ниже свободной энергии изначальных реактантов, что делает эту реакцию выгодной. Даже если хотите, термодинамически выгодной. Отрицательная ∆G еще не гарантирует спонтанного протекания реакции (как обещают на рисунке выше). Но это уже другая история.
Энтропия в этой формуле и представления о нем как о хаосе может привести к непониманию ряда концепций.
Энтропия и гидрофобный эффект
Гидрофобный эффект – это агрегация в воде неполяризованных (гидрофобных) молекул с уменьшением общей площади контакта с водой и выталкиванием воды из гидрофобной сердцевины образования.
Энтропия как концепция хаоса и рассеянной энергии «поплыла» для меня на гидрофобном эффекте. Поляризованные молекулы могут взаимодействовать с водой (которая диполь), зачастую усиливая дипольный момент воды. Но это очень динамическая структура. Агрегация молекул жира в воде никак в моей голове не связывалась с ростом хаоса в системе. Скорее система теряла в динамике и от этого в общей энергии.
При этом гидрофобный эффект обладает отрицательной ∆G как раз за счет энтропии. Мне помогали это (а затем и агрегацию гидрофобной части белков) понять фразой lowest energy state. Но это мало что объясняет, это скорее просто пересказ формулы свободной энергии Гиббса. Термодинамические выгодная реакция так или иначе двигается в сторону меньшего количество свободной энергии. Со временем в голову пришла следующая мысль
Энтропия – это фундаментальное свойство материи, суть которого в том, что материя принимает состояние, где дальнейшее рассеивание энергии будет наименьшим.
Такой взгляд на проблему позволил мне объединить в своей голове и общей филосфоский взгляд и биохимический. Хотя с точки зрения философии мне ближе Блум, чем Шредингер. Самоупорядочивание до состояние минимально возможного в заданных условиях рассеивания энергии вряд ли может считаться хаосом. И такое понимание не противоречит и факту наличия «темной материи» и «темной энергии».
Энтропия и эффект Оже (Auger Effect)
Мое субъективное понимание этой концепции позволяет мне самому себе объяснять энтропию и в физических эффектах.
Разогнанный электрон (или фотон, что интереснее) может «выбить» электрон из нижних подуровней атома;
В дальнейшем может быть два события:
- Электрон с верхнего подуровня займет вакантную нишу, спустивший на подуровень ниже (что как раз объясняется энтропией и переходом в более низкой энергетическое состояние);
- Энергия выкинет из атома электрон с верхнего подуровня «на свободу»
Эффект Оже в биологических системах может быть интересен возможностью целенаправленно уничтожать ДНК за счет дестабилизации деоксирибозы. Очевидная область применения эффекта Оже – борьба с раковыми опухолями.
Ваши права
LinkBack URL
About LinkBacks
Ответить с цитированием
Социальные закладки