Summa Technologiae

[vladimirfo]

Ага, довольно короткое и точное описание того, что происходит.

Было две модели воспалительных процессов:
бактериальная - заражали листериями;
вирусная - заражали гриппом

Важно то, что для инициации кетоза (а точнее блокирования метаболизма глюкозы) использовали 2-deoxy-d-glucose (2DG), последняя молекула заслуживает отдельного упоминания в разрезе кето-диеты.

Делали так: в каждом модели давали и глюкозу, и 2DG (то есть и блокировали метаболизм глюкозы) и смотрели разницу - где что отличается.

Администрация 2DG напрямую блокировала расплод листерий и шло подавление эндотоксемии (присутствия эндотоксина LPS в крови).
Администрация глюкозы имела противоположный эффект.
Смотрели разницу - нашли в количестве мертвых нейронов в мозгах мышей.
Во время бактериальной инфекции производится много реактивных видов кислорода (ROS).
С помощью 2DG активировали транскрипторный фактор PPAR-alpha, который отвечает за вход в кетоз.
Кетоны действовали как ингибиторы деацетилазы гистонов (разновидность анти-эпилептиков и стабилизаторов настроения, на которые по действию похожи кетоны) и источник энергии, что позволяло клеткам и тканям адаптироваться к бактериальной инфекции.

По время вирусной инфекции ингибирование утилизации глюкозы было летальным (при классическом диетарном кето нет ингибирования утилизации глюкозы).
Вирусная инфекция приводит к стрессу эндоплазматического ретикулума (ER). Отсутствие утилизации глюкозы приводит к большему стрессу этого органоида и возможному адопоптозу (программе клеточной гибели).
Вирусные инфекции стимулируют unfolded protein response (UPR) отчасти через путь PERK-eIF2a-ATF4-CHOP. Когда этот путь активирован, то клетка может либо адаптироваться, либо активировать программу смерти (адопоптоз).
Утилизация глюкозы необходима при вирусных инфекциях для цитозащитной реакции в нейронах.
Отсутствие глюкозы во время вирусных инфекций приводит к пониженному пульсу, более редкому дыханию, более низкой температуре тела.
Глюкоза активно забирается мозгом после вирусной инфекции, но не после бактериальной.

[Д.С.]

[NAFL]

Пытаюсь решить одну задачу. Метформин задерживает всасывание углеводов в кишечнике, при этом меняя в лучшую сторону микрофлору кишечника. Избыток углеводов (без метформина) меняет микрофлору так, что приводит к преддиабету (пересаженная микрофлора вызывает преддиабет).
То есть в обоих случаях много углеводов для питания микрофлоры, но результат противоположный.

[vladimirfo]

Не блокирует, а улучшает утилизацию.
Там еще не все далеко ясно, но вот подробнее.



- больше всего метформин сконцентрирован в мукозе;
- самый больший эффект происходит на бактерии Akkermansia (грам-негативные, анаэробные, неподвижные бактерии, находящиеся в основном в мукозе), они увеличивают выработку муцина;
- когда эти бактерии администрировали во время HF-диеты вместо метформина - метаболический профиль увеличивался; и количество бокаловидных клеток, производящих муцин увеличивалось, как при самом метформине;
- эти бактерии и метформин снижали активность Т-клеток (механизм не ясен), далее снижались IL-1β и IL-6, через которые меняется экспрессия рибонуклеиновой кислоты в висцеральной жировой ткани, то есть меньше висцерального жира откладывается и снижаются небольшие тканевый воспалительные процессы;
- Akkermansia взаимодействует с эндоканнабиоидными рецепторами, что снижаем воспаление, улучшает барьерную функцию и секрецию пептидов кишечника - что улучшает метаболический профиль во время плохой диеты;
- муцин усиливает "сопротивляемость" дендритных клеток кишечника (иммунной системы) и ингибирует транскрипцио́нный фактор NF-κB B-лимфоцитов.

Но это только 1 фактор, их несколько.
Я до конца недели постараюсь расписать чуть подробнее.

[Д.С.]

NAFL, не заметил никакой задержки усвоения углеводов.
На углеводной загрузке все о же самое., что без метформина. Пью 2 раза в день метформин лонг по 850.


Думаю, про "замедление" -это какой-то артефакт, похожий, например, на утверждение, что фруктоза - медленный углевод. А она - быстрый. Просто инсулин от неё не поднимается (из-за чего и сделали такой вывод).

[vladimirfo]

метформин лонг по 850

Я так понимаю, что лонг-версии - это будущее.
Мне создатели этой лонг-версии (да и метформина в целом) вначале недели сказали, что американцы для похудания и тиамазол едят...

[Д.С.]

Milk protein for improved metabolic health: a review of the evidence

Conclusions

Epidemiological evidence shows dairy consumption to be associated with a decreased prevalence of metabolic related disorders, supported by experimental studies showing milk protein decreases the prevalence of individual metabolic risk factors such as hypertension, dyslipidaemia, and mild hyperglycaemia. As well as via direct mechanisms, there is also evidence that milk protein may indirectly improve metabolic health by promoting changes in body composition in favour of increased lean body mass and decreased adiposity, particularly during energy-restricted weight loss. BCAAs, present in high levels in milk protein, enhance muscle protein synthesis, lean body mass and skeletal muscle metabolic function. ‘Sarcobesity’, where the adverse metabolic profile of overweight and obesity is superimposed onto a declining, inadequate and poorly functional skeletal muscle mass, is a rapidly growing health issue, and lifestyle changes which include an energy restricted diet and increased activity can lead to significant improvements in metabolic health. Whey protein supplementation has positive effects on postprandial and post-exercise glucose, lipid and protein metabolism and may prevent declining metabolic health if used in conjunction with lifestyle changes. Large randomized milk protein supplementation trials combined with lifestyle changes are still required however to generate robust evidence supporting the use of milk protein products to improve or manage metabolic health.

[NAFL]

vladimirfo, Д.С., где то нас дезинформируют

Побочные действия вещества Метформин

Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B₁₂ и фолиевой кислоты).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).
Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.

Из учебника биохимии

В основе патологии переваривания и всасывания углеводов могут быть причины двух типов:

• дефекты ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике;
• нарушение всасывания продуктов переваривания углеводов в клетки слизистой оболочки кишечника.

В обоих случаях возникает осмотическая диарея, которую вызывают нерасщеплённые дисахариды или невсосавшиеся моносахариды. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того, оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Всё вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличению объёма кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму.

Не правда ли схожая симптоматика?

Ну и логика говорит, что единственный буфер глюкозы в крови печень, которая превращает ее избытки в ЛПОНП. Не сможет организм за один раз усвоить и распихать по клеткам 200 гр углеводов, просто некуда.

[vladimirfo]

NAFL,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20816671
метформин в 2,3 раза увеличивал поглощение глюкозы адипоцитами без увеличения потребления кислорода.
Ну а так естественно, что при основном действии в кишечнике, наибольшие побочки тоже со стороны ЖКТ, так как в нем появляется новая молекула, вносящая изменения в работу этого ЖКТ.

Побочки с фолатами как раз связаны с имитацией дефицита калорий и долгожительством у червей/мышей. Если В12, то значит веганам разным надо осторожней с метформином быть.

Симптоматика схожая, но диарея может вызвана не только избытком неусвоенных дисахаридов.

[NAFL]

метформин в 2,3 раза увеличивал поглощение глюкозы адипоцитами

То есть глюкоза все равно превращается в жиры
Тогда чем обусловлен эффект похудения, ради которого иногда метформин принимают?