Summa Technologiae

[Д.С.]

Хризин
Представляет собой флавоноидное вещество, входящее в состав пчелиной пыльцы и прополиса. При введении инъекционно способен повышать тестостерон в мужских половых железах; при введении в иной форме не абсорбируется, и посему является довольно любопытным веществом, способным без повышения уровня тестостерона предотвращать развитие рака толстой кишки.

Основная информация

Хризин является биофлавоноидом и в высоких концентрациях содержится в прополисе и мёде. Хризин хорошо известен как вещество, способное повышать уровень тестостерона, хотя, возможно, эти заявленные свойства являются ошибочными. Хотя хризин и обладает хорошими механизмами воздействия и способен повышать уровень тестостерона (сенсибилизирует мужские половые железы для выработки тестостерона и ингибирует его преобразование в эстроген), это достигается лишь приемом больших дозировок, которые в разы выше используемых в пищевых добавках. Хризин слабо абсорбируется, но при этом метаболизируется в крови и способен быть в некоторой степени эффективным. Другие названия: прополис, экстракт меда, страстоцвет голубой Является разновидностью биофлаваноидов. Хорошо сочетается с:

Ингибиторами ЦОГ-2
Стимуляторами StAR, такими как D-аспарагиновая кислота (поскольку она улучшает эффект цАМФ)

Хризин: инструкция по применению

Ввиду слабой биологической доступности, стандартная дозировка пищевой добавки хризина (400-3000мг) является слабо эффективной. Хотя улучшение всасывания теоретически может улучшить эффективность хризина, это еще не было продемонстрировано и не рекомендуется принимать хризин систематически. Пищевая добавка с содержанием 400мг хризина способна помочь при заболеваниях кишечника.

Скрытый текст:

Источники и структура

Источники

Хризин является биофлаваноидным веществом и разрекламирован как вещество, способное повышать уровень тестостерона и половую активность у мужчин. Источниками хризина являются:

Страстоцвет голубой и страстоцвет мясо-красный1)
Молекулярные мишени

ФДЭ

При концентрациях ниже 100 мкмоль, хризин не способен ингибировать большинство важнейших энизимов фосфодиэстеразы (ФДЭ1-ФДЭ5).

Фармакология

Всасывание

Как и большинство биофлавоноидов, в изолированной форме2) хризин имеет слабую биологическую доступность (менее 1%), что ограничивает его практическое использование. Данный факт обусловлен экстенсивным метаболизмом (сульфация и глюкуронидация3) составляет 99% от перорального приема хризина) и недостаточной транспортацией в кишечнике, поскольку при приеме 400мг пищевой добавки, содержащей хризин, лишь 1% чистого хризина (неконъюгированного) обнаруживается в моче, что составляет от 1% до 7% общей дозы хризина, большая часть вещества не всасывается. 4) Хризин всасывается, однако не полностью. Более того, хризин конъюгируется печенью и другими органами, содержащими в своих метаболитах систему Р450 (хризин глюкуронид и хризин сульфат), которые могут не быть биоактивными. Всасывается менее одного процента хризина. В ходе одного из исследований обнаружилось, что хризин способен вызывать экспрессию UGT1A1 в клетках кишечника (эпителиальные раковые клетки толстой кишки), что увеличивает глюкуронизацию. При исследованиях в лабораторных условиях, были уменьшены побочные эффекты, вызванные недостаточной глюкуронизацией.

Показатели сыворотки крови

Показатель Cmax при приеме 400 мг хризина составил 3-16нг/мл, а средняя концентрация в моче – 5-193нг/мл/ч. Показатель Cmax был достигнут через (Tmax) 1 час после приема, начал уменьшаться через 6 часов, и достиг базового значения спустя 48 часов. Период полувыведения за первые 12 часов составил 4,6 часа. Хризин (в свободной форме) может быть обнаружен в плазме в диапазоне от 3 до 16 нг/мл. После перорального приема 400 мг хризина, плазменные уровни сульфата хризина были в 3 раза выше, чем уровни биоактивного хризина. Содержание глюкуронидных конъюгатов в плазме сложно отследить, а общее количество конъюгатов составляет 99% от дозы хризина. При испытаниях на крысах, содержание глюкуронидных конъюгатов в 10 раз выше, однако причиной тому, вероятно, является особенность данного вида млекопитающих. Большая часть хризина в сыворотке крови конъюгирована, и главным конъюгатом является хризин сульфат.

Метаболизм

При испытаниях на живых организмах и in vitro не выявили наличия оксидативного метаболизма хризина. 5) Оксидативный метаболизм представляет собой первую фазу метаболизма лекарственного вещества, при которой структурно изменяет его для лучшей конъюгации во второй фазе, однако хризин конъюгируется напрямую уже во второй фазе. Видимого оксидативного метаболизма хризина в первой фазе не наблюдается.

Ферментные взаимодействия

Хризин является довольно эффективным в ингибировании ароматазы in vitro, при Ki в 2.6+/-0.1мкмоль6) и IC50 в 4.2мкмоль, что сравнимо с эффективностью апигенина and гесперидина,7) поскольку гидроксилированные флавоноиды наиболее действенны в ингибировании данных энзимов (более, чем метоксилированные). Данное свойство (ингибирование ароматазы) не наблюдается при пероральном употреблении хризина людьми ввиду слабой всасываемости препарата, поскольку показатель IC50 в 4,2 мкмоль (или 1,1мкмоль/мл) в 69 раз превосходит концентрацию в 16нг/мл при пероральном приеме хризина. In vitro, хризин является действенным ингибитором ароматазы, сравнимым с другими легко гидроксилируемыми флавоноидами, однако при приеме стандартных пищевых добавок данный эффект не наблюдается ввиду слабой всасываемости препарата.

Нейрология

Состояние беспокойства

Растение страстоцвет, в состав которого входит хризин, обладает седативными свойствами. 8)

Афродизия

При кормлении старых крыс хризином в дозировке 1мг/кг веса, выявилось увеличение количества оплодотворений, что говорит об улучшении рождаемости у более взрослых особей. Численность сперматозоидов также увеличилась при использовании той же дозировки на протяжении 30 дней.

Взаимодействия с гормонами

Тестостерон

Хризин способен ингибировать протеин, известный как DAX-1, который является негативным регулятором протеина StAR (лимит показателя синтеза тестостерона9)) что влечет за собой повышение регуляции StAR и синтеза тестостерона (что может быть своего рода «активизацией» стимуляции выработки тестостерона); 10) подавление ЦОГ2 хризином также может играть роль, поскольку ЦОГ2 является негативным регулятором StAR.11) Данный эффект наблюдался только при концентрациях в 5 мкмоль и выше, что в 70 раз выше концентрации в сыворотке крови при пероральном приеме 400мг хризина. Молекулярной мишенью хризина, как и у D-аспарагиновой кислоты, является протеин StAR. Однако, вместо того, чтобы напрямую стимулировать действия данного протеина, хризин уменьшает влияние негативных регуляторов и косвенно увеличивает активность StAR. При испытаниях на крысах, повышение тестостерона на 30% было достигнуто при пероральном приеме дозы 50мг/кг массы тела на протяжении 60 дней, 12) что в переводе на дозу для человека составляет 8мг/кг массы тела. В ходе различных исследований выработки тестостерона, в ходе которых использовался хризин, было выявлено, что в случае с хризином дозировка должна быть крайне велика (300-625мг), 13) в сравнении с другими активными веществами (такими как дегидроэпиандростерон). В ходе исследований с применением прополиса и эвкалиптового меда (1,280мг и 20г соответственно) с содержанием 69,12мг флавоноидов и 20мг хризина, не наблюдалось значительного влияния на уровень тестостерона у здоровых мужчин. 14) Хотя в ходе одного испытания на крысах прием пищевой добавки с содержанием хризина и показал увеличение уровня тестостерона, на людях это не сказывается.

Взаимодействие с метаболизмом раковых клеток

Механизмы воздействия

Хризин является модификатором насосов оттока П-глюкопротеина и уменьшает их активность; в данном случае препарат хорошо сочетается с другими, нацеленными на это, лекарствами, такими как, например, противораковый препарат эпирубицин. 15)

Безопасность и токсикология

Доза 500мг хризина (в два приема) не вызывает отрицательного воздействия, хотя в ходе данного эксперимента хризин принимался наряду с другим средством. Доза в 400мг не вызывает токсикации у людей.

Хризин [LifeBio.wiki]

[Д.С.]

Хризин - растительный флавоноид, получаемый чаще всего из растения Passiflora caerulea.

Хризин используется спортсменами для восстановления гормонального баланса. Он имеет антиэстрогенный эффект - снижает уровень эстрогенов в крови, способствуя сокращению их производства в организме за счет угнетения конверсии тестостерона под воздействием фермента ароматазы.[1] В природе хризин содержится в более чем пятистах видах растений и в малом количестве в пчелиных сотах.

Как правило, хризин принимается спортсменами внутрь в качестве пищевой добавки, однако последние исследования показали, что более эффективно его поступление в организм через кожу в виде крема или мази. Чаще всего вещество включается в состав анаболических комплексов и тестостероновых бустеров, которые могут быть использованы во время курса анаболических стероидов.

Обнаружив в эксперименте антиэстрогенную активность хризина, ученые предположили, что таким образом можно повысить уровень тестостерона в крови. Однако испытания на людях показали, что добавка не оказывает влияния на уровень эстрогенов и тестостерона в крови человека.[2][3] Ученые предположили, что это связано с низким уровнем усвоения вещества из пищеварительного тракта, поэтому в настоящее время идет разработка средств для наружного применения.

Хризин принимается двух-трехнедельным курсом, после чего следует неделя отдыха. Одну капсулу принимают утром, а вторую за час до начала тренировки. Также можно принять еще одну капсулу вечером. Добавку не рекомендуется принимать людям в возрасте моложе 18 лет, а также женщинам.

Побочных эффектов от использования данного препарата и каких-либо противопоказаний выявлено не было.

Хризин — WIKIATLETICS

[alabaychic]

Д.С., это то я уже читал, ибо умею пользоваться Яндексом. Своих каких-то исследований нет ?

[Д.С.]

Есть просто результаты исследований .

Effects of chrysin on urinary testosterone levels in human males. - PubMed - NCBI

Abstract

The equilibrium of sexual hormones in both sexes is controlled in vertebrates by the enzyme aromatase, a member of the cytochrome P450 superfamily, which catalyzes the conversion of androstenedione and testosterone into estrone and estradiol, respectively. Flavonoids are diphenolic compounds present in whole grains, legumes, fruits, and vegetables that are strongly implicated as protective in coronary heart disease, stroke, and cancer. One flavonoid, chrysin, found in high concentrations in honey and propolis, has been shown to be an inhibitor of aromatase enzyme activity. These foods are often used as supplements, particulary by sportsmen for their energetic and antioxidant properties. The aim of this study was to verify if daily treatment for 21 days with propolis and honey, containing chrysin, would modify urinary concentrations of testosterone in volunteer male subjects. In fact, aromatase inhibition by chrysin could block the conversion of androgens into estrogens with a consequent increase of testosterone, eventually measurable in urine samples. The obtained data did not show alterations of the levels of testosterone in the volunteers after 7, 14, and 21 days of treatment in comparison with baseline values and compared with measurements on the control subjects at the same time. In conclusion, the use of these foods for 21 days at the doses usually taken as oral supplementation does not have effects on the equilibrium of testosterone in human males.

Применялась дозировка, обычно принятая у спортсменов.
С контрольной группой нет разницы.

Обзор исследований: Chrysin: Is It An Effective Aromatase Inhibitor? | Ward Dean, MD


Вывод - ни уйха не работает и не работал - подчеркивая прошлое и настоящее время (т.е. в будущем - может быть.) Может и правда в пластыре будет работать.
Conclusion
Unfortunately, there does not appear to be any effective natural inhibitor of aromatase. Those who require the specific benefits of aromatase inhibition (for now, at least) must rely on the safe but expensive prescription aromatase inhibitors. Nevertheless, some of the benefits of aromatase inhibition may be gained by enhancing the metabolism and excretion of estrogen by using I3C or BioDIM.

А вот I3C и BioDIM работают "уже сейчас" .

What To Do About Excess Estrogen Naturally?
Estrogen (estradiol) is metabolized by the body via one of two pathways. One pathway 16 alpha-hydroxylation is known as the tumor enhancer metabolic pathway. This is the predominant pathway in patients with breast and endometrial cancer, and in those at increased risk for such cancers. 16 alpha-hydroxylation activity precedes clinical evidence of cancer, and is a significant risk factor for estrogen-dependent tumors.17 16-alpha hydroxylation is nearly five times higher in patients with breast cancer than patients who dont have cancer.18
The other pathway is called the tumor suppressor pathway. This process transforms estrogen into 2-hydroxyestrone (20HEI), an antiestrogen. When estrogen takes the 2-hydroxylation pathway, the incidence of cancer decreases. Healthy individuals not at risk for breast or endometrial cancer bypass the 16-alpha route and metabolize estrogen through the 2-hydroxyestrone pathway.
Scientists found that Indole-3-Carbinol (I3C) causes the body to metabolize estrogen via the 2-hydroxylation pathway. By funneling estrogen into this tumor suppressor pathway, I3C stimulates the rate at which the body expels estrogen, essentially vacuuming away the estrogen. These scientists found that 400 mg of I3C given daily resulted in a 50 percent increase of 2-hydroxylation.19,20 I3C (Indole-3-Carbinol) appears to be an effective weapon against breast, cervical and skin cancer, respiratory papillomas and other estrogen-related conditions. An alternative to I3C, with similar effects, is the I3C metabolite, diindolylmethane (BioDIM).


Обе добавки давно в продаже. Индол-3-карбинол и дииндолметан (DIM).
Лечат (профилактируют) ими мастопатию и миому.

[Д.С.]

Перевод нескольких глав Tom Venuto "Burn the Fat, Feed the Muscle".

Том Венуто «Сжигай жир, питай мышцы» | Yumetoki.org

Введение

Глава 1: Постановка целей. Как ставить мощные, побуждающие цели, которые будут двигать тебя вперед и зарядят неудержимой мотивацией — Часть 1, Часть 2, Часть 3.

Глава 2: Почему 95% всех традиционных диет заканчиваются неудачей – и 8 мощнейших стратегий того, как перманентно сбросить жир без диет и самоущемления — Часть 1, Часть 2

Глава 3: Состав тела – как определить свое соотношение мышц и жира — Часть 1, Часть 2

[alabaychic]

А вот I3C и BioDIM работают "уже сейчас"

Ну так капуста брокколе это как раз та легендарная капуста от которой растут сиськи.
Работает правда не на всех, но в моих исследованиях был и просто фантастический результат.
Волосы у девчонок, особенно в сочетании с кальмагом, вообще волшебно улучшает.

[vladimirfo]

Я пил коктейли биофлавиноидов: хризин, рутин итд. Ничего не чувствовал.

Если нужен мягкий блокатор эстрогена, то есть кальций д-глюкарат, хотя это не самый дешевый БАД.

[NAFL]

Усиление мелатониновой сигнализации как фактор риска для развития диабета 2 типа.

Во сне поджелудочная железа вырабатывает меньше инсулина, но то, как много инсулина будет выбрасывается в кровоток каждую ночь, может отличаться у каждого отдельного человека, как указывается в исследовании, опубликованном 12 мая 2016 года в Cell Metabolism. До 30% населения могут быть предрасположены к наличию такой поджелудочной железы, которая более чувствительна к ингибирующему эффекту мелатонина на секрецию инсулина, гормона циркадных ритмов. Люди с такой повышенной чувствительностью являются носителями слегка изменённого гена рецептора мелатонина, что является фактором развития диабета 2 типа. Масштабные исследования выявили более 100 генов, связанных с повышенным риском развития диабета 2 типа — заболевание, при котором наблюдаются аномально высокие уровни сахара в крови при нарушении секреции инсулина, а так же в случае нарушения чувствительности к нему (диабет 1 типа, разрушение бета-клеток островков Лангерганса — острый дефицит инсулина.)

В списке факторов риска имеется изменение в гене рецептора мелатонина MTNR1B, которое было обнаружено у 30% населения. Известно, что MTNR1B делает клетки чувствительными к мелатонину, и Хиндрик Малдер из Лундского университета Швеции и Лиеф Груп из Лундского университета и университета Хельсинки, Финляндии, хотели разобраться, какую роль этот вариант гена может играть в поджелудочной железе.

“Сахарный диабет 2 типа является полигенной болезнью, так что более одного гена ответственно за его развитие. Есть, вероятно, сотни генов, которые совместно вызывают предрасположенность к диабету, из чего можно сделать вывод о том, что вклад каждого отдельного гена достаточно мал,” — говорит Малдер, ведущий соавтор исследования, чья лаборатория изучает поджелудочную железу.

Исследователи приводят данные об островках поджелудочной железы, полученных от людей, кто имел 1 или 2 копии опасного варианта гена MTNR1B. Люди с 2 такими копиями имеют более высокие уровни рецептора мелатонина, чем люди с 1 копией, или вообще лишённые их. Это увеличение количества рецепторов мелатонина делают поджелудочную железу более чувствительной к мелатонину.

В дальнейших экспериментах исследователи использовали инсулин секретирующие клетки и мышиные островки Лангерганса для того, чтобы увеличить или уменьшить количество мелатониновых рецепторов на поверхности клеток, продуцирующих инсулин. Как и ожидалось, островки с низким уровнем мелатониновых рецепторов продуцировали большее количество инсулина в сравнении с той группой, которая имела большее количество этих рецепторов.

Затем Малдер и Груп проверили свою гипотезу на 23 людях без диабета с опасным вариантом гена MTNR1B и 22 людях без такового. В исследовании каждому участнику предлагалось принимать по 4 мг мелатонина (примерно такое же количество содержится в 1 таблетке препаратов мелатонина, реализуемых через аптечную сеть) перед сном в течение 3 месяцев. К концу исследования лица без опасного варианта гена имели в 3 раза более высокие уровни инсулина, чем с данным вариантом гена.

Результаты имеют смысл, так как мелатонин является гормоном, помогающим поддерживать циркадные ритмы. “В норме человек не активен во время ночи, так что наши энергетические потребности снижены, и мы не нуждаемся в высоком уровне секреции инсулина” — говорит Малдер. Вероятным объяснением является то, что ночью мелатонин блокирует избыточный выброс инсулина. Другой гормон, глюкагон, напротив, поддерживает уровень глюкозы в крови на достаточном уровне, так как ночью мы не потребляем пищу извне.

Исследователи будут продолжать изучать взаимосвязь между генами, предрасполагающими к диабету 2 типа и поджелудочной железой. Они надеются, что их исследования помогут заложить фундамент будущих подходов в персонализированной медицине.

https://www.sciencedaily.com/releases/2016/05/1605121..
http://www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(16..

https://vk.com/medach?w=wall-60511457_163561

[NAFL]

Мелатонин ослабляет ухудшение структурной нейропластичности гиппокампа у крыс линии OXYS во время активного прогрессирования Альцгеймер-подобной патологии.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространённым нейродегенеративным заболеванием, а также причиной деменции, которая связана с атрофическими нарушениями в мозге, что приводит к проблемам с вниманием, памятью, работоспособностью и, в конечном итоге, к смерти в течение 3-9 лет после постановки диагноза. В патогенезе БА, в соответствии с распространённой гипотезой “амилоидного каскада”, главным событием которой является аккумуляция нейротоксических форм белка β-амилоида (βА), в результате чего происходит гиперфосфорилирование τ-белка, снижения количества синаптических контактов, смерть нейронов, митоходриальная дисфункция, окислительный стресс и воспалительный процесс. Гиппокамп, который участвует в работе механизмов обучения и консолидации памяти, является одной из первых областей мозга, которые повреждает БА. Способность βА изменять работу различных внутриклеточных каскадов отвечает за нейротоксические эффекты этого белка.

Последствием этих эффектов, как полагают, являются перестройка межнейронных связей в головном мозге наряду с синаптической дисфункцией и прогрессирующим снижением синаптической плотности. За последние несколько лет стало известно, что в патогенезе наиболее распространенными являются спорадические формы БА, а амилоидная нейротоксичность (в результате мутации усиливающей его функцию) вряд ли является инициирующим фактором. Более того, Шинохара и соавторы представили убедительные доказательства того, что механизмы патогенеза рано начинающейся наследственной формы БА и начинающейся поздно спорадической формы могут различаться.

Они подтвердили, что накопление βА в головном мозге пациентов с наследственной формой БА может приводиться в действие предшественником βА (ПβА) и продуктом его процессинга, в то время как у больных спорадической формой БА, накопление βА может быть опосредованно синаптическими процессами. По-видимому транс-синаптическая миграция токсического βА при реорганизации межнейронных связей может играть важную роль в патогенезе БА. Это положение подтверждается результатами Лю и его коллег, которые сообщили о распространении таупатии из нейронов энториальной коры в нейроны гиппокампа при развитии признаков БА у трансгенных мышей. Это подтверждает ключевую роль синаптической дисфункции в патогенезе БА.

Результатом транс-синаптической миграции нейротоксичных пептидов в условиях реорганизации нейрональных связей и хронического воспаления, вероятно, будет формирование независимых патологических систем мозга, которые могут интегрироваться в функциональные системы мозга и, в конечном итоге, заменить их. В связи с этим, исследования роли синапсов в развитии БА и поиска путей для исправления синаптической дисфункции в настоящее время особенно актуально.

В этой области исследования терапевтических эффектов мелатонина кажутся многообещающими, так как функция мелатонина в защите центральной нервной системы хорошо документирована. Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) является метаболитом триптофана и производится в эпифизе, после чего он поступает в третий желудочек в высоких концентрациях, где он имеет свободный доступ к мозгу.

Мелатонин выполняет различные физиологические функции, такие как: управление циркадными ритмами, иммунитетом и сопротивление окислительному стрессу. Эффекты мелатонина опосредованы, главным образом, его уникальным антагонизмом против свободных радикалов и способностью влиять на внутриклеточные процессы за счёт взаимодействия с ядерными и мембранными рецепторами (а также через механизм, не связанный с рецепторами и сигнальными молекулами). Что касается БА, было показано, что мелатонин не только ингибирует продукцию βА, но и замедляет образование амилоидых фибрилл в мозге модельных животных.

Такие исследования, проведенные в основном на трансгенных и нокаутных мышах, демонстрируют изменения в экспрессии генов и мутации, характерные для наследственной формы БА, которая включает только примерно 5% всех случаев БА среди людей. Подавляющее большинство случаев БА (оставшиеся 95%) имеют спорадический характер. Таким образом, есть ещё вопросы о потенциале мелатонина в профилактике и лечении спорадической формы БА и влияние на прогрессирование заболевания, невропатологию и патогенез. Очевидно, что такие экспериментальные исследования на действующих моделях животных, а также в двойных слепых случайных исследованиях необходимы для дальнейшего выяснения полезности мелатонина в качестве лекарственного средства против БА.

Ранее была показана отличная возможность использования крыс OXYS в качестве экспериментальной модели спорадической БА, включая пригодность для оценки новых молекулярных мишеней для профилактики и лечения БА. На фенотипическом уровне ускоренное старение головного мозга у крыс OXYS проявляется уже в возрасте 3-х месяцев в качестве пассивного типа поведения, повышенной тревожности, а также дефицитом обучения и работы памяти, сопровождающиеся нейродегенеративными изменениями. Первые признаки нейродегенеративных изменений обнаруживаются на фоне митохондриальной дисфункции, гиперфосфорилирования τ-белка, синаптической дисфункции и постоянного усиления ухудшений.

В возрасте 12 месяцев нейродегенеративные процессы в мозге крыс OXYS усиливаются и протекают одновременно с накоплением нейротоксичных форм βА, образованием амилоидых бляшек, гиперфосфорилированного τ-белка, митохондриальной дисфункцией и синаптическим дефицитом. Следует отметить, что накопление βА в головном мозге является вторичным событием в развитии признаков БА у крыс OXYS. Этот вывод не совпадает с гипотезой об “амилоидном каскаде”. Кроме того, отсутствие у крыс OXYS мутаций в генах, которые характерны для наследственной формы БА, подтвердили пригодность этой линии крыс в качестве модели спорадической БА. Недавно было показано, что профилактическое пероральное введение мелатонина, начиная с возраста, когда фенотипические признаки БА отсутствуют у крыс OXYS, обладает мощным нейропротекторным действием.

Мелатонин нормализует продукцию BDNF и предотвращает гибель нейронов в гиппокампе и, как следствие, уменьшает поведенческие отклонения и изменения в работе памяти у крыс линии OXYS. Соответственно, цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить влияние длительного введения мелатонина (с возраста 12 месяцев до 18) на структурную нейропластичность, включая состояние синапсов, нейронов и глиальных клеток в гиппокампе, в период проявления признаков БА у крыс лини OXYS.

По окончании проведения исследования были получены следующие результаты: мелатонин значительно увеличил синаптическую плотность в гиппокампе и количество возбуждающих синапсов, уменьшилось количество тормозных синапсов и повышение количества пре- и постсинаптических белков (синапсина и PSD-95, соответственно). Более того, мелатонин улучшил ультраструктуру нейрональных и глиальных клеток и снизил плотность глии. Исходя из этих данных, восстановление нейропластичности мелатонином перспективная стратегия против БА.

http://onlinelibrary.wiley.com/wol1/doi/10.1111/jpi.1..

https://vk.com/medach?w=wall-60511457_163595

[Д.С.]

Сартаны
предупреждают и лечат сахарный диабет 2-го типа; понижают давление; защищают почки и печень; подавляют гликирование белков; защищают мышцы от старения; повышают выносливость при беге; тормозят развитие атеросклероза; защищают мозг от старения, инсульта и болезни Альцгеймера; защищают кости от остеопороза; защищают от стресса; предупреждают многие виды рака; улучшают сексуальную функцию мужчин; замедляют развитие аденомы простаты и миомы матки; подавляют воспаление; продлевают максимальную продолжительность жизни гипертензивным крысам в два раза (!), а возможно (что нужно доказать) и диким здоровым мышам до 26% (ведь генетически-модифицированные мыши с отключенным рецептором АТ1 жили на 26% дольше); сильно снижают смертность от всех причин у людей с повышенным артериальным давлением.


Сартаны — возможно лучшие лекарства от старости


Сартаны — это лекарства от повышенного артериального давления. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы связываются с гормоном ангиотензин II и повышают артериальное давление, а также стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни.


Ссылка на основной источник:


https://en.wikipedia.org/wiki/Discov...eptor_blockers
https://en.wikipedia.org/wiki/Renin%...otensin_system


Сартаны имеют разную длительность действия. Например, лозартан 6-9 часов, а телмисартан 24 часа. Телмисартан можно употреблять только один раз в сутки, что является преимуществом, позволяющим избежать постоянных перепадов давления, включая самые опасные с точки зрения инсульта мозга утренние часы.


Защищают сердце от инфаркта, а мозг от инсульта


Из всех сартанов телмисартан — единственный, для которого доказана эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта в результате атеросклероза такая же высокая, как и у рамиприла. А рамиприл — «золотой» стандарт по этому показателю. В исследованиях было показано, что телмисартан уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца, что является важным фактором для защиты от инфаркта.


Ссылка на основной источник:


Описание вещества Телмисартан (Telmisartanum): инструкция, применение, противопоказания и формула.
В той или иной степени это относится и к другим сартанам.


Защищают от сахарного диабета 2-го типа и ожирения


Некоторые сартаны обладают дополнительными свойствами: агонизмом к PPARγ-рецепторам (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma). Это позволяет повышать чувствительность к инсулину, способствовать профилактике и лечению сахарного диабета 2-го типа, снижению холестерина и улучшению липидного спектра. Из всех сартанов телмисартан — самый мощный активатор PPAR- γ — сильнее лозартана примерно в 20 раз. Телмисартан — это и препарат снижающий давление и препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа в одной молекуле.


Ссылка на основной источник:


https://it.wikipedia.org/wiki/PPAR%CE%B3
Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-[]/AMPK pathway - Feng - 2010 - Journal of Cellular and Molecular Medicine - Wiley Online Library
Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein production through downregulation of the receptor for AGE via peroxisome proliferator-activated... - PubMed - NCBI
Telmisartan ameliorates insulin sensitivity by activating the AMPK/SIRT1 pathway in skeletal muscle of obese db/db mice. - PubMed - NCBI


Телмисартан может быть одним из наиболее перспективных сартанов для лечения кардиометаболических расстройств при сахарном диабете — развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в следствии сахарного диабета 2-го типа.


Ссылка на основной источник:


Potential utility of telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker with peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma)-modu... - PubMed - NCBI
Но даже лозартан, принимаемый перед сном, как показали исследования, уменьшает риск заболеть сахарным диабетом 2-го типа на 57%.


Ссылка на основной источник:


Taking blood pressure drugs at night wards off diabetes, study finds - LA Times


И телмисартан и лозартан через гормон лептин помогают бороться с ожирением:


Ссылка на основной источник:


The effects of losartan on memory performance and leptin resistance induced by obesity and high-fat diet in adult male rats
Enhanced pan-peroxisome proliferator-activated receptor gene and protein expression in adipose tissue of diet-induced obese mice treated with telmi... - PubMed - NCBI
Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-?/AMPK pathway. - PubMed - NCBI

Скрытый текст:

Защищают почки и печень при сахарном диабете


Телмисартан через активацию PPARγ-рецепторов (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) и через антифиброзные эффекты может играть защитную роль при диабетической нефропатии (поражение почек при сахарном диабете). Результаты исследования обнаружили выраженный защитный эффект для почек при приеме телмисартана. Лечение телмисартаном даже приостанавливало прогрессию диабетической нефропатии или обращало её вспять, отдаляя наступление почечной недостаточности, что было убедительно показано в ряде клинических исследований. При этом защитный для почек эффект наступал и у пациентов с исходно нормальным уровнем артериального давления, что указывает на дополнительные нефропротективные механизмы телмисартана, напрямую не связанные с его гипотензивным эффектом.


Ссылка на основной источник:


Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, inhibits advanced glycation end-product (AGE)-induced monocyte chemoattractant protein-1 ex... - PubMed - NCBI
http://www.nature.com/hr/journal/v37...r2013157a.html
http://www.kusumpharm.com/images/ima...1_Hipotel1.pdf


Телмисартан совместно с аспирин ещё более мощно тормозит прогрессию диабетической нефропатии:


Combination of aspirin with telmisartan suppresses the augmented TGFbeta/smad signaling during the development of streptozotocin-induced type I dia... - PubMed - NCBI
Телмисартан может играть защитную роль против печеночной инсулинорезистентности при диабете. А, ведь, именно печеночная инсулинорезистентность приводит к повышению уровня холестерина в крови — особенно вредного холестерина ЛПОНП и триглицеридов.


Ссылка на основной источник:


Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, inhibits advanced glycation end-product (AGE)-elicited hepatic insulin resistance via perox... - PubMed - NCBI


Защищают от конечных продуктов гликирования ё//*


Накопление конечных продуктов гликирования — одна из причин старения человека, а также многих возраст зависимых заболеваний: атеросклероз, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатия, диабетическая нефропатия, болезнь Альцгеймера, псориаз. RAGE — это рецепторы, которые связывают конечные продукты гликирования (о роли гликирования белков в старении можно прочитать здесь). Телмисартан снижает способность RAGE к связыванию конечных продуктов гликирования у гипертоников. О других сартанах пока таких данных нет.


Ссылка на основной источник:


https://en.wikipedia.org/wiki/RAGE_(receptor)
Role of advanced glycation end products (AGEs) and oxidative stress in diabetic retinopathy. - PubMed - NCBI
Telmisartan inhibits expression of a receptor for advanced glycation end products (RAGE) in angiotensin-II-exposed endothelial cells and decreases ... - PubMed - NCBI
Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, inhibits advanced glycation end-product (AGE)-induced monocyte chemoattractant protein-1 ex... - PubMed - NCBI
Telmisartan inhibits expression of a receptor for advanced glycation end products (RAGE) in angiotensin-II-exposed endothelial cells and decreases serum levels of soluble RAGE in patients with essential hypertension
Telmisartan inhibits advanced glycation end products (AGEs)-elicited endothelial cell injury by suppressing AGE receptor (RAGE) expression via pero... - PubMed - NCBI




Сартаны защищают мышцы от старения db3*




Саркопения делает пожилого человека немощным
Саркопения (сокращение мышечной массы в процессе старения) — одна из причин смертности в преклонном возрасте. Кроме всего саркопения ухудшает качество жизни, делая человека немощным. Сартаны, как оказалось, в каком-то смысле имитируют физические упражнения и защищают мышечную массу от сокращения из-за старости. Это происходит потому, что сартаны блокируют рецепторы ангиотензина II (AT1 рецепторы), а ангиотензин, как показали исследования, вызывает эту самую саркопению. И напротив, блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов), предотвращает потерю мышечной массы и является перспективным методом лечения саркопении:


Ссылка на основной источник:


Angiotensin II induced catabolic effect and muscle atrophy are redox dependent. - PubMed - NCBI
Angiotensin II, oxidative stress and skeletal muscle wasting. - PubMed - NCBI
Molecular mechanisms and signaling pathways of angiotensin II-induced muscle wasting: potential therapeutic targets for cardiac cachexia. - PubMed - NCBI


Ещё сартаны помогают в лечении саркопении за счёт модуляции TGF-B (трансформирующего ростового фактора бета) и FOXO (семейства транскрипционных факторов), а также за счёт активации AMPK (5′ аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа — это фермент, который играет важную роль в клеточном гомеостазе энергии). Самый эффективный для лечения саркопении — это телмисартан, но лозартан пусть и меньше, но достоверно также противостоит саркопении.


Ссылка на основные источники:


Losartan restores skeletal muscle remodeling and protects against disuse atrophy in sarcopenia. - PubMed - NCBI
Losartan Restores Skeletal Muscle Remodeling and Protects Against Disuse Atrophy in Sarcopenia
A meta-analysis of randomized trials of telmisartan versus losartan for reduction of ambulatory blood pressure - National Library of Medicine - PubMed Health
Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-?/AMPK pathway. - PubMed - NCBI
https://en.wikipedia.org/wiki/Transf...th_factor_beta
https://ru.wikipedia.org/wiki/FOXO1
https://en.wikipedia.org/wiki/AMP-ac...protein_kinase


Сартаны улучшают выносливость при беге


Телмисартан повышает выносливость в беге через активацию с ppar-δ/AMPK пути.


Ссылка на основные источники:


Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-?/AMPK pathway. - PubMed - NCBI
Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-[]/AMPK pathway - Feng - 2010 - Journal of Cellular and Molecular Medicine - Wiley Online Library


Сартаны тормозят развитие атеросклероза сосудов


Атеросклероз — это процесс, который поражает сосуды и сердце с развитием смертельно опасных заболеваний: инфаркта сердца и инсульта мозга. А смерть от сердечно-сосудистых заболеваний — это основная причина смерти людей в преклонном возрасте. Таким образом, атеросклероз — это убийца людей №1.


В результате атеросклероза сосуды «засоряются» атеросклеротическими бляшками, что ухудшает или даже полностью перекрывает ток крови по ним. Основная причина атеросклероза — это, вероятнее всего, повреждение целостности эндотелия сосудов из-за воспалений, конечных продуктов гликирования, высокого артериального давления, и возможно высокого уровня гомоцистеина.


Как показали исследования, сартаны способны замедлять развитие атеросклероза. Так валсартан может повысить стабильность атеросклеротической бляшки совместно с некоторыми другими лекарствами. Телмисартан подавляет воспаления в сосудах, вызванное гомоцистеином через бинарный механизм с участием PPARδ активации и ингибирование NF-kb (ядерного фактора «каппа-би» — универсального фактора транскрипции, контролирующего экспрессию генов иммунного ответа). Телмисартан защищает сосуды, модулируя функцию эндотелия сосудов через активацию AMPK (5′ аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа — это фермент, который играет важную роль в клеточном гомеостазе энергии)


Ссылки на основные источники:


https://en.wikipedia.org/wiki/NF-%CE%BAB
Valsartan Promoting Atherosclerotic Plaque Stabilization by Upregulating Renalase: A Potential-Related Gene of Atherosclerosis. - PubMed - NCBI
Telmisartan inhibits cytokine-induced nuclear factor-kappaB activation independently of the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. - PubMed - NCBI
Telmisartan enhances mitochondrial activity and alters cellular functions in human coronary artery endothelial cells via AMP-activated protein kina... - PubMed - NCBI
Telmisartan-induced PPAR? activity attenuates lipid accumulation in VSMCs via induction of autophagy. - PubMed - NCBI
Telmisartan inhibits the proinflammatory effects of homocysteine on human endothelial cells through activation of the peroxisome proliferator-activ... - PubMed - NCBI
Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein production through downregulation of the receptor for AGE via peroxisome proliferator-activated... - PubMed - NCBI
Role of the renin-angiotensin system in vascular inflammation. - PubMed - NCBI
Angiotensin AT1 receptor antagonists exert anti-inflammatory effects in spontaneously hypertensive rats. - PubMed - NCBI


Защищают мозг и снижают риск болезни Альцгеймера


Болезнь Альцгеймера (потеря памяти, нарушение умственных способностей, а затем смерть)
Болезнь Альцгеймера (потеря памяти, нарушение умственных способностей, а затем смерть)
Сегодня болезнь Альцгеймера считается неизлечимым смертельно опасным заболеванием, которое поражает людей в возрасте после 65 лет. Сопровождается постепенным угасанием когнитивных функций мозга, потерей памяти. Заканчивается смертью пациента через 5-7 лет после постановки диагноза. Сегодня показано, что ангиотензин II способен вызывать болезнь Альцгеймера у крыс.


Ссылки на основные источники:


Central angiotensin II-induced Alzheimer-like tau phosphorylation in normal rat brains. - PubMed - NCBI
А сартаны — это лекарства, которые блокируют рецепторы ангиотензина II (AT1 рецепторы). Как показывают исследования, сартаны, в отличие от лекарств для снижения давления группы иАПФ и других, связаны со значительным сокращением заболеваемости и прогрессирования болезни Альцгеймера. Сегодня сартаны являются потенциальными лекарствами, которые будут проверены в клинических испытаниях для торможения прогрессирования болезни Альцгеймера, а также для лечения других когнитивных расстройств.


Ссылки на основные источники:


Use of angiotensin receptor blockers and risk of dementia in a predominantly male population: prospective cohort analysis. - PubMed - NCBI
BLOCKADE OF BRAIN ANGIOTENSIN II AT1 RECEPTORS AMELIORATES STRESS, ANXIETY, BRAIN INFLAMMATION AND ISCHEMIA: THERAPEUTIC IMPLICATIONS


Профилактическую защиту от болезни Альцгеймера показал телмисартан, лозартан и другие сартаны — даже в низких дозах, не снижающих артериальное давление. У телмисартана более сильный эффект обусловлен также за счёт активации ppar-гамма:


Ссылки на основные источники:


[Effects of telmisartan on the level of A?1-42, interleukin-1?, tumor necrosis factor ? and cognition in hypertensive patients with Alzheimer's dis... - PubMed - NCBI
Telmisartan reduces progressive accumulation of cellular amyloid beta and phosphorylated tau with inflammatory responses in aged spontaneously hype... - PubMed - NCBI
Cognitive deficit in amyloid-beta-injected mice was improved by pretreatment with a low dose of telmisartan partly because of peroxisome proliferat... - PubMed - NCBI
Protective effects of intranasal losartan in the APP/PS1 transgenic mouse model of Alzheimer disease. - PubMed - NCBI
Angiotensin II type 1 receptor blocker losartan prevents and rescues cerebrovascular, neuropathological and cognitive deficits in an Alzheimer's di... - PubMed - NCBI
Role of angiotensin II-mediated AMPK inactivation on obesity-related salt-sensitive hypertension. - PubMed - NCBI
Losartan Inhibits Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation through Activation of AMP-Activated Protein Kinase. - PubMed - NCBI


Телмисартан в исследованиях показал способность уменьшать когнитивные нарушения (память и т.п.), предупреждая преждевременное старение мозга


Ссылки на основные источники:


Nonhypotensive dose of telmisartan attenuates cognitive impairment partially due to peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation in ... - PubMed - NCBI
Telmisartan reduces progressive accumulation of cellular amyloid beta and phosphorylated tau with inflammatory responses in aged spontaneously hype... - PubMed - NCBI
Long-term effect of telmisartan on Alzheimer's amyloid genesis in SHR-SR after tMCAO. - PubMed - NCBI


Другие сартаны также показали способность защищать мозг от воспалительных заболеваний и преждевременного старения.


Ссылки на основные источники:


Telmisartan reduces progressive oxidative stress and phosphorylated ?-synuclein accumulation in stroke-resistant spontaneously hypertensive rats af... - PubMed - NCBI
Angiotensin II AT1 receptor blockers as treatments for inflammatory brain disorders


Сартаны полезны для лечения остеопороза костей




Остеопороз костей (хрупкость, переломы, смерть — частая проблема женщин после 40)
Остеопороз костей — заболевание, при котором кости теряют свою массу и становятся ломкими. Частые переломы от остеопороза являются одной их причин смертности женщин в период менопаузы. Телмисартан и лозартан показали свою способность увеличивать костную массу путем прямого подавления остеокластов — клеток, отвечающих за разрушение костной массы — особенно у гипертоников. Это свойство важно для лечения остеопороза и пародонтита.


Ссылки на основные источники:


Losartan increases bone mass by direct inhibition of osteoclasts.
Telmisartan alleviates rosiglitazone-induced bone loss in ovariectomized spontaneous hypertensive rats. - PubMed - NCBI
Effect of angiotensin II receptor blocker on experimental periodontitis in a mouse model of Marfan syndrome. - PubMed - NCBI
Losartan improves adipose tissue-derived stem cell niche by inhibiting transforming growth factor-? and fibrosis in skeletal muscle injury. - PubMed - NCBI


Предупреждают и иногда лечат рак при гипертензии


Гиперактивность ангиотензина II, провоцирует многие виды рака. А сартаны — это блокаторы рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). В исследованиях были показаны свойства сартанов предупреждать, а иногда даже помогать лечить многие виды рака у больных с повышенным артериальным давлением.


Сартаны усиливают доставку лекарств при химиотерапии путем распаковки опухолевых сосудов. Это важно для усиления эффекта химиотерапии при раке — особенно при раке поджелудочной железы!!!


Antitumor effect of angiotensin II type 1 receptor blocker losartan for orthotopic rat pancreatic adenocarcinoma. - PubMed - NCBI


Какие же опухоли предупреждают сартаны? Так лозартан в исследованиях вызывал уменьшение опухоли на 79% у гипертензивных крыс. Сартаны показали свою активность в отношении предупреждения и лечения рака у больных с повышенным артериальным давлением. Это такие опухоли как:


глиома
колоректальный рак
рак желудка
рак лёгких
рак мочевого пузыря и простаты
рак поджелудочной железы
рак эндометрия
рак яичников
Ссылки на основные источники:


Marketed nonsteroidal anti-inflammatory agents, antihypertensives, and human immunodeficiency virus protease inhibitors: as-yet-unused weapons of the oncologists’ arsenal
Angiotensin inhibition enhances drug delivery and potentiates chemotherapy by decompressing tumour blood vessels. - PubMed - NCBI


Таким образом, сартаны — это недорогие лекарства с многолетним опытом безопасного использования. Сартаны могут быть быстро перепрофилированы в качестве терапии рака.


Защищают от ускоренного старения от стресса


Стресс — один из самых сильных катализаторов ускоренного старения. Сартаны способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому нельзя исключить наличие также и центральных механизмов антигипертензивного действия сартанов, что важно для защиты от стрессов.


Ссылка на основной источник:


Functions of angiotensin in the central nervous system. - PubMed - NCBI


Ангиотензин II через активацию AT1 рецепторов вызывают стресс. И поскольку сартаны блокируют эти рецепторы, то могут быть рассмотрены для лечения связанных со стрессом расстройств. Это ещё одно свойство сартанов, возможно помогающих замедлять процессы старения. Это свойство сартанов должно быть проверено в клинических испытаниях


Ссылки на основные источники:


Peripherally administered angiotensin II AT1 receptor antagonists are anti-stress compounds in vivo. - PubMed - NCBI
BLOCKADE OF BRAIN ANGIOTENSIN II AT1 RECEPTORS AMELIORATES STRESS, ANXIETY, BRAIN INFLAMMATION AND ISCHEMIA: THERAPEUTIC IMPLICATIONS


Сартаны улучшают сексуальную функцию мужчин






Зачем мужчине долгая жизнь и чувствует ли он себя молодым, если нарушена его сексуальная функция?


В одном исследовании после 10 недель лечения лозартаном 88% гипертензивных мужчин с сексуальной дисфункцией отметили улучшение сексуальной функции. Их общее сексуальное удовлетворение было улучшено с 7,3% до 58,5%


Ссылка на основной источник:


Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan. - PubMed - NCBI


Кстати бета адрено блокатор карведилол не улучшает сексуальную функцию, а лозартан улучшает. Это преимущество сартанов над бета блокаторами.


Ссылка на основной источник:


Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a crossover study. - PubMed - NCBI


Тормозят аденому простаты и возможно миому матки


Аденома простаты у мужчин и миома матки у женщин — настоящие проклятия для людей в среднем и более старшем возрасте. Аденома простаты и миома матки могут вызываться и повышенным артериальным давлением.


Сартаны могут подавлять прогрессирование гиперплазии предстательной железы у гипертензивных животных:


Ссылка на основной источник:


[Inhibitory effect of losartan on prostatic hyperplasia in spontaneous hypertension rats and its pathophysiological mechanism]. - PubMed - NCBI
Как известно (об этом можно прочитать здесь), миома матки — это опухоль, которая провоцируется не только повышенным артериальным давлением, но и повышенным уровнем эстрогенов — женских половых гормонов. Таким образом, понижая уровень эстрогенов можно получить сокращение опухоли. А телмисартан и лозартан уменьшают синтез эстрогенов и прогестерона путём блокады ангиотензин рецептора II (AT1 рецепторов).


Ссылка на основной источник:


Angiotensin-II stimulates estradiol secretion from human placental explants through AT1 receptor activation. - PubMed - NCBI
Angiotensin-II stimulates estradiol secretion from human placental explants through AT1 receptor activation. - PubMed - NCBI


В исследованиях показано, что тормозить рост миомы матки можно также с помощью антифибротиков, путём понижения экспрессии TGF-BETA, повышая активность PPAR gamma. Всеми этими свойствами обладает телмисартан и в меньшей степени другие сартаны.


Ссылки на основные источники:


http://www.nature.com/hr/journal/v37...r2013157a.html
Losartan improves adipose tissue-derived stem cell niche by inhibiting transforming growth factor-? and fibrosis in skeletal muscle injury. - PubMed - NCBI
Telmisartan-induced PPAR? activity attenuates lipid accumulation in VSMCs via induction of autophagy. - PubMed - NCBI
Вывод: сартаны могут тормозить прогрессирование аденомы простаты, а также теоретически могут тормозить и прогрессирование миомы матки.


Подавляют воспаление — одну из причин старения


С возрастом в организме повышается уровень системного воспаления, что также является одной из причин старения и развития многих возраст-зависимых заболеваний. Одним из индикаторов повышения воспалительных процессов в организме является анализ на С-реактивный белок. Его высокие показатели отражают процессы воспаления. В исследованиях было показано, что ангиотензин II увеличивает показатель С-реактивного белка. А ведь сартаны являются блокаторами рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов).


Ссылка на основной источник:


Angiotensin II induces C-reactive protein expression via AT1-ROS-MAPK-NF-?B signal pathway in hepatocytes. - PubMed - NCBI
Role of the renin-angiotensin system in vascular inflammation. - PubMed - NCBI
Angiotensin AT1 receptor antagonists exert anti-inflammatory effects in spontaneously hypertensive rats. - PubMed - NCBI


Телмисартан, действуя через активацию PPARδ и ингибирование NF-kb, может подавлять воспаление.


Ссылки на основные источники:


Interaction between AT1 receptor and NF-?B in hypothalamic paraventricular nucleus contributes to oxidative stress and sympathoexcitation by modula... - PubMed - NCBI
Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein production through downregulation of the receptor for AGE via peroxisome proliferator-activated... - PubMed - NCBI


Сартаны безопасны и очень хорошо переносятся


Сартаны — одни из самых безопасных для здоровья лекарств, способных продлевать жизнь. Данные исследований показывают, что сартаны хорошо переносятся больными всех возрастов.


Ссылка на основной источник:


The safety profile of telmisartan as monotherapy or combined with hydrochlorothiazide: a retrospective analysis of 50 studies. - PubMed - NCBI
Безопасность сартанов была хорошо задокументирована в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях с участием тысяч пациентов. Однако, не так давно, возникали опасения по поводу возможных связей между сартанами и повышенным риском инфаркта миокарда и рака. Но эта информация не подтвердилась никакими масштабными рандомизированными клиническими испытаниями.


Ссылка на основной источник:


A current evaluation of the safety of angiotensin receptor blockers and direct renin inhibitors. - PubMed - NCBI
Angiotensin receptors as determinants of life span. - PubMed - NCBI


Сартаны увеличивают продолжительность жизни


Как было показано в предыдущих разделах, сартаны имеют очень широкий спектр полезных для здоровья эффектов. Сартаны полезны для предупреждения и лечения большинства возраст зависимых заболеваний, которые возникают в старости. Учитываю, что возраст зависимые заболевания — это, скорее всего, симптомы одного общего заболевания под названием старение, то сартаны по-видимому должны тормозить и развитие самого старения, а также продлевать жизнь. И что же об этом говорят исследования на животных и людях?


Сартаны снижают смертность людей






Клинические испытания на людях показывают, что, например, кандесартан является эффективным средством для снижения смертности в результате инсульта и сердечной недостаточности.


Ссылка на основной источник:


Differential clinical profile of candesartan compared to other angiotensin receptor blockers


Сартаны увеличивает экспрессию белка долголетия klotho






Рандомизированные контролируемые испытания на людях показали, что лечение валсартаном и другими сартанами увеличивает экспрессию белка долголетия klotho (трансмембранный белок, регулирующий чувствительность организма к инсулину и отвечающий за скорость старения)


Ссылки на основной источник:


Effect of renin-angiotensin system blockade on soluble Klotho in patients with type 2 diabetes, systolic hypertension, and albuminuria. - PubMed - NCBI
Angiotensin II blockade upregulates the expression of Klotho, the anti-ageing gene, in an experimental model of chronic cyclosporine nephropathy
Elevated circulating alpha-klotho by angiotensin II receptor blocker losartan is associated with reduction of albuminuria in type 2 diabetic patients


Сартаны возможно тормозят процессы старения во всём организме


Как показывают исследования на мышах, нокаут генов, кодирующих рецепторы ангиотензина II (AT1A рецепторы) может продлевать жизнь не только за счёт предупреждения развития сердечно-сосудистых заболеваний, но и за счёт сокращения темпов старения во всём организме. Так было показано, что мыши с дефицитом AT1A рецепторов живут дольше, чем дикие мыши. Их средняя и максимальная продолжительности жизнь больше, чем у диких примерно на 26%. А ведь дикие мыши умирают не от болезней сердца, а от рака, инфекций и почечной недостаточности. Эти исследования на мышах дают основания полагать, что сартаны скорее всего могут увеличивать продолжительность жизни людей не только среди гипертоников, но также и среди людей вообще не болеющих сердечно-сосудистыми заболеваниями — за счёт торможения процессов старения во всём организме. Но это ещё нужно подтвердить дополнительными исследованиями.


Ссылки на основной источник:


Live Longer Sans the AT1A Receptor
Disruption of the Ang II type 1 receptor promotes longevity in mice. - PubMed - NCBI
Live Longer Sans the AT1A Receptor
Исследования на культурах сосудистых гладкомышечных клеток человека показали, что ангиотензин II ускоряет старения человека, сильно укорачивая теломеры, а также за счёт других механизмов. Это также показывает, что блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов) с помощью сартанов потенциально может предупреждать преждевременное старение человека.


Ссылки на основной источник:


Angiotensin II-mediated oxidative DNA damage accelerates cellular senescence in cultured human vascular smooth muscle cells via telomere-dependent ... - PubMed - NCBI
Angiotensin II revisited: new roles in inflammation, immunology and aging
В настоящее время собрано огромное количество данных, которые дают основания подозревать, что система регулирования артериального давления РААС вносит очень большой вклад в ускорение старения человека


Ссылки на основной источник:


Angiotensin II revisited: new roles in inflammation, immunology and aging
Сартаны возможно могут продлить жизнь больным гипертонической болезнью в 2 раза (!).


Больные гипертонией живут меньше. Сартаны для таких людей могут стать настоящим ключиком в долгую и здоровую жизнь. Ведь, как показывают исследования, крысы болеющие гипертонической болезнью, но получающие в течение жизни лечение сартанами (либо препаратами от давления группы иАПФ) живут в два раза дольше! У таких крыс увеличиваются в два раза, как средняя, так и максимальная продолжительности жизни.


Ссылки на основной источник:


Long-term ACE inhibition doubles lifespan of hypertensive rats. - PubMed - NCBI
Long-term angiotensin II type 1 receptor blockade with fonsartan doubles lifespan of hypertensive rats. - PubMed - NCBI
Long-Term Angiotensin II Type 1 Receptor Blockade With Fonsartan Doubles Lifespan of Hypertensive Rats
Внизу представлен график кривой смертности крыс болеющих гипертонией. На графике видно, что такие крысы, получающие лечение сартанами или иАПФ живут в два раза дольше. Что это значит для человека? Допустим (опираясь на некоторые данные), что больные гипертонией, не получающие лечение живут в среднем около 50 лет. Это значит, что средняя продолжительность жизни таких больных теоретически может составлять около 100 лет, если они будут всю жизнь проходить лечение сартанами.


Специальная линия крыс, болеющая наследственно гипертонической болезнью, получала с молодости сартаны (лекарства от давления) и в результате получила продление и средней и максимальной продолжительности жизней в два раза
Специальная линия крыс, болеющая наследственно гипертонической болезнью, получала с молодости сартаны (лекарства от давления) и в результате получила продление и средней и максимальной продолжительности жизней в два раза


Сартаны возможно могут продлевать максимальную продолжительность жизни даже здоровых людей.


То, что сартаны способны продлить среднюю продолжительность жизни больных людей и продлевать очень сильно, уже доказано. Они значительно сокращают смертность больных людей, и продлевают жизнь больным гипертонией крысам в два раза. Сегодня средняя продолжительность жизни людей в РФ — 70 лет, а максимальная продолжительность жизни человека вообще — 122 года. Как изменится наша жизнь, если люди в России в среднем будут жить на 26% больше, а долгожители будут доживать до 150 лет? И такой шанс у нас есть. Причём доживать сохраняя здоровье долгие годы.


Так, в одном из исследований, здоровым диким мышам, которые не болеют сердечно-сосудистыми заболеваниями, а умирают в основном от рака, болезней почек и инфекций, был нокаутирован ген, кодирующий рецепторы ангиотензина II (AT1а рецепторы) — те самые рецепторы которые, как раз блокируют и сартаны. И такие мыши и в среднем, и максимально жили на 26% дольше. Ниже есть кривая смертности таких мышей.


Обратите внимание, что классические лекарства для продления жизни, такие как метформин и подобные, продлевают до 36% максимальную продолжительность жизни линиям мышей генетически предрасположенным к различным заболеваниям, а здоровым самцам диких мышей — не более 5% (самкам больше).


А генетическая блокада рецепторов ангиотензина II (AT1а рецепторов), как показано на графике ниже, позволяет жить таким трансгенным мышам на 26% больше (и максимальная и средняя продолжительность жизней растёт на 26%), чем диким «здоровым» мышам. Это очень и очень сильно.




PubMed Central, Figure 1: J Clin Invest. 2009 Mar 2; 119(3): 524–530. Published online 2009 Feb 9. doi:* 10.1172/JCI36703
И сегодня можно было бы уже праздновать маленький триумф в честь доказанного значительного продления жизни 1 таблеткой. Люди в среднем смогли бы доживать до 90-100 лет, а максимально доживать до 150. Но генетическая блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов) может оказаться эффективной, а блокада этих рецепторами лекарствами класса сартаны оказаться не столь эффективной.


Чтобы понять будут ли сартаны столь же эффективными нужно проводить исследование на диких мышах, которым будут блокировать рецепторы ангиотензина II (AT1 рецепторов) именно, скорее всего, телмисартаном или валсартаном. Но такие исследования, как всегда требуют денежных средств на покупку лекарств, мышей и содержание мышей.


Учёный исследователь и мой друг Александр Фединцев (координатор исследований в НИИ Антимикробной Химиотерапии) активно изучает сартаны и их влияние на продолжительность жизни.


Фединцев Александр Юрьевич - программист, биоинформатик, координатор исследований в НИИ Антимикробной Химиотерапии.


Именно с его разрешения и была написана эта статья, так как он один из первых в России, кто пытается раскрыть потенциал этой группы лекарств для продления жизни. И мне бы хотелось привлечь внимание общественности к актуальности проведения исследования сартанов и их влияния на продолжительность жизни здоровых мышей, чтобы поставить точку на этом вопросе. Сегодня Александр уже инициировал исследование на мышах комбинаций препаратов, в состав которых входят и сартаны.


Но теперь нужно провести исследование, в котором будут проверяться только препараты группы сартанов. И я надеюсь, что когда этот проект начнётся, а это может быть очень скоро, то желающие захотят пожертвовать любые (даже самые малые) средства на организацию исследования.


Недавно было запущено исследование сочетаний лекарств на деньги пожертвований. И некоторые читатели данного блога оказали неоценимую помочь. К сожалению, у нас в России государство пока не торопится вкладывать средства в борьбу со старением, но мы с Вами возможно с этим не согласны и хотим изменить ситуацию. Предлагаю всем вместе помочь самим себе и своим близким прожить дольше и иметь хорошее здоровье. Если у кого-то возникнет желание стать спонсором исследований, то будем очень благодарны.


Выводы:


Телмисартан из всех сартанов является наиболее липофильным и, следовательно, лучше всего проникает глубоко в ткани, обеспечивая как местную (тканевую), так и системную блокаду рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). У телмисартана самый длительный период полувыведения среди сартанов — более 20 ч. Это обеспечивает надежное и круглосуточное блокирование (AT1 рецепторов).


Телмисартан стоит около 800 рублей за месячный курс в аптеках России и продаётся в России под названием Микардис. Употреблять (только если назначит врач!!!) по 1 таблетке 1 раз в сутки на ночь. Дозировка для людей с нормальным и умеренно пониженным артериальным давлением от 10 до 40 мг. Для людей с повышенным артериальным давлением от 40 и выше — дозу подбирать в зависимости от уровня артериального давления.


Внимание!!! Статья носит ознакомительный характер и не может являться самоучителем по продлению жизни. Препараты у некоторых людей могут оказывать побочные эффекты, которые также нужно учитывать. Использовать препараты можно только по назначению врача.


И ещё. Прием сартанов снизит риск инсульта даже у тех, чье давление в норме:


Прием гипотензивных препаратов снизит риск развития инсульта даже у тех, чье давление в норме - МедНовости - MedPortal.ru
Blood pressure drugs rethink urged - BBC News

Сартаны — возможно сильнейший геропротектор — Остановить старение человека