Keto diet, Кето диета, Кетогенная диета.

[vladimirfo]

Сандра, я согласен с этой логикой.
Так и есть. BOHB в том числе подавляет метаболизм через глюкозу.

Но! Важно другое для меня. На клеточном уровне этот процесс запускает Сиртулин 1. И главное для его активации - недостаток нутриентов.

Если коротко это мощный противовозрастной регулятор. О чем я как будет время подробно допишу. В моей последней есть часть информации по SIRT1.

То есть чтобы собрать все сливки с кето - нужен дефицит калорий. Бонусов получается огромное количество.
Подробнее вы течение недели, как дела позволят посвятить время написанию заметки.

[Spit-it_Out]

Сердечно Сосудистые Заболевания? )))

[TAU]

Всем здравствуйте!
Начал измерять базальную температуру (по утрам сразу после пробуждения, под языком). Средний показатель за неделю 36,1. Согласно тесту базальной температуры Броды Барнса это симптом гипотириоза. Влияет ли кето на базальную температуру и как? А то я вижу единственный способ проверить выйти из кето (чего не хочется) и снова провести этот тест.
Кстати, вес на кето начал снижаться (в том числе и жир) после того как я стал есть один раз в день и по утрам принимать ледяной душ (3 раза по 5 секунд).

[NAFL]

Начал измерять базальную температуру (по утрам сразу после пробуждения, под языком). Средний показатель за неделю 36,1. Согласно тесту базальной температуры Броды Барнса это симптом гипотириоза. Влияет ли кето на базальную температуру и как?

Мы тут как то задержкой дыхания мерялись. Судя по цифрам кетодиета дает увеличение времени задержки, что вероятно коррелирует с адаптацией к гипоксии. А адаптация к гипоксии может даже дневную температуру на градус понизить.

[vladimirfo]

http://vladimirfo.com/2017/05/эволюц...кция-щитовидн/

Когда вы едите мало углеводов, у вас снижается т3.
Гипотиреоз ставят по ТТГ от 4.
Кето не влияет на функцию щитовидной железы в худшую сторону.

[vladimirfo]

P.S. Когда я это писал - ехал с врачами в машине.
Я позволил себя зачитать ваш вопрос, пользуясь моментом. Все сильно удивились такому методу диагностики гипотиреоза.
Функциональный признаки - анализ крови - выводы эндокринолога.

[TAU]

Этот метод узнал по сылке которую скинул Д.С. на этом форуме (еще раз спасибо). Достоверность метода еще не изучал, но написал про него человек который говрил, что у него был гипотириоз и он его вылечил, он кстати пишет, что анализы не показывают проблем. Но анализы все равно сдам.
Кстати среди врачей эндокринологи были?

[vladimirfo]

TAU, нет, эндокринологов не было.
Скрининг (самый простой Т3/Т4/ТТГ) приветствую.

[vladimirfo]

NAD+ как основной клеточной механизм кето-диеты

NAD+ – это окисленная форма Никотин-амидаденин-динуклеотида (NAD), чья восстановленная версия обозначается как NADH, окисленная как NAD+.

Сегодня обсудим:

• Роль Сиртуина 1 (SIRT1), как мощнейшего регулятора метаболизма (в том числе и бета-оксидации);
• NАD+ как способ активации SIRT1;
• Роль кетогенной диеты в активации оси NAD+ > Sirt1 > метаболические изменения;

Сиртуин 1 – мощнейший регулятор клеточного метаболизма

Тему я аккуратно начал в заметке по миметики физической нагрузки. Разберу подробней SIRT1.

Рисунок выше, Сиртуин 1 состоит из 747 аминокислот. NLS – ядерная локализация,NES – ядерные эскпортационные сигналы, P – места фосфорилирования, S – место посттрансляционной модификации SUMO-белками.

Резюмирую выводы о структуре:

• Белок SIRT1 может проявлять себя как в ядре, так и в цитоплазме клетки;
• Каталитическая основа величиной в 240 аминокислот с N- и C-терминалами по всей поверхности говорят об значительном потенциале воздействия белка; Остальное разберем по ходу заметки.

SIRT1 – это NАD+ активируемая деацитилаза, действующая в ответ на сигнал недостатка нутриентов. SIRT1 запускает адаптации организма к голоду. Недостаток нутриентов – это несбалансированное соотношение АМФ/АТФ, что априори будет транслироваться повышенным соотношением NАD+/NADH.


Ядерные эффекты SIRT1 (деацетилирование целевых генов приводит к изменению их выраженности):

p53 – антиопухолевый ген, который снижает смертность от рака;

PGC-1α – который запускает процессы митохондриального биогенеза, переключения с углеводов на бета-оксидацию жиров, контролирует анаболизм жира, модулирует роль инсулина и многое другое – наш кето-проводник в контексте заметки; если которого, то стимуляция кислородного дыхания (окислительного фосфорилирования).

Ключевой механизм запуска бета-оксидации и сопутствующих адаптаций к голоду является ось: повышенное соотношение NАD+/NADH > SIRT1 > PGC-1α.

FOXO гены связаны с продолжительностью жизни, их деацетилирование увеличивает продолжительность жизни за счет адаптации к недостатку нутриентов;

CRT2С2 запускает процесс глюконеогенеза; при этом важно помнить, что глюконеогенез потребляет АТФ, что не самая лучшая долгосрочная стратегия, поэтому это саморегулирующийся процесс; Известные многим адептам кето PEPCK и G6P-гены, контролирующие глюконеогенез, активируются (и саморегулируются) осью NАD+ > SIRT1 > CRTCs

Liver C Receptor (LXR) и FOXO блокируют анаболизм жира; С анаболизма на катаболизм жира нас переключает сигнал NAD+ > SIRT1 > PGC1-α > LXP > SREBP-1

Цитозольный цели SIRT1:

AceCS-1 стимулирует расщепление ацетата до ацетил Кофермента А (субстрат для цикла Кребса);

eNOS – расширения кровеносных сосудов для улучшенной доставки нутриентов; То есть дефицит нутриент способствует доставки источников энергии в ткани;

Atgs белки – участвуют в процессе аутофагии.

Пара вещей, чтобы не растягивать заметку:

• SIRT1 KO-мыши умирали после рождения;
• У людей с ожирением концентрация SIRT1 снижена;
• Посттрансляционная модификация (СУМО-илирование) SIRT1 происходит при УФ радиации или повышенной концентрации H2O2 (пероксид водорода, реактивный вид кислорода);

Промежуточный вывод: SIRT1 – ключевой [известный нам] регулятор клеточного метаболизма в ответ на недостаток нутриентов. Изменения белков митохондрий или внешнее воздействие активируют и деактивируют SIRT1, что значимо влияет на адаптацию организму к метаболическому стрессу.

Общие лейтмотивы: окисление жиров, биогенез митохондрий, долголетие, сниженная смертность от метаболических болезней.
NAD+ и кето-диета

SIRT1 активирует повышенное соотношение NAD+/NADH.

Хочу напомнить вам белковые структуры дыхательной цепи переноса электронови путь жиров и углеводов в дыхательной цепи. В результате полной прокрутки цикла Кребса мы получаем 3 NADH, 1 FADH2. NADH начинают свой путь в Комплексе 1, FADH2 в комплексе II.



Соотношение создаваемых NADH/FADH2 у молекулы глюкозы 5:1, у жиров (в зависимости от длины) примерно 2:1. Повышенное образование NADH при метаболизме глюкозы требует восстановление NAD+. Глюкоза потребляет большее NAD+, мешая тем самым активации SIRT1 и других NAD+ зависимых белков. Глюкоза восстанавливает 111 молекул NAD+ на 1000 созданных АТФ, кетоны восстанавливают лишь 41 NAD+ на 1000 созданных АТФ.

В догонку к этому кето-диета со временем подавляет комплекс I, что как минимум не будет вредить аккумуляции NAD+.

NAD+ > SIRT1 метаболическая ось является основным механизмом действия кето-диеты.

Очевидный вывод: чтобы получить максимум «бонусов» кето-диеты надо недоедать, а совсем не нужно обжираться.

Периодическое голодание, ограничение питания по времени, некоторые фармацевтические препараты делают тоже самое – увеличивают соотношение NAD+/NADH, активируя SIRT1 и запуская каскад адаптаций, положительно сказывающихся на нашем здоровье.

NAD+: синтез, способы повышения, эффекты на здоровье

Ситуация фармакологической имитации голода звучит еще смешнее, чем имитация солнечного света, но с практической точки зрения исследователям надо как-то воздействовать на NAD+, чтобы от теории дойти до действенных рекомендаций. Поэтому стоит рассмотреть синтез NAD+, на что мы можем влиять, и к чему это воздействие может привести.

Прекурсоры NAD+:

• Никотинамид (NAM);
• Никотиновая кислота (NA);
• Триптофан (Trp);
• Никотинамид рибосид (NR);
• Никотинамид мононуклеотид (NMN);

NAM и NAM вместе это ниацин, витамин B3: Яйца, рыба, мясо, молочка, некоторые овощи и зерновые. Молоко источник NR. NMN есть в различной пище, в том числе брокколи, авокадо, говядина.

В еде самой по себе может быть NAD+, который расщепится до прекурсоров, которые будут затем положительно влиять на синтез NАD+. Микробиота в очередной раз говорит нам привет, потому что от нее во многом зависит усвоение NR и NMN.

С прекурсорами много вопросов. В разных тканях одни выражены сильнее других. Например, NA более стабильный прекурсор для почек, NAM для печени. И так как это активное поле исследований без четкого понимания дозировок/эффектов, но я позволю себе не говорить на тему усиления NAD+ > SIRT1 оси за счет добавок.


Рисунок выше. Пути биосинтеза NАD+. Первый. De novo (с нуля) из триптофана. Второй Preiss-Handler pathway, также de novo. Из никотиновой кислоты. И третий. Разложение и повторное использование. Отсылаю всех к источнику [4] за большими подробностями.

Важно понимать, что NАD+ активирует не только Сиртуины. Но еще и:

• ADP-ribosyltransferases, including poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs);
• cyclic ADP-ribose synthases (cADPRSs)

Одна из гипотетический стратегий поднятия NАD+ – уменьшение потребление NAD+ другими ферментами. Также можно блокировать комплекс I (метформин и другие бигуаниды) и, судя по всему, ресвератрол тоже мешает работе белковых комплексов митохондрий [5].

Но я не сторонник снижения эффективности дыхательной цепи переноса электронов, так как это может негативно сказаться, например, на мышечной массе. Потеря которой является одним из основных признаков старения.

Во время старения концентрация NАD+ снижается: за счет повышенного «спроса» организма на NАD+ и/или за счет ухудшенного синтеза. На текущий момент есть 2 признака здорового долголетия: низкое количество воспалительных процессов и недобор калорий. Ось NАD+ > SIRT1 вполне объясняет второй вариант.

В конце я хочу привести скрины исследования [4].

Известные положительные эффекты и механизмы действия NAD+ прекурсоров





NAD+ и отличительные признаки старения





Выводы

• Ключевой клеточный механизм кето-диеты – ось NАD+ > SIRT1;
• SIRT1 регулирует как выраженность тех или иных генов, так и процессы в цитозоле клетки: бета-оксидация жиров, анаболизм жира, глюконеогенез, биогенез митохондрий и многое-многое другое;
• Чтобы получить все эти бонусы во время кето-диеты – надо недоедать;
• Вне кето-диеты стратегия недоедания, периодического голодания и ограничения питания по времени дает схожий эффект;
• Синтез NАD+ можно попытаться усилить прекурсорами, но пока это во многом terra incognita без четкого понимания принимаемого и эффектов.

Источники:

1. Ketone-Based Metabolic Therapy: Is Increased NAD+ a Primary Mechanism?
2. Targeting SIRT1 to improve metabolism: all you need is NAD+?
3. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration
4. NAD+ in Aging: Molecular Mechanisms and Translational Implications
5. Effects of resveratrol on the rat brain respiratory chain

[Scandinavia]

Что недоедание и недобор калорий - важнейшая часть к кето, перебор калорий на кето - преступление.

в группе ФБ "кето диета" за упоминание о необходимости ограничения каллорий могут забанить. Т.е. Вы считаете ,что перебор каллорий на кето нивелирует пользу? В общем это то логично, зимний кето период у людей был достаточно голодным периодом.