Да, сырьём я называю простые таблетки.
Вид для печати
Да, сырьём я называю простые таблетки.
B-клетки, антитела, реакции герминативных центров
B-клетки – основа гуморальной части адаптивного иммунитета. Я хочу продолжить тему базовой информации об иммунной системе, а в конце расскажу про небольшую революцию в понимании работы B-клеток. Предыдущую заметку рекомендую почитать, так как текст этой подразумевает знание предыдущего материала. В будущем я буду довольно глубоко зарываться в иммунологию и генетику. Хочу, чтобы на моем сайте была минимальная база, на которую я всегда смогу дать ссылку любопытному читателю. Поэтому помимо привычных статей у меня будут такие общеобразовательные вещи.
Примерный план:
- B-клетки и функции антител;
- Строение и классы антител;
- Активация B-клеток CD4+ клетками;
- Реакции герминативных центров;
- Относительно недавние открытие в области гуморального иммунитета;
B-клетки и антитела
B-клетки – это клетки адаптивной иммунной системы. Их основная особенность – способность секретировать антитела.
Антиген – всё, что угодно. Любая молекула, которая может связаться с антителами.
Антитело – белковая молекула, выполняющая ряд важных функций. Особенность антител в том, что их может быть 10˄10 — 10˄11 различных разновидностей. Антитела могут связываться практическим с любым антигеном. В отличие, допустим, от T-клеток, для активации которых нужны пептиды, презентованные на MHC-белках;
Функции антител:
Нейтрализация. Антитело может связаться с патогенным компонентом (допустим, вирусом), не давая ему связываться с клеточными целями;
Опсонизация. Фагоциты могут не видеть часть патогенов. В том числе антитела обволакивают антигены, делая их доступными для фагоцитоза;
Фиксация комплиментов. Комплименты в свою очередь способствуют воспалению, опсонизируют патогены или с помощью C9 MAC (membrane attack complex) разрушают клеточную стенку бактерий (лизис), тем самым их уничтожая.
Цитотоксичность, опосредованная антителами. NK-клетки и цитотоксичные Т-клетки могут присоединяться к антителам, выпуская смертоносные гранулы в зараженные (в идеале) клетки.
Строение антитела
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...lins_image.png
Антитело состоит из двух Heavy Chains и двух Light Chains.
Fc часть неизменяема, с ней связываются другие клетки, комплименты итд.
Fab часть содержит у N-терминалов гипервариативные регионы. V(D)J рекомбинация гена, контролирующего 3 петли (loops) у каждого из гипервариабельных регионов обеспечивает все многообразие антител.
Антигены связываются с Antigen binding site.
Углубляться не будем, чтобы не забыть про основную тему.
Классы антител (иммуноглобулинов)
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...on-678x381.jpg
IgM – это базовый иммуноглобулин. Визуально его отличает J-chain, соединяющая 5 антител в одно. Изначально B-клетки секретируют именно IgM и только последующие события позволяют менять этот изотип на другой.
IgG — рабочая лошадка антител, самый распространенный иммуноглобулин. Обладает большинством функций, которые мы ассоциируем с антителами. В том числе наследование антител от матери детям.
IgA – также обладает J-chain, в данном случае устойчивой к протеазам. Что определяет место действия этого Ig – желудочно-кишечный тракт.
IgE – активирует эозинофилы, важно для реакции на паразитов, также участвует в аллергических проблемах.
IgD – менее важный и менее понимаемый Ig. Играет роль в том числе в работе легких.
B-клетки. Активация CD4+ клеткок в лимфоузлах
B-клетки и T-клетки происходят из hematopoietic stem cell (гематопоэтические стволовые клетки или гемоцитобласты). Но их судьба разделяется после common lymphoid progenitor, общего предка всех лимфоцитов. B-клетки большую часть «взросления» проходят в костном мозге, а Т-клетки в тимусе. Возмужавшие, но все еще незрелые (immature) клетки обоих типов затем отправляются во вторичные лимфоидные органы, в первую очередь в лимфатические узлы.
http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/ln_font.jpg
B-клетки населяют фолликулярную часть лимфоузлов, в том время как Т-клетки населяют межфолликулярное пространство, где (как помните) активируются дендритными клетками.
Сближают клетки хемокины Т-клеток и CCR7 рецепторы B-клеток, знакомый нам по активации дендритных клеток.
B-клетки также являются антиген-презентующими клетками (вместе с DC и МФ). Они интернализируют патоген, расщепляют его белки на пептиды в лизосомах, затем представляют пептидные фрагменты патогена на MHC II белках. Раз речь идет об MHC II, то и активировать B-клетки будут CD4+ (T helper) лимфоциты.
Пока у нас B-клетки, презентующими пептид на MHC II белках и с активированным CCR7 рецептором, позволяющим воспринимать хемокины Т-клеток и мигрировать в межфоликулярное пространство.
Затем нам нужна Т-клетка с рецептором (TCR, T cell receptor), аффинитивным представленному пептиду.
В данном случае также работает принцип «двойного рукопожатия» и мембранный лиганд CD40L Т-клеток должен соединиться с CD40 белком B-клеток.
После этого обе клетки мигрируют в герминативные центры (germinal center), где произойдет реакция герминативных центров (germinal center reaction).
http://vladimirfo.com/wp-content/upl..._-1024x594.jpg
Germinal center reactions
Активированная Т-клетка (назовем ее для простаты фолликулярная Т-клетка, fTh) от обычной будет отличаться:
- Белком CD40L;
- CXCR5 (он же BLR1, он же CD185)
CXCR5 рецептор позволяет B-клетке и Т-клетке вместе мигрировать в герминативный центр, где и происходит самое интересное.
Действующие лица реакции герминативных центров:
- B-клетки;
- Фолликулярные Т-клетки;
- Фолликулярные дендритные клетки.
B-клетки:
- Проходят реакцию массивную клональную экспансию;
- Которая сопровождается соматической гипермутацией (в 10^5 – 10^6 бодрее, чем мутации ДНК) частей ДНК, отвечающих за антигены;
- Соматическая гипермутация приводит к affinity maturation, резкому росту аффинитивности антигенов патогену;
- Антитела за счет генной рекомбинации (разрезке и склейке) проходят isotypeswitching, антитела/иммуноглобулины меняют базовый изотип IgM на какой-то другой из вышеописанных.
Фолликулярные T-клетки:
- CD40L как раз и позволяет B-клеткам инициировать процедуру смены изотипа иммуноглобулина;
- Также проходят клональную экспансию, но в значительно меньше количестве, чуть дальше вы поймете, почему
Фолликулярные дендритные клетки:
Презентуют антиген B-клеткам; Во время клональной экспансии и соматической гипермутации B-клеток аффинитивность патогену будет меняться не только в большую, но и в меньшую сторону. Фолликулярные дендритные клетки с помощьюх химических сигналов добиваются того, что в живых остаются только B-клетки с рецепторами/антителами высоко-аффинитивными патогену. B-клетки с низкой и нормальной аффинитивностью погибают. Так и происходит affinity maturation.
Результаты germinal center reaction:
- Долгоживующие плазма-клетки (long-lived plasma cells), секретирующие антитела, высоко аффинитивные патогену;
- Memory B-cells, клетки гуморальной памяти; они неактивные, но при контакте с патогеном «оживают» и начинают секретировать антитела;
- Isotype switching (смену изотипа иммуноглобулина) c IgM на IgG и другие типы.
http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/slide03.jpg
Под конец позволю себе немного лирики про разнообразие B-клеток в герминативных центрах
Иногда в науке бывают лже-аксиомы. Какие-то вещи принимаются по умолчанию, хотя никогда толком не обсуждались и не доказывались. Всегда считалось, что в germinal center reaction участвует 1 (ну изредка 2) разных клона B-клеток (в смысле презентующих разные пептидные части патогена).
Visualizing Antibody Affinity Maturation in Germinal Centers – в этой по-настоящему крутой статье авторы задались подобным вопросом, используя интересные технологии клеточной визуализации и смогли продемонстрировать однозначный результат, опровергающий лже-аксиому.
Если вы внимательно посмотрите картинки, а еще лучше если почитаете текст, то увидите, что в герминативном центре десятки разные клонов B-клеток. Это говорит о том, что наша иммунная система нападает не просто на какую-то отдельную «пептидную сигнатуру», а атакует вражеские белки «с разных сторон».
B-клетки и итоги
Так как выше скорее экспресс-вводная по функции B-клеток и реакции герминативных центров, то уместны не выводы, а напоминание того, что нужно знать применительно к гуморальному иммунитету и этой заметке:
- Ключевая функция B-клетки;
- Что такое антигены;
- Что такое антитела;
- Функции антител:
- Опсонизация;
- Нейтрализация;
- Фиксация комплиментов;
- Цитотоксичность, опосредованная антителами;
- Структуру антитела:
- Fab / Fc; что связывается с антигенами, с чем связываются другие иммунные клетки;
- Heavy chains, Light Chains;
- Antigen binding site;
- Гипервариативный домен антител; V(D)J рекомбинация;
- Классы антител: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD и их основные особенности;
- В самом примитивном виде структуру лимфатического узла (где какие клетки);
- Антиген-презентующая функция B-клеток;
- CCR7 и миграция в межфолликулярное пространство;
- Активация Т-клеток (MHCII + TCR; CD40 + CD40L);
- Отличия активированной (фолликулярной) Т-клетки от обычной:
- CD40L;
- CXCR5;
- За счет чего (CXCR5) клетки потом мигируют в герминативный центр;
- Клетки герминативных центров и их функции;
- Основные процессы внутри герминативных центров (соматическая гипермутация, affinity maturation, isotype switching);
- Итоги реакции герминативных центров (плазма-клетки, memory B cells,isotype switching);
- Количество видов B-клеток в герминативных центрах: устоявшееся мнение и последние исследования.
Мочевая кислота и кетогенная диета
Мочевая кислота – продукт метаболизма пуриновых нуклеиновых кислот. У кето-общественности есть озадаченность в связи с ростом мочевой кислоты на кето. Что и является поводом для написания этой заметки.
Очень прошу не путать метаболизм мочевины (urea) и метаболизм мочевой кислоты (uric acid). Мочевина – способ выводить побочные продукты метаболизма аминокислот и важный компонент гомеостаза почек. Не смотря на созвучие и родственную связь, роль молекул очень сильно разнится. Классический пример спутывания теплого с мягким.
http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/uric-acid.jpg
Существует 2 разновидности нуклеиновых кислот (структурных компонентов ДНК):
- Пурины: аденин, гуанин;
- Пиримидины: тимин, цитозин
Аденин + рибота + фосфатные группы – это АМФ, АДФ, АТФ, которые представлении не нуждаются.
Кето-диета тут вот причем (к сожалению, будет только база и ничего нового):
Жиры — более восстановленная форма углерода, чем углеводы. Жировые кислоты можно сильнее окислить и извлечь больше энергии, но с большими затратами кислорода.
Жиры – прекрасный способ запасть энергию, потому что их хранения не нужна вода (в отличие от гликогена). Очевидные недостатки жиры: создают проблему большего количества кислородных радикалов (именно поэтому длинноцепочные жировые кислоты укорачиваются в отдельных органеллах пероксисомах до попадания в митохондрии). И куда меньшая универсальность углеродной основы жиров по сравнению с глюкозой. Жиры могут быть запасены, могут отправиться в цикл Кребса и всё. Напрямую восстанавливать пируват или быть сырьем для нуклеиновых кислот они, в отличие от глюкозы, не могут.
Углеводы обладают своими достоинствами и недостатками, которые мы уже разбирали на примере глюкозы и мозга.
Возвращаясь к мочевой кислоте, жиры/кетоны – это больше АТФ на 1 атом углерода и больше реактивных видов кислорода.
АТФ (и ГТФ, получаемый в ходе цикла Кребса), как я вам напомнил, источники пуринов: аденина и гуанина.
Метаболизм на основе жиров/кетонов – больше АТФ/ГТФ – больше пуринов – больше мочевой кислоты [1, 2].
То есть на кето априори растет уровень мочевой кислоты.
Добивая эту тему, хочу напомнить, что кетоны – слабые кислоты, они снижают pH относительно оптимальных физиологических значений. Окисление мочевой кислоты катализирует фермент уриказа (см рисунок выше). pH меняет конформацию белков, более низкий pH – более закрытая конформация белков/ферментов.
Кетоны как слабые кислоты могут угнетать функцию уриказы, окисляющей мочевую кислоту, за счет снижения pH и смены ее конформации [3].
И также довольно базовый механизм биохимической негативной регуляции – ксантин подавляет активность уриказы [4, 5] (см рисунок выше).
Мочевая кислота как мощный антиоксидант
Рост мочевой кислоты на кето – совсем не повод искать у себя симптомы подагры.
Подагра – тяжелая болезнь, связанная накопление в тканях (первую очередь суставах) мочевой кислоты. В моем понимании, это в основном генетическая болезнь, связанная с патогенными вариациями генов, кодирующих уриказу. Я предлагаю исходить из того, что мы говорим о физиологической норме и рассуждаем о потенциальных причинах, механизмах, плюсах и минусах роста молочной кислоты на кето.
Для наступления просветления в отдельно взятой теме я рекомендую статью Бенхарда Беккера «О физиологической роли мочевой кислоты» далекого 1993-го года [если вы мне напишете, я, конечно же, ни за что вам не вышлю полный текст статьи в pdf ;)].
Беккер напоминает нам, что у большинства млекопитающих основные метаболиты пуринов в крови – это аллантоин и мочевина. И что их уровни мочевой кислоты меньше 10% человеческого уровня. Что уже ставит вопрос: это случайная генетическая вариация, которая нас не убила, или всё же у повышенной концентрации мочевой кислоты есть свои плюсы?
Основной аргумент статьи Беккера, который он умело доказывает, что мочевая кислота и ураты (ее соли) – мощные антиоксиданты.
Мочевая кислота ответственна за нейтрализацию 30-65% всех пероксильных радикалов плазмы. Причем мочевая кислота и ураты находятся как в плазме, так и внутриклеточно, что говорит об их универсальности. Более чем уместно будет ставить ее в один ряд с глутатионом и супероксид дисмутазой.
Помните, что я писал о жирах и кислороде чуть выше? Сжигание жиров – больше кислорода. Больше кислорода – больше кислородных радикалов. Хорошо ли при повышенных кислородных радикалах (повышение которых в митохондриях профильных нейронов гипоталамуса, к слову, дает нам чувство сытости на кето) иметь повышенные уровни антиоксиданта для баланса? Я думаю, что неплохо.
Мочевая кислота как предмет обеспокоенности
Мое мнение, что повышение мочевой кислоты на кето – это нормальный физиологический механизм, имеющий свои очевидные преимущества. Если ничего не беспокоит, то об этом не стоит думать.
В крови сильно повышена мочевая кислота (особенно у полных людей [7]) и есть симптомы, которые (как вам кажется) похожи на подагру. Вы идете к врачу. Врач при виде анализа мочевой кислоты подумает о камнях в почках (тот вид, где мочевая кислота есть) и подарге. Если скажете «кето», то вполне возможно посмотрит на вас, как на идиота. И вам врач выпишет вам симптоматическое лечение (допустим, НСПВП), диету с низким количеством пуринов и аллопуринол или подобный препарат. Ничего из этого не сделает вам здоровее.
Тут я вам хочу напомнить про фармакогенетику. Генотип HLA-B*58:01 будет иметь острую аллергическую реакцию на аллоупуринол [8], которая называется синдром Стивена-Джонсона (Steven-Johnson syndrome) и 10% шанс «сыграть в ящик».
Другие лекарства от подагры обладают не меньшими побочными эффектами. Этот риск оправдан и отчасти необходим больным с подагрой, и совершенно не оправдан для начинающего кетогенщика с болью в суставах (которые не факт, что вызваны мочевой кислотой).
И для душевного успокоения и снижения мочевой кислоты у нас с вами есть натуральные средства (еда и травки):
- Аюрведические (бибхитаки) [9];
- Будничные (вишня) [10];
- И даже немного гурманские (грибы-вешенки) [11].
Pubmed, как говорится, в помощь. Да и кето — сезонная диета, со своими недостатками. В которой, на мой взгляд, не нужно находиться круглый год.
Выводы:
- Мочевая кислота растет на кето из-за:
- Большего количества АТФ/ГТФ на кето;
- Снижения активности уриказы, окисляющей мочевую кислоту, из пониженного кетонами pH;
- Ксантин в рамках биохимической негативной регуляции подавляет активность уриказы;
- Мочевая кислота – мощнейший экстраклеточный и клеточный антиоксидант, помогающий нейтрализовать кислородные радикалы, неизбежно повышающиеся на кето.
- Аллопуринол вне диагностированной подагры (а иногда с ней) – не самая лучшая идея в виду 10% получения мощной аллергической реакции и 1% шанса умереть;
- К другим лекарствам от подагры (фебуксостат, пробенецид) это предостережение относится не меньше;
- В отсутствии симптомов, однозначно связываемых только с мочевой кислотой (профильные камни в почках, явные отложения в суставах итд) про повышенный анализ в крови можно забыть.
- При желании контролировать концентрацию мочевой кислоты рекомендую начать с натуральных продуктов, которые имеют свойство понижать ее уровень.
Источники
- Uric Acid Excretion and Ketosis in Fasting;
- Purines and the Anti-Epileptic Actions of Ketogenic Diets
- Effect of pH on uricase activity
- THE INHIBITION OF URICASE BY XANTHINE
- Regulation of uric acid metabolism and excretion;
- Towards the physiological function of uric acid;
- Uric acid secretion from adipose tissue and its increase in obesity
- Allopurinol Therapy and HLA-B*58:01 Genotype;
- A randomized, double-blind, placebo-, and positive-controlled clinical pilot study to evaluate the efficacy and tolerability of standardized aqueous extracts of Terminalia chebula and Terminalia bellerica in subjects with hyperuricemia; — бибхитаки
- Cherry Consumption and the Risk of Recurrent Gout Attacks
- Characterization of an Anti-gout Xanthine Oxidase Inhibitor from Pleurotus ostreatus – вешенки;
vladimirfo, Мне кажется твой длинющий пост нащет В клеток можно было бы заменить одной такой картинкой:
[IMG]file:///C:/Users/Mike/Pictures/_orig_59.jpg[/IMG]Вложение 5096
:biggrin::tongue::biggrin::tong::biggrin:
Это ножом да по живому.
В родной стране нет медицинской иллюстрации.
По сути тут тоже странности. Начиная с того, что описана работа "иммунитета", а на рисунке только гуморальный иммунитет и не очень по сути.
Я очень коротко всё описал и без воды)
Эпигенетика, «либертарианский» взгляд
Эпигенетика – злободневная и противоречивая тема современной науки. Противоречивая, потому что нет единого научного консенсуса в том, что входит понятие эпигенетика.
Я буду исходить из того, что эпигенетические изменения – это наследуемые изменения функции или экспрессии генетического аппарата, не связанные с последовательностью нуклеотидов в ДНК.
Эпигенетика часто сводится к метилированию ДНК и [пост-трансляционной] модификации «хвостиков» гистонов. Я обнаглею и позволю себе посмотреть на этот вопрос немного шире и более фрагментарно одновременно, чтобы подчеркнуть связь генетического аппарата с внешней средой и образом жизни. Содержание постараюсь сделать доступным и буду приводить примеры с конкретными заболеваниями.
Короткое содержание заметки:
- мтДНК, митохондриальные болезни, заместительная митохондриальная терапия;
- Unstable repeats;
- Модификация гистонов;
- Генетический импринтинг;
- Х-инактивация у женщин;
Эпигенетика, митохондрии и мтДНК
Пожалуй, самый спорный раздел из вышеуказанных, но без митохондрий никуда.
Митохондрия – это энергостанции наших клеток, база всей многоклеточной жизни на планете. Про мтДНК и эволюцию я писал ранее на основе работ Doug Wallace. Также рекомендую книги Ника Лэйна для ознакомления с историей симбиоза наших предков с митохондриями.
Коротко, митохондрии:
- Свой набор ДНК, митохондриальные ДНК, мтДНК;
- В митохондрии примерно 5 копий мтДНК;
- Размер мтДНК 16,5 килобаз, против 3 гигабаз ядерной ДНК;
- мтДНК содержит 14 protein coding regions, ядерная ДНК содержит примерно 20 000 protein coding regions;
- мтДНК мутирует в 20 быстрее ДНК;
- мтДНК передается (за редчайшим исключением) только от матери
Гены митоходрий кодируют только белки дыхательной цепи переноса электронов, места синтеза АТФ. Большинство необходимых белков митохондрии импортируют из цитозоли. Современный консенсус состоит в том, что было сильное эволюционное давление на то, чтобы определенные белки дыхательной цепи кодировали сами митохондрии.
мтДНК меньше защищена от внешнего воздействия, чем ядерная ДНК, поэтому митоходрия является сенсором изменений окружающего мира. Я ранее приводил в пример климат и расстояние между цитохромами дыхательной цепи. В теплом климате цитохромы ближе к друг другу, что уменьшает энергопотери в процессе переноса электронов и улучшает эффективность синтеза АТФ. Что, допустим, положительно влияет на подвижность спермы, которая обеспечивается как раз АТФ. На холоде же дыхательные комплексы дальше друг от друга. При удалении комплексов друг от друга передача электронов будет сопровождаться большими теплопотерями (даже не говоря о термогенине и разобщении H+ градиента), что является полезным для проживания на этом самом холоде.
Или более простой пример. Голод или сытость определяются наличием отсутствием реактивных видов кислорода, затем через UCP2 (разобращающий белок 2) влияет на POMC нейроны гипоталамуса и затем на чувство сытости. А наличие/отсутствие реактивных видов кислородов в митоходриях – это наличие/отсутствие носителей электронов NADH/FADH2 (итога метаболизма еды) в дыхательной цепи.
Я надеюсь, что вкратце сумел аргументировать, почему эпигенетика как тема не может идти отдельно от разговора от митохондриях. Один из важнейших наших детекторов внешней среды, который запускает многие адаптивные процессы. Как элементарный пример.
Митохондриальные болезни, синдром Ли и пересадка здоровых митохондрий
Митохондриальные болезни могут быть связаны не только с мтДНК, но и с 100+ генов ДНК, что задачу только усложняет [1]. В целом болезни, связанные с мутациями именно мтДНК имеют частоту распространения 1:5000.
Как пример серьезного недуга именно митохондриальной природы – синдром Ли (иногда пишут Лея) [2], он же подострая некротизирующая энцефаломиопатия. Примерно 3/4; случаев обусловлены мутациями ДНК, 1/4; — мтДНК. Итог схожий – недостаток окислительного фосфорилирования (в частности работы цитохрома С) приводит к недостатку энергоснабжения клеток и последующей ранней смерти.
Mitochondrial replacement therapy – это одно из последних серьезных новаторств ЭКО. Берется ДНК из ооцита пациентки c патологией мтДНК и пересаживается в цитозоль ооцита женщины-донора со здоровыми митохондриями, откуда вынули ДНК донора [3, 4]. В новостях это называли «ребенок трёх родителей» [4].
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...re20483-f1.jpg
Я не зря выбрал синдром Ли. Первой пациентой, ооцитам которой успешно пересадили здоровые митохондрии, была женщина с синдромом Ли [4]. Этические споры до сих пор не утихают, что никак не мешает совсем молодому человеку жить по крайней мере без синдрома Ли и недостатка в АТФ.
Эпигенетика и unstable repeats
В некоторых частях ДНК есть так называемые нестабильные повторения, когда небольшая последовательность нуклеодитов многократно повторяется [5, 6, 7]. Считается, что в некоторых частях ДНК механизмы починки и репликации «соскальзывают», давая подобные повторения [5, 6, 7].
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...1-1024x873.jpg
Проблема нестабильных повторений в том, что они с поколениями могут увеличиваться [5-6]. Увеличение unstable repeats с поколениями называется anticipation.
Unstable repeats, HTT ген и хорея Гентингтона
Хорея Гентинтона – в основном генетическая болезнь. Белок huntingtin, роль которого в развитии профильного заболевания толком не ясна, кодирует ген HTT, находящийcя в позиции 4p16.3 (короткая «ручка» 4-й хромосомы). Когда число повторений становится слишком большим – белок теряет свою функцию, и последующие поколения постепенно приходят к болезни Гентингтона.
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...3-296-g001.png
Обычно есть такая пирамида, в случае хореи Гентингтона это:
- Доброкачественная (benign) вариация — Меньше 26 повторений CAG;
- Промежуточная (intermediate) вариация – 27 – 35 повторений CAG;
- Пре-мутация – 36-40 повторений CAG;
- Патологическая мутация – больше 40 повторений CAG
Может ли эпигенетика включать наследуемую патологию роста количества нестабильных повторений в HТТ гене? Будем считать, что я много могу себе позволить в собственной же заметке.
Эпигенетика и пост-трансляционная модификация гистонов
3 гигабазы ДНК занимают примерно 2 метра, будучи (в воображении) вытянутыми в длину. Эти 2 метра кода упакованы по хромосомам.
Хроматин – вещество хромосом, которое кроме ДНК включает в себя РНК и белки.
Нуклеосомы – это часть ДНК, обвитая вокруг октамерных белков гистонов (обычно два раза).
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...y201584-f2.jpg
Гистоновый октамер состоит из 2 копий гистонов H2A, H2B, H3 и H4, как это видно на рисунке выше. N (и реже С) терминалы гистонов проходят пост-трансляционную модификацию. К ним ковалентно могут присоединяться различные молекулы. Например, метиловая группа (CH3) или ацетиловая группа (C2H3O).
Проблема модификации гистонов к комплексности и объемности происходящего. Допустим, H3K4 – самая изученная часть гистонов, ее метилирование и ацетилирование усиливают транскрипцию гена, а метилирование H3K9 на том же H3 гистоне подавляет транскрипцию гена. Разные виды пострансляционных модификаций разных частей гистонов делает картину эпигеном/геном куда более сложной, чем сам геном.
Очевидный пример – возрастные изменения [9]. Какие-то модификации гистонов и хроматина аккумулируются, какие-то теряются.
Эпигенетика и генетический импринтинг
Метилированию может подвергнуться и сама ДНК. В зависимости от места метилирования по отношению к гену эта модификация может как усилить экспрессию гена, так и прекратить его выраженность вовсе.
«Рычажки» метилирования ДНК сбрасываются примерно на 5-й день существования зиготы. Но иногда эпигенетика преподносит нам сюрприз – метилирование участков ДНК частично сохраняется. Это и есть генетический импринтинг.
Классический пример генетического импринтинга – синдромы Ангельмана и Прадера-Вилли.
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...3-941x1024.jpg
Эпигенетика преподнесла сюрпризы, потому что со временем оказалось, что у двух редких и различных заболеваний схожая природа – удаление в 15q11 части хромосомы в виду импринтинга (конкретный механизм пропущу, потому что начинаю скучать во время написания).
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...e-1024x667.jpg
Синдром Ангельмана – удаление отцовской части 15q11 и выраженность материнской. Синдром Прадера-Вилли – наоборот.
Материнская и отцовская части транскриптируются на встречу друг другу. ДНК у нас двойная спиральная, поэтому может транскриптироваться в обе стороны.
Либо продолжительная и некодирующая белок РНК помешает выраженности UBE3A гена, и мы столкнемся с синдром Прадера-Вилли. Или, как в случае с выраженностью материнской копии, у нас не будет трансприптирован ряд генов (синих на рисунке выше), важных для развития в том числе нервной системы.
Эпигенетика и деактивация Х-хромосомы у женщин
Женщины – генетическая мозаика. Ряд несознательных граждан склонных это интерпретировать как телегонию. То, что контакты женщин с мужчинами (особенно половые), оставляют в женщинах свой генетический след. Я бы не писал про эту глупость, если бы так часть ее не видел. Но учитывая то, что в каждом из нас есть части хромосом двух бабушек и двух дедушек, то найти различные части ДНК у женщин не так сложно, учитывая следующий феномен.
Мужчины, как вы помните, ХУ, а женщины ХХ. Пол определяет наличие/отсутствие У хромосомы. Но у женщин активна только одна Х хромосома. В каждой клетке какая именно Х хромосома будет активна выбирается более или менее случайно.
XIST ген кодирует большую РНК (которая не транслируется в белок). Эта РНК деактивирует одну из Х хромосом.
С этим феноменом связан эффект manifesting carriers, когда женщины частично экспрессируют патогенный фенотип, связанный с рецессивным Х-аллелем (нужна хотя бы одна рабочая копия, чтобы не было болезни): и в каких-то клетках у нас «здоровая» вариация, в каких-то патогенная.
P.S. Выводов не будет. Для себя я понял, что писать общеобразовательные вещи в формате заметок мне скучно: нет моей мысли, нет моей аналитики, не надо создавать структуру для общего понимания итд.
Источники:
- Mitochondrial Disorders Overview;
- Leigh syndrome;
- Biomedicine: Replacing the cell’s power plants (Nature, 2016);
- First ‘three person baby’ born using new method;
- Unstable Triplet Repeat Diseases;
- R loops stimulate genetic instability of CTG·CAG repeats (PNAS, 2010);
- Genetic diseases caused by expandable repeats — dynamic mutations by Dr. István Balogh, Dr. János Kappelmayer, Dr. József Tőzsér (2011);
- HTT gene
- Epigenetic Regulation in Neurodegenerative Diseases;
- Histone modifications (Nature, Figure);
Подскажите, пожалуйста, что есть корректная информация про BCAA.
Вопрос такой - BCAA продаются с маркетинговыми приставками - ферментированные. Но на самом деле, обычно ферментация - это процесс, который используется для их производства, например, из кукурузы или из животного сырья.
Какие есть вариации продающихся BCAA? И самое главное: Поступают ли они прямо в кровь, не участвуя в пищеварительном процессе? Для лечения саркопении это является основным фактором.
Branched-Chain Amino Acids: Metabolism, PhysiologicalЦитата:
Сообщение от Jesaul
Function, and Application. pdf
Спасибо. Это прояснило механизм саркопении.
Я больше искал наверное такую статью:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3183816/
Because protein breakdown did not change during amino acid infusion, a positive net balance of amino acids across the muscle was achieved, indicating acute muscle protein accretion. Thus, we concluded that although muscle mass decreases with aging, muscle protein anabolism can nonetheless be directly stimulated by increased amino acid availability.
Странные наблюдения. Вчера утром я встал чуть позже. Выбил астрагал и поехал, как обычно тренироваться на спортивном велосипеде (жара поз 30 градусов). После интенсивных 50 км с обычной порцией аминокислот не было восстановительного периода, как обычно.
Зато вечером не мог уснуть от того, что тело требовало еще 1 порцию астраграла :)
Если раньше покупал экстракт 250мг капсула, то сейчас перейду на другого производителя с 500мг капсула, повысив дозу.
Не знаю только 1 или 2 раза в день. Надо поискать период полувыведения астрагала. Никто не знает?
Хм...
Preliminary pharmacokinetic studies suggest that injection of 0.75mg/kg in rats (0.5mg/kg in dogs) showed that Astragalus had an elimination rate of 3ml/kg/min in rats and 4+/-1 ml/kg/min in dogs, which is about 5.43 and 12.9% of hepatic blood flow (respectively) and suggests low systemic clearance.[41][39] Elimination half-lives for rats (at 0.75mg/kg) were 98.1 minutes and 60.02+/-8.39 in dogs, and these results are similar after oral administration of Astragalus in rats.[26] The rate of elimination increases with dosages, as bolus injections of 0.75, 1.5 and 3 mg/kg Astragalus IV lead to elimination half-lives of 98.1, 67.2 and 71.8 minutes; respectively.[39] Interestingly, this trend is reversed in females, with the same ascending dosages leading to elimination half-lives of 34.0, 66.9 and 131.6 minutes
Итак, два месяца приёма астрагала с ахинацеей. Эквивалент 15 г. растения с корнями.
Пора пересмотреть еще раз найденную информацию.
Китайцы используют его так - экстракт на воде и алкоголе из 30 грамм корней и растения в течении 2-х дней, добавляя 6г. Дудника китайского.
Вот эту добавку я пропустил.
На longecity использовали от 15 до 30г. в день в эквиваленте. Кто-то с хитозаном, что-то без. В основном два раза в день.
Судя по фото слегка начали появляться тонкие волосы на голове (даже без гормональной терапии. Её я остановил год назад и пока что не продолжаю ради чистоты эксперимента).
Физические показатели слегка выросли, в пределах погрешности.
Постоянно чувствую повышенный тонус. Эмоциональное состояние железобетонно-стабильное.
Тело через 12 часов после приёма начинает требовать еще, вызывая память привкуса от приёма капсул.
В течении следующих двух месяцев перейду на два раза по 10-13 грамм с дудником и хитозаном.
Здравствуйте уважаемые форумчане, может кто знает, почему после 3 месяцев на кето поднялся АСТ ( хотя ВладимирФо упоминал о падении АСТ на кето), да и общий холестерин повышен. Было прекрасное состояние, я бы и анализы не делала, если бы впервые давление не поднялось. Перечитала весь форум ( многое не поняла, конечно ��). В замешательстве теперь.
надо подробно смотреть меню.Цитата:
Сообщение от Майер
И всё остальное, что пьётся, глотается, мажется на тело.
Возможны и другие нюансы.
Из особо специфических примет - немного заниженная функция щитовидной железы , по питанию и питью-потребление стевии и оральных контрацептивов . Из иирского изо дня в день- Яйца, сметана, паштет,масло, кокосовое/оливковое масло, брокколи, огурцы, разбавленное водой сухое вино.Цитата:
Сообщение от Д.С.
А так может я перебирают с жиром ( 140-150 гр).. После нескольких лет НУП с минимумом жиров удивила печень сливочным маслом.
Да еще к АЛТ и давление повысилось.
На кето отмечены непонятные проблемы с сужением сосудов после длительного в нём нахождения.Цитата:
Сообщение от Майер
Для конкретного разговора нужна точная информация.Цитата:
Сообщение от Майер
Дело не в кето. Обсудите рост АД и ферментов печени (я так и не понял АЛТ или АСТ) с врачом, назначившим препарат.
О, простите, АЛТ, конечно -74. Врач предположил только сильное отравление. Но последний раз отравление( сильное правда) было месяц назад.Цитата:
Сообщение от vladimirfo
К сожалению у врача нет идей о причине роста АД, соотвественно никаких препаратов он и не назначал. Но если Вы считаете, что рост АД не связан с кето, спасибо за мнение
Повышение АЛТ в 1,5 раза и АСТ в норме встречается, например, у больных хроническим гепатитом. В том числе хронические гепатиты могут повышать АД.
Гастроэнтеролог скорее всего отправит сдавать кровь на гепатиты, делать полноценный анализ печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ, билирубин), другие анализы, делать УЗИ органов брюшной полости.
В общем я бы советовал хорошего гастроэнтеролога/гепатолога.
Как написал Дмитрий, коллективный разум вряд ли вам накидает содержательных идей, если вы даете странные куски разрозненной информации.
Астаксантин как средство для загара
https://cdn.printfriendly.com/button...dly-button.png
Астаксантин – каротиниод, который можно использовать вместо довольно спорных «подмазок» для загара. Идею подсмотрел у Дмитрия Захарова в 2017-ом, если не раньше. Успешно опробовал в этом году.
Заметку можно будет разделить на 3 очень условных блока:
- Астаксантин как антиоксидант и противо-воспалительное средство;
- Астаксантин и подавление MMP-1;
- Личный опыт;
Астаксантин и каротиноиды
Каротиноиды – сотни различных молекул, создающихся фотосинтезирующими микроорганизмами [1, 5]. Эти пигменты либо участвуют в фотосинтезе, либо помогают уменьшить урон солнечной радиации [1].
Каротиноиды могут выполнять функцию антиоксидантов и, при определенных обстоятельствах, прооксидантов [5].
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...staxanthin.jpg
Астаксантин как антиоксидант в 10-раз мощнее других каротиноидов, таких как лютеин, зеаксантин и в 100 раз мощнее α-токоферола [1].
Прооксидативной активностью неизвестен.
Иммунная система. Мнения расходятся. Консенсус есть в том, что астаксантин повышает концентрацию INFγ и IL-6 (интерферон гамма) [7, 8]. Этот цитокин секретируется Th1 клетками и помогает фагоцитам уничтожать микробы внутри фагоцитов. Что полезно как для активации адаптивной иммунной системы в целом, так и для некоторых коварных бактерий, которые умеют избегать фагоцитоза иммунными клетками (туберкулез, например). Интерлейкин-6 также про-воспалительный и связан с иммунным ответом бактериям (в частности необходим для эффективной защиты от бактерий пневмонии) [8].
Также принятие 2 мг астакстантина в течение 8 недель увеличивало выраженность белков LFA-1 молекулами лейкоцитов (помогают лейкоцитам попадать в воспаленную ткань) [8]. На общую популяцию иммунных клеток астаксантин не влиял, но усиливал активность NK-клеток и увеличивал субпопуляции T и B-клеток [8].
Противовоспалительный эффект. Очевидно, что астаксантин снижает окислительный урон ДНК, помогая сохранять ее целостность. Также он снижал концентрацию С-реактивного белка [8]. Антиоксидативный эффект астаксантина предотвращает активацию про-воспалительного транскрипторого фактора NF-kB (nuclear factor kappa B) [7]. Nf-kB связан с цитокинами IL-1β и TNF-α. Снижает ли астаксантин TNF-α и IL-2 – по исследованиям информация противоречивая [7, 8, 9]. Я предположу, что в исследованиях, где отмечали инактивацию NF-kB наблюдали снижение TNF-α, когда речь не шла о NF-kB, то TNF-α не снижался.
Астаксантин в довольно большой дозировке (40 мг), снижает болевые симптомы и воспаление ЖКТ при диспепсии и инфекции H. Pylori. [10]. Также астаксантин усиливал барьерную функцию слизи (mucus), что мешало этой бактерии расплодиться [5].
На боль в мышцах после тренировок и уровень креатин-киназы астаксантин, естественно, не повлиял [11]. Не очень понятно, что исследователи хотели увидеть. Энергетический кризис ткани антиоксидантом не снимается.
У одного из производителей на упаковке есть заявление, что астаксантин помогает при боле в суставах, но при этом их исследования самой компании сложно назвать качественными [12]. Тем не менее мне кажется, что этот эффект имеет место быть. У меня в поездке довольно сильно болели плечи из-за многочасового ношения отягощения 19-20 кг без возможности размять плечи. Плечи болели при поднятии рук выше плеча. Не было перекладин для виса (отличная профилактика и лечение некоторых травм плеча), но боль при возобновлении плаванья на море и примерно 20 мг астаксантина в день перестали болеть всего за 2 дня (обычно это около недели). Астаксантин снижает уровень кислородных радикалов, количество ЦОГ-2 и выраженность NF-kB [13]. При этом в отличии от НСПВП астаксантин не является competitive inhibitor фермента ЦОГ-2. Исследование [13] также говорит о том, что астаксантин подавляет формирование NO и работу iNOS (фермента, синтезирующего NO). Последний факт можно интерпретировать и со знаком «+» и со знаком «-» в зависимости от контекста.
Фертильность. В одном из исследований астаксантин улучшал параметры спермы у мышей-диабетиков [6]. Предположительно за счет уменьшения количества кислородных радикалов. Учитывая информацию выше о подавлении NO/iNOS, в теории можно ожидать снижение качества эрекции (сам не сталкивался).
Астатаксантин и матрикс металлопротеиназа 1 (MMP1)
Астаксантин эффективно снижает концентрацию ферменов MMP [1, 2, 4, 5, 18]. Другое название MMP-1 – fibroblast collagenase или interstitial collagenase. Это критически важный фермент для морфогенеза эпителия [14], также катализируются реакции «распада» ряда экстраклеточных молекул: коллагена (понятно из названия), IGFBP-3, IGFBP-5, IL-1β, L-селектин, овостатин, ФНОα и ряд других [14].
С точки зрения патогенеза MMP-1 чрезмерно выраженная интерстициальная коллагеназа и полиморфизмы, это вызывающие, связаны с атриальной фибриляцией [4, 15], ХОБЛ [16], некоторыми видами рака [4, 16], ревматоидным артритом [14, 17] и так далее.
Другие MMP ферменты имеют схожие функции и могут деградировать коллаген и эластин.
Астаксантин, MMPs и фотостарение
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...4-1024x991.png
Солнечный ожог приводит к повышенной выраженности MMP-ферментов, которые деградируют коллаген и эластин кожи [2, 3].
Во время загара мы хотим получить UVA-излучение (например, для эффективого лечения анемии) или UVB-излучения для сульфатной формы витамина D3. Крема от загара блокируют УФ-спектр. Что защищает нас от загара, но во многом делает присутствие на солнце бесполезным.
Возможность астаксантина подавлять выраженность MMP-1 и родственных коллагеназ снижает урон кожи от УФ-излучения. Урон зависит от интенсивности УФ-излучения [2] и вашего цвета кожи. Поэтому надо знать пределы своих возможностей, иначе никакой астаксантин вам не поможет.
http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/AX.jpg
Астаксантин, немного практических рекомендаций и личный опыт
Астаксантин считает условно безопасным в дозировке до 40 мг в день. Дело в том, что исследований с большими дозировками просто не было. И в принципе, как видите по информации выше, количество и глубина исследований молекулы пока довольно зачаточное.
О побочных эффектах ничего не известно. Пока принято считать, что их нет в рекомендуемых дозировках.
Я загорал с 10 до 12-13 часов и с 17 до 18:30, за час до первого похода на пляж (где цеплял полуденное Солнце) употреблял 12-16 мг астаксантина, перед вечерним походом на пляж – 4-8 мг. В следующий раз буду брать капсулы сразу по 12 мг.
У меня от природы белая и тонкая кожа, которая на солнце быстро краснеет и сгорает. В этом года я ни разу серьезно не обгорел, даже когда позволял себе чуть больше, чем положено. При хождении днем астаксантин оказался прекрасным помощником – лицо краснело, но ощущений ожога для же при 2-3 часа на дневной жаре не было.
Загар также ложился как будто бы быстрее, но сходит, к сожалению, тоже привычно быстро.
В целом я остался очень довольным опытом. Ранее загар без кремов в виду моей белой и тонкой кожи всегда приводит к ожогам, а иногда и необходимости «подмазываться». В этот раз все было прекрасно, но еще раз хочу напомнить, что я хорошо чувствую солнечные ожоги и понимаю, когда без последствий уже не позагораешь.
Астаксантин. Выводы
- Астаксантин –каротиноид, обладающий рядом полезных функций:
- Мощный антиоксидант (в 10 раз сильнее других каротиноидов);
- Иммуномодулирующий (активация про-воспалительных цитокинов, что будет полезно при некоторых бактериальных инфекциях) и противо-воспалительный эффект (снижение количества ЦОГ-2 / COX-2 фермента, снижение уровня про-воспалительных цитокинов);
- Так как астаксантин снижает воспаление в целом, а не блокирует функцию ЦОГ-2 как НСПВП, то у него нет минусов этих лекарств;
- Подавление MMP-коллагеназ, что имеет ряд терапевтических эффектов;
- Отдельно из которых стоит отметить возможность использовать астаксантин как натуропатическое средство снижения вреда УФ-излучения коже, при этом получая все плюсы УФ-излучения. Кремами от загара / для загара я больше пользоваться не собираюсь.
Источники:
- Neuroprotective mechanisms of astaxanthin: a potential therapeutic role in preserving cognitive function in age and neurodegeneration;
- Astaxanthin attenuates the UVA-induced up-regulation of matrix-metalloproteinase-1 and skin fibroblast elastase in human dermal fibroblasts;
- Matrix-degrading Metalloproteinases in Photoaging;
- Astaxanthin: A Potential Therapeutic Agent in Cardiovascular Disease;
- Astaxanthin: a review of its chemistry and applications;
- Dietary supplementation with astaxanthin may ameliorate sperm parameters and DNA integrity in streptozotocin-induced diabetic rats;
- Multiple Mechanisms of Anti-Cancer Effects Exerted by Astaxanthin;
- Astaxanthin decreased oxidative stress and inflammation and enhanced immune response in humans;
- Anti-inflammatory effects of astaxanthin in the human gingival keratinocyte line NDUSD-1;
- Efficacy of the natural antioxidant astaxanthin in the treatment of functional dyspepsia in patients with or without Helicobacter pylori infection: A prospective, randomized, double blind, and placebo-controlled study;
- Astaxanthin supplementation does not attenuate muscle injury following eccentric exercise in resistance-trained men;
- BioAstin Helps Relieve Pain from Rheumatoid Arthritis;
- Protection against oxidative stress, inflammation, and apoptosis of high-glucose-exposed proximal tubular epithelial cells by astaxanthin;
- MMP-1: the elder of the family;
- MMP-1 and MMP-3 polymorphism and arrhythmia recurrence after electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation;
- Collagenolytic Matrix Metalloproteinases in Chronic Obstructive Lung Disease and Cancer;
- Matrix metalloproteinases: role in arthritis;
- Astaxanthin reduces matrix metalloproteinase expression in human chondrocytes
MMP-ферменты разлагают коллаген кожи (в том числе морщины).
Углеводы приводят к повышенному Т3 гормону.
Т3 апрегулирует MMP-ферменты.
Получается путь: углеводы-Т3-MMP-морщины.
То как избыток углеводов/сахаров в диете приводит к морщинам, судя по всему, имеет механизм более сложный, чем гликация белком)
Пока делать смесь из астаксантина и экстракта розмарина от морщин)
Спасибо, Владимир..
Мои симптомы - бледная кожа и малая переносимость загара.
Надо будет попробовать!
Не, мало компонентов, думаю, для убедительности для покупателя нужно 3-4 или даже пять составляющих :smile: .Цитата:
Сообщение от vladimirfo
Надо проверять читаемость списка, созвучность и понятность/непонятность слов и их последовательность.
Думаю, последним должно идти что-то очень и очень знакомое (и очень полезное в массовом сознании), мозг получит позитивное подкрепление узнавания.
Это же медицина :wink:.
Сайт хорош тем, что там можно "на своем поле" сказать что-то более содержательное.
Но с недавних пор вылез на фейсбук, там есть замечательный момент обмена информаций на больших скоростях ее поступления)))
я ходил на ксенон-терапию) может Jesaul будет интересно) скопирую с фб.
Мне не подошло, но мой друг-врач, который меня на это затащил, находит эту процедуру для себя очень полезной.
https://www.youtube.com/watch?v=OMqK3LtxG8E
Ксенон - антагонист NMDA-рецепторов и один из самых безопасных анестетиков для сердечно-сосудистой системы.
Возможные применения, вне анестезии:
- нейропротекторный эффект при травмах мозга и при некоторых лекарствах от болезни Паркинсона типа L-Dopa;
что лично мне говорит о том, что ксенон можно использовать для купирования "отходняков" пациентов после употребления веществ, приводящих к огромному выбросу дофамина (кокаин, амфетамины, в том числе MDMA):
- снижение эксайто-токсичности, опосредованной активацией глутаматом NMDA-рецепторов; снимать "сахарные" приступы гнева или офисный невроз;
- один и нестандартных способов допинга: увеличивает эритропротеин на сутки и активирует HIF-1a (гипоксичный транскрипторный фактор); наша олимпийская сборная использовала ксенон с 2004 по 2014 пока ВАДА его не запретила;
И рассказ будет неполным без личной истории. Я попробовал 30% концентрацию. Анестезия наступает при 50%, а для терапевтических свойств используют 20%.
Никаких эффектов изменения сознания нет. Ты просто "отъезжаешь". У меня это сопровождалось тошнотой (я непредусмотрительно за час до этого пообедал).
На 20% была легкая тошнота и нега + я начал усиленно потеть (возможно, в помещении было слишком тепло). На 30% я начал отъезжать более серьезно, было чувство дискомфорта из-за уже сильной тошноты. Попросил врача прекратить действие.
До вечера была легкая тошнота и легкая головная боль (последнего у меня почти не бывает).
Интересный опыт, но я не отношусь ни к одной из вышеперечисленных категорий. Я флегматик, у меня "нервяк" бывает редко, тем более уж точно не после отпуска. Вышеописанных веществ не употребляю, травм головы вроде бы нет. Сахарком и пшеницей объедаюсь только на морях при избытке Солнца. Мне ксенон-терапия банально не нужна.
Для меня эта терапия была немного ни о чем, хотя опыт интересный. Попробовал, так как была возможность сделать это почти за даром.
Спасибо, но я не допускаю чрезмерного выброса дофамина в жизни (так же, как и его отсутствия).
У меня другой вопрос - может ли быть, что употребление больших, чем обычно, доз калия(ну и натрия) на кето, на самом деле и является причиной проблем с сосудами и давлением?
Я пока не видел обоснованности рекомендуемых доз.
Jesaul, крайне маловероятно. В виду физиологии выводящей системы, которая занимается фильтрацией / реабсорбцией.
Всегда будет в норме поддерживаться определенный уровень электролитов.
Надо принимать во внимание осмотические и гидрастатические силы.
Большие дозировки электролитов требуют больших дозировок жидкости в виду осмотических сил (перемещение жидкости в сторону большей концентрации частиц). То есть с избытком электролитов будет выходить вода.
Также минералы абсорбируются кишечником и попадут в интерстициальное (межклеточное пространство). С ними вода.
Затем при перемещении за счет гидростатических сил (движение воды из большего давления в меньшее) - могут быть классические отеки ног после кучи солевой пищи и воды, которые уйдут после ночного мочеиспускания.
Не вижу как это будет влиять на сосуды.
Мне ближе идея Дмитрия. Она по-инженерному смотрит в суть процесса.
Жиры не могут быть источником поддержания структуры ДНК и строительными блоками для всей этой истории, только энергией (если не брать глицериновую голову триглицеридов, но этого недостаточно).
Организм вынужден сам создавать глюкозу. И наивно думать, что глюконеогенез такой простой процесс, который не будет приводить к комплексным изменениям в организме.
Оксалоацетет
То, что уже обсуждали. Доказательства, что чем больше кетонов, тем меньше оксалоацетата нашли. Дело в том, что оксалоацетат используется не только глюконеогенезе. Мозг апрегулирует один из ферментов сигналами нернвой системы, в том числе химическими сигналами катехоламинов. В литературе всё нашли)
цАМФ
Это так называемый second messenger в биохимии, циклические молекулы могут приводить к повышенному тонусу одних мышц (сердца) и расслаблению других (гладкой мускулатуры, как при энеркции за счет цАМФ/цГМФ).
цАМФ будет апрегулирован во время глюконеогенеза.
Потому на кето у нас больше кислородных радикалов (чем при умеренной углеводной диете, не путать с обжорством). Что тоже может увеличить износ сосудов, который происходит со временем.
И я даже не ковырялся в эксперессии генов после глюконеогенеза (которой не может не быть).
А массовый ресерч он пока больше про ацетилирование p53, FOXO-генов, HDAC) в общем про то, что связано с долгожительством. Надо будет смотреть более обскурные вещи.
То есть вполне логичных причин по самой базовой причине (надо создавать глюкозу) более чем достаточно)
Спасибо.
Тогда понятно, что кето должно быть строго сезонное. Скажем 3 месяца.
Но что можно безопасно принимать для расширения сосудов и нейтрализации износа во время кето?
Для в целом здорового человека скорее да.
Если у нас нет устойчивой лекарствам эпилепсии, то логично делать так, чтобы питание попадало в фабулу окружения и того, что будет в митоходриях на основе этого окружения.
На отдыхе на солнце я ел пиццу каждый день, пил соки и иногда даже колу - в Москве я бы дорого за это заплатить. На Майорке - ничего, ни кг, ни см на животе. Но я ел меньше)
У меня с кето простая формула - ночь длиннее дня - кето, солнца больше темноты - углеводы, с сезонным изменением количества, поправкой на объем тренировок итд.
Потому что (А) - большинство гормонов фоточувствительны и фотоактивируемы; инсулин лучше работает на солнце;
(б) солнце влияет на белки дыхательной цепи, они становятся ближе, теплопотери меньше, жрачки надо меньше, причем углеводы - самое то.
Кето круто для обогрева и более раздвинутых белков, где больше теплопотери, что важно для согрева. Но долгое кето будет подавлять 1 комплекс не хуже метформина. Отсюда и противоречие по поводу тестостерона. С одной стороны жир - прекурсоры для тесто, с другой - он часто падает на кето (у меня падал), как на метформине)
И хорошо ли для фертильность иметь подавленный комплекс 1?)
----------------------------------
У Дмитрия есть серия постов на ФБ с точечными советами. Он не так давно советовал биотин для активации нужного фермента и чуть позже Б1 для активации пируват дегидрогеназы.
Проблема в том, что может быть полезно, но точечно. Далеко не всегда. Пируват дегидрогеназа более наглядный случай)
Активность любого фермента катализирующего реакцию определяет количество реактанта и конечного продукта. Для Пируват дегидрогеназы это баланс АТФ/АДФ, NAD+/NADH, Коа / Ацетил-Коа.
Например. Для декарбоксилирования пирувата до ацетил-КоА нужен NAD+, или пируват дегидрогеназа инактивируется фосфорилированием пируват дегидрогеназой киназой, с тратой АТФ, то есть много АТФ - пируват не будет превращаться в ацетил-КоА.
Если у нас много КоА и мало Ацетил-КоА - фермент активируется и будет создавать КоА.
Грубо говоря - нужна энергия - пируват будет потрачен на ацетил-Коа и далее по цепочке. Нет - есть куда еще его применить)
Симпатический тонус - нервная система поддает газку на глюконеогенез. У меня это работает "четко". Глюкоза в кето как вне кето почти что.
Мне пока понравилась идея с загрузками. У Дмитрия тут и на ФБ был пост советами по тому как это делать. Я его потерял, надо бы найти и продумать.
План - это воспользоваться этими идеями, продумать и докрутить. Но следующий кето-сезон не скоро, времени полно) Плюс популярность кето-диеты и уже начавшееся сектантство (некритичное поклонение) начинают смущать) уже хочется говорить не о плюсах кето, а о минусах))
+ можно будет подумать о натуропатических сосудо-расширяющих, ноотропных вещах и том, что может увеличить миркоциркуляцию.
Владимир, если можно, дайте пожалуйста ссылку на пост Дмитрия (и ваш профиль) с точечными советами.
Основная проблема - кето используется как эксперимент по лечению диабета 2 типа. Я смотрю насколько эффективно можно держать сахар меньше 7 у диабетика. Но и тут проблема с недостатками кето, а также возвращения дофаминовой памяти (также задержка возвращения аппетита) после выхода из кето. Это вызывает проблемы.
Jesaul, https://www.facebook.com/vladimir.fokin.798
У Дмитрия пост был очень давно. Я как-то пытался проскролить до этого времени, но быстро сдался) лучше спросить самого Дмитрия Д.С. https://www.facebook.com/dmitriy.zakharov.357
Был бы признателен совету. Препаратов много, но что лучше для кето специфики это уже вне моего знания.Цитата:
Сообщение от vladimirfo
Я помню, что Дмитрий тут писал, что он раз в n дней делает углеводные загрузки.
Наверное, это лучшая идея на сейчас.
чревата проблема с митохондриями и реактивными видами кислорода.
Я так понимаю надо рассчитывать индивидуально. Например, Дмитрий и вы больше тренированы чем я, сможете больше глюкозы абсорбировать без последствий, чем я.
По загрузкам в общем эксперт в доступе, но это Д.С.)
По средствам я подумаю. Но ответы обычно сами собой приходят)
В общем надо останавливать глюконеогенез без повышения уровня глюкозы и прекращения кетогенеза. И без других минусов. Это в идеале.
Над симптоматическими вещами подумаю к осени.
Так этот способ известен - перед тренировкой мальтодестрин из расчета 1 г на кг веса на 1 час тренировки. И после тренировки ещё 20 минут кардио. И углеводы побывали и нет их.Цитата:
Сообщение от vladimirfo
По моему опыту можно и без кардио.
Но после длительного кето на такой загрузке противно тренироваться. Поэтому за пару часов нужно начать рушить кетоз углеводами, включая и фруктозу, чтобы ферменты печени ожили и она могла смягчить удар.
Т.е. поесть фруктов с глютамином, например.
Заранее загрузиться бенфотиамином (думаю, что из-за него у меня загрузки в начале их применения не вызывали "страшных" явлений), а с углеводами выпить липоевую кислоту. Её дозировка очень индивидуальна. Если перебрать - можно получить неистовый приступ голода. И вскрыть и съесть за пару минут банку сгущенки в беспамятстве.
Helicobacter pylori. Натуропатическая эрадикация
Helicobacter pylori - известная бактерия, плотно ассоциированная с гастритом и язвенной болезнью.
Helicobacter pylori, Evil Mastermind or Ally? Part 1;
Helicobacter pylori, Evil Mastermind or Ally? Part 2;
Helicobacter pylori, Evil Mastermind or Ally? Part 3
У Джона Бриссона с fixyourgut.com есть отличная мини-серия статей о проблеме. Это условно-патогенная бактерия, роль которой можно интерпретировать по-разному. Однако выйдя из под контроля бактерия может способствовать гастриту, язвенной болезни, может ухудшать симптомы ГЭРБ, может провоцировать аллергические и аутоиммунные реакции.
Helicobacter pylori. Тестирование
Проба во время эндоскопии:
"-" наличие положительной пробы (то есть самой бактерии) не говорит о патологии, Helicobacter pylori может быть частью микрофлоры;
"-" дороговизна, нужно заплатить как за эндоскопию, так и за пробу;
"-" сама процедура не всегда приятна, особенно в руках эндоскописта, который любит тщательно (минут 15) рассматривать вас изнутри.
Иммуноглобулины в крови (IgG; IgM, IgA):
Не так давно я касался части основ гуморального иммунитета (там можно прочитать про иммуноглобулины, их виды и функции).
Врачи в целом рекомендуют смотреть IgM и IgG, и игнорировать IgA.
"+" цена/доступность (второе значит много где есть);
"-" иммунного ответа при наличии бактерии может и не быть (особенно вначале и особенно учитывая путь активации B-клеток и любовь Helicobacter pylori прятаться в стенках желудка, и иммунный ответ будет затухать постепенно - есть простор для некорректной диагностики
Определений антигенов бактерий в кале
"+" цена/доступность
"-" гадить в баночки лично мне по эстетическим причинам не очень приятно;
"-" в виду скорости прохождения по кишечнику, возможна мисдиагностика (в желудке нет, а в кале антигены есть), поэтому этот тест советуют проводить через месяц после лечения
13С-уреазный дыхательный тест
Дышим в одну пакет/контейнер, затем выпиваем жидкость с 13С изотопом углерода и дышим еще раз через полчаса. Если есть Helicobacter pylori, то (опуская подробности, которые вы легко нагуглите) во второй дыхательной пробе будет углекислый газ с нашими изотопами углерода.
"-" Меньшая доступность. Не во всех лабораториях этот тест есть. Хотя для лабораторий он не такой уж сложный.
"+" Точность. И отсутствие недостатков предыдущих методов.
Helicobacter pylori. Эрадикация без антибиотиков и ингибиторов протонной помпы
В обычном вариант гастроэнтеролог пропишет вам трипло- или квадротерапию, включающая в себя ингибиторы протонной помпы и несколько видов антибиотиков.
Антибиотики имеют свойство абсорбироваться как правило системно и убивать наши митохондрии (которые до сих пор немного похожи на бактерии). Ингибиторы протонной помпы приводят к тошноте (очень часто) и общему дискомфорту. Повышение pH желудка или снижение кислотности чревато большим риском инфекций. И у препаратов есть серьезные краткосрочные и долгосрочные минусы.
Натуропатический (почти) протокол эрадикации Helicobacter pylori
За идею взят протокол Successful Eradication of Helicobacter pylori With Over-the-counter Products. Продолжительность - месяц. Масло орегано можно принимать 2 недели. В остальном достаточно следовать инструкции на упаковке.
Mastic Gum / Хиосская смола мастичного дерева (500 мг 3 раза в день) или 1 грамм на ночь через несколько часов после еды
Замена ингибиторам протонной помпы. Тысячелетнее средство, о котором писал еще Гиппократ. Кроме снижения дискомфорта демонстирует антибактериальную активность с H. pylori. Более скрупулезные японцы исследовали какой именно фенол уничтожает Helicobacter pylori.
Минусы: надо принимать вне еды, как мне показалось. В целом хиосская мастика отлично влияла и на мой ГЭРБ, но я заметил, что ее лучше принимать вне еды. Однажды я съел ее с другим лекарством и вишней или земляникой (не помню) - пару часов рвало. Или просто я взял доступную марку (уже нет на iHerb), она не так хороша.
Вторая проблема - поставщик. На iHerb Jarrow Formulas, Mastic Gum, 500 mg, 120 Veggie Caps давно нет (я пробовал не их). Малоизвестные фирмы (даже если заявлен стандарт GMP) вызывают сомнения (как моя банка). В идеале бы просить купить у путешествующих в Грецию.
Масло орегано / Oregano Oil (следуйте инструкции)
Масло орегано - мощное антибактериальное средство. Это серьезный продукт. Но в отличии от антибиотиков он не будет где попало вредить нашим митохондриям.
Лидер рынка: North American Herb & Spice Co., Oreganol P-73. В принципе возьмите себе на заметку это компанию. Капсулы капли - как вам удобно.
D-Limonene
Экстракт цедры цитрусовых способен уничтожать Helicobacter pylori. Также он нейтрализует кислоту желудка и помогает при ГЭРБ.
Jarrow Formulas, d-Limonene, 120 Softgels
Висмута трикалия дицитрат в мире bismuth subcitrate (замена корню солодки, который ниже, одно либо другое).
Единственный аптечный препарат в протоколе. Способствует эрадикации несколькими способами. Самостоятельно применять не стоит. Обволакивает желудок, что может помочь людям с гастритом/язвой.
Конкретные препараты не советую. Легко найдете по МНН в аптеке.
Licorice root / корень солодки
Лакрица дешевле, а может быть даже и лучше висмута. Выполняет похожие функции. Обволакивает желудок. Повышает активность кортизола. Что хорошо или плохо в зависимости от контекста (или стадии адреналиновой усталости).
Now Foods, Licorice Root, 450 mg, 100 Capsules
Пробиотики и пребиотики
Пробиотики - бактерии. Пребиотики - олигосахариды, которыми питаются бактерии. Микробиота зависит во многом от диеты. Но поддержать микробиоту на период эрадикации или после - лишним не будет. Выбор пребиотиков оставляю за вами - это спорная тема, требующая индивидуального подхода.
Растворимые и нерастворимые пищевые волокна / Soluble & Insoluble Fibers
Также поддерживаем наш кишечник и микробиоту.
Jarrow Formulas, Gentle Fibers, Soluble & Insoluble Fibers, Powder, 16.5 oz (468 g)
P.S. Я по косвенным признакам подразумевал у себя бактерию. Но оказался "чист". Протокол эрадикации разработал под себя. Не хочу, чтобы пропадал. А чтобы мне не стыдно было его выкладывать - месяц пропью его сам. В случае сложностей напишу.
Еще раз:
Хиосская мастика;
Масло орегано;
D-лимонен;
Висмута трикалия дицитрат или корень лакрицы; (везде свои + и -), зависит от вас;
Возможно пробиотики;
Желательно пребиотики;
Желательно растворимые и нерастворимые волокна (клечатку).
Протокол на месяц. Масло орегано можно 2 недели, так как очень мощное антибактериальное средство.
Две наблюдаемые смерти в пожилом возрасте: бронхит >> антибиотики >> скорая смерть, примерно через месяц, прямо под кальку.Цитата:
Сообщение от vladimirfo
От моего протокола ЖКТ благостно. Исключил мастику, в остальном полностью прохожу. Масло орегано пробовал и в виде суппозиториев даже, нормально.
Скоро поэкспериментирую с самодельным назальным спреем окситоцина. Мои знакомые меня опередили. Отзывы вполне себе.
Сейчас думаю как можно поднять уровень тестостерона без экзогенного и без стимулирования гонадотропинов, без ХГЧ. Как улучшить отклик клеток Лейдига на сигналы ЛГ/ФСГ. Через месяца полтора отпишусь по результатам. Вероятно, придется идти на висцеральный массаж, а не только БАДами ограничиваться.
Пока столкнулся с тем, что в России нет теста на прегненолон. Приходится через задницу выяснять - уходит ли прегненолон в больших количествах на синтез кортизола или проблема в другом. Допустим, в кровоснабжении клеток Лейдига.
Глюконеогенез и другие недостатки кето-диет
Глюконеогенез – процесс превращения амино-кислот и глицерина в глюкозу. С ростом популярности кето-диеты хочется уделить время тому, почему кето – не волшебная диета, а имеет ряд ограничений.
Если сумма потенциальных энергий конечных продуктов реакции сильно меньше чем изначальных реактантов, то реакцию принято считать необратимой. У нашего организма есть обходные пути синтеза нужных молекул, но это энергонеэффективный процесс. Для восстановления молекулы глюкозы организм затратит заметно больше энергии, чем может извлечь из нее. Зачем же нам тогда глюкоза?
Я уже касался этой темы более подробно в заметке про глюкозу и мозг. Жировые кислоты могут быть использованы только для получения энергии и ее запасания в виде жира. Глюкоза – это еще и строительные углеродные блоки для поддержания целостности белкового тела, и источник (через пентозо-фосфатный путь) NADPH для восстановительных реакций и рибозы (строительного блока нуклеиновых кислота).
Наивно думать, на мой взгляд, что склонять организм к энергонеэффективному процессу продолжительное время можно без последствий.
Глюконеогенез и катехоламины
Оксалоацетат – промежуточное звено цикла Кребса. Проблема в том, что оно истощается не только самим циклом лимонной кислоты, но и глюконеогенезом, и синтезом амино-кислот.
Еще в 1946-м году Ленингер (Lehninger) показал, что рост кетоновых тел обратно-пропорционален уровню оксало-ацетата [1].
http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/oxaketones.jpg
Больше кетонов значит ниже глюкоза, значит активнее должен протекать глюконеогенез.
Преобразование пирувата в оксалоацетат (ступенька восстановления глюкозы, сам пируват несложно получить из амино-кислот и других компонентов цикла Кребса) катализирует пируват карбоксилаза. Пируват карбоксилазу а кортикостероиды, глюкагон (считайте дефицит глюкозы) и катехоламины.
Катехоламины – это дофамин, адреналин, норадреналин. Сигналы, посылаемые нервной системой. В принципе это способ нашей нервной системы «поддать газу» на глюконеогенез.
Кето-диета имитирует голод. На молекулярном уровне в том числе. Она активирует симпато-адренальную систему [3, 4]. Проще говоря, активируется часть нервной системы, отвечающая за стресс.
Предполагаю, что своеобразное и очень интересное ментальное состояние на кето – результат работы не только кетоновых тел, но и катехоламинов. Также напрашивается частичная аналогия с некоторыми антипичными антидепрессантами вроде бупропиона.
Глюконеогенез и цАМФ
Хронический глюконеогенез будет связан с цАМФ. Циклические молекулы в биохимии являются частью системы second messengers. При недостатке глюкозы поджелудочная будет выбрасывать вместо инсулина глюкагон. Гормон – экстраклеточный сигнал. А second messengers – это клеточные молекулы, активируемые внешним сигналом, которые амплифицируют (усиливают) изначальный сигнал и проделывают еще какую-то работу.
цАМФ связана с модулированием функции Т клеток [5].
Циклические молекулы (цГМФ и цАМФ) приводят к высвобождению гладкой мускулутарой кальция. И в последующем к эрекции. Повышенный уровень цАМФ на кето могут помочь людям, чья невозможно поддержать эрекцию связана с функцией цГМФ. Анекдотические случаи уже есть на кето.
Однако циклические молекулы имеют и обратную сторону. Они могут при некоторых обстоятельствах приводить к сужению сосудов [6] (а не только способствовать их расширению и улучшению микроциркуляции).
В целом роль цАМФ скорее положительная. Например, сдвиг митохондрий в сторону окислительного метаболизма [7]. Но роль цАМФ многогранна, а в рамках дилеммы плохо/хорощо двояка.
Метформино-подобный эффект кето и тестостерон
В свое время я показывал, что кето-диета приводит к обратимой деградации комплекса I митохондрий. Что схоже с эффектом метформина и даже имеет с ним синергетичный эффект.
Это может быть полезно для ряда метаболических заболеваний. Но довольно вредно для фертильности и уровня анаболических гормонов. Снижение тестостерона на метформине – известная проблема.
Отсюда большое противоречение про кето и тестостерон. «Больше холестерина – больше тестостерона» - несколько нерабочий слоган. Клетки Лейдига с подавленным 1-ым комплексом будут производить больше тестостерона или меньше? Даже при избытке холестерина.
Про митоходрии, близость и работу комплексов и важности всего этого для фертильности я уже писал.
Нормальные клетки с эффектом Варбурга и кето
Эффект Варбурга – это предпочтение гликолиза даже в условиях избытка кислорода – один из метаболических признаков рака.
Проблема в том, что ряд нормальных клеток полностью или в основном гликолитичны: клетки Мюллера (глаза), стволовые клетки, лейкоциты, часть клеток выделительной системы.
При избытках кислородных радикалов стволовые клетки дифференциируются (+/- контекстуальны). И отчасти по этой причине есть известное противоречие кето и рака почек / мочевыводящих путей.
Значит эффект Варбурга то, что к кето надо подходить осмысленно. Четко понимая каких целей мы хотим достигнуть и какие риски нас могут ждать.
Кето и выведение метаболических кислот
Кетоны – метаболические кислоты. Кислотность (водород) от углеводов выводится легкими за минуты. Кетонов и жиров – почками в течение недель. Подробнее в одной из прошлых заметок.
Опуская то, что вы можете прочитать в другой заметке, кето снижает pH почти. В 30х (до эры антибиотиков) кето использовали для снижения pH мочи, для эрадикации бактерий урогенитального тракта [9].
В России нет теста крови на бикарбонат. Мы не может контролировать Anion Gap и метаболический ацидоз через кровь (организм от него будет восстанавливаться неделями). Нужно контролировать pH мочи. При необходимости добавляя источники бикарбонатов.
Кето и ЖКТ
Желчь выбрасывается при поедании жирной пищи. С удаленной желчью кето – норма. Такая глубина анализа подходит, если у вас сектантское мышление или если вам недавно провели интернет, но еще не научили искать информацию и критически ее анализировать.
Кето – метаболическая кислота. Гастроэнтерологи советуют завтрак овсянкой как способ уменьшить химический урон стенках желудках, на которые и придется основной урон от дисфункций связки печень – желчный пузырь.
Кето ухудшает симптоматику ГЭРБ.
Кето приводит к росту билирубина. Привет людям с болезнью Жильбера
И многое другое. Суммировал информацию традиционно Джон Бриссон.
When Excess Fat in the Diet Can Cause Digestive Issues and How to Improve Fat Digestion
Ketogenic Diets, Effects On Your Gut and Health and How To Follow Them
Кето, выводы и примеры виртуальных пациентов
Кето-диета имитирует голодание. На очень многих уровнях. И всегда ли долгосрочное псевдо-голодание хорошо? Конечно же нет.
- Кето (глюконеогенез) приводит к росту катехоламинов; Может привести к симпатическому тонусу.
- Роль цАМФ (глюконеогенез) неоднозначна;
- Кето приводит к обратимому подавлению комплекса I и метформино-подобному эффектов, в том числе снижению тестостерон;
- У нас есть ряд почти гликолитичных клеток, чью функцию кето не улучшит, но за счет сдвига в сторону окисления жиров и за счет снижения pH может иметь негативное влияние;
- Кетоны – метаболические кислоты, снижают pH мочевыделительной системы, увеличивают на нее нагрузку на недели вперед;
- Кетоны – метаболические кислоты, что является дополнительным фактором риска при целом ряде проблем с ЖКТ.
Виртуальные примеры
Пример 1. У нас пациент с депрессией после развода, который не реагирует на СИОЗС, но хорошо реагирует на бупропион (поднимает дофамин и норадреналин). Кето-диета может полноценно заменить антидепрессант. При дополнении кето поведенческой терапией и другой поддерживающей терапией (d3, окситоцин интраназально итд) может спасти пациента от нежелательных явлений/
Пример 2. У нас пациент с явными митохондриальными дефектами. У нас в арсенале кето и гипер/гипо окситерапии, который помогут уничтожить дефектные митоходрии. Но нам обязательно нужно дополнить подобную терапию интервенциями, которые приведут к росту митохондрий (PQQ. Тренировки тела/ума на это итд). Или мы можем рассмотреть молекулы переносящие электрон с 1 на 3 и с 1 на 4 комплексы (ибеденон, метиленовый синий).
Пример 3. Пациент с 4-й месяц кето говорит о симптомах симпатического тонуса. Плюс пациент начинает быстрее свирепеть. При курильщиках, например. Возможно, проблема в сужении сосудов из-за катехоламинов.
Пример 4. У пациента семейная история болезней желчного пузыря и синдром Жильбера. На кето вырастит билирубин и появятся/усилятся симптомы синдрома. Кето может усилить/актуализировать проблему «перетяжки» желчного пузыря, приведя к ГЭРБ и повреждению желудка. Вероятно, стоит продумать поддерживающие терапии или отказаться от кето (в зависимости от целей/пациента).
Пример 6 Мужчина с хроническим простатитом. Кето снизит pH в мочевыделительной системе, делая простату менее доступной для иммунных клеток (которые тоже белковые тела и их функция зависит от pH), кето может негативно повлиять на симптоматику за счет сужения сосудов и, возможно, неоднозначной роли на гликолитичные клетки.
Пациент 7. Девушка до 30, которая хочет забеременеть в первую очередь, во вторую – немного улучшить метаболическое здоровье. Скоро поедет отдыхать. Кето ей не нужно. Есть альтернативные стратегии.
Источники:
- Role of Free Oxaloacetate in Ketogenesis;
- Structure, function and regulation of pyruvate carboxylase;
- Effect of low-carbohydrate-ketogenic diet on metabolic and hormonal responses to graded exercise in men
- 34-day total fast in an adult man
- Cyclic adenosine monophosphate is a key component of regulatory T cell–mediated suppression
- cGMP and cAMP cause pulmonary vasoconstriction in the presence of hemolysate
- Cyclic AMP signaling in cardiac myocytes
- Long-term High Fat Ketogenic Diet Promotes Renal Tumor Growth in a Rat Model of Tuberous Sclerosis
- The Ketogenic Diet in Bacilluria
Честно говоря, есть усталость от кето.
Еще кето вошло в какую-то истерично-кликушную фазу и начинает вызывать негатив.
То есть уровень того, что попадается мне по кето на глаза, принимитивно часто, с ляпами. Важнее сказать про кето и предстать своим и прогрессивным, чем объективно пытаться смотреть на вещи.
Есть мысль расписать эффект кето на нейроны и различные глиальные клетки (астроциты, олигодендриты, микроглиа итд), то это будет вал работы и вряд ли, хотя интересно)
Пока планы по заметкам:
- ибеденон; (аналог коэнзима Q с интересностями)
- окситоцин (применения и рассказ про опыт занюхивания ампул) ))) это реальная алтерантива алкоголю) как после секса) расслабление, улучшенная социализация, чувство легкого опьянения, позитив, большая радость миру. Но действует 1,5 часа всего лишь. Зато всего 30 рублей за пачку)
и пора уже уйти к фотомодуляции при болезни Хашимото)
Из интересного - смог приобщиться к селену. Меня от него сильно тошнило. В итоге остановился на 100 мг через день с большим количеством еды.
Итог (+ йод + цинк). ТТГ закрепился на идеальных значениях, меньше 1.
Д-лимонен полностью заменил мне урсофальк.
Владимир, спасибо огромное за такую аналитику. Вы просто показали, что у кето слишком много проблем и оно не так радужно, как все его описывают.
Разбираюсь... Отдельное спасибо про описание воздействия циклических молекул.
Вчера копал reddit ketoscience, так там на тему сужения сосудов преступно мало информации и часто даже много некорректной и просто ошибочных мнений из разряда диванных аналитиков.
Извиняюсь за беглость обзора. Тему цАМФ я даже не начал.
Всего лишь хотел обозначить некоторые очевидные чувствительные точки кето, которые надо учитывать. При желании их можно "размотать".
Отчасти так бегло, чтобы уже выложить и двигаться дальше.
Есть мысль, что можно получать часть бонусов кето не только периодическим голоданием, но и экзогенными кетоновыми телами при обычной диете.
