Keto diet, Кето диета, Кетогенная диета.

Ой, я перепутала дозировку магния и кальция когда писала.
Информация состава с банки - магний 150 мг на таблетку, 2 таблетки в день. Я так понимаю они пишут массу чистого магния.

Авокадо ем, обычно пол авокадо в день 76 гр выходит. А норма калия на кето какая?
Еще забыла про морепродукты написать - чаще ем мидии, кальмары и рыбу, иногда чуть креветок.

Вообще мой стандартный вес 56-58, сначала за 3 года 6 кг набрала, и потом 8 кг с мая 2017 до января 2018. Где остановиться я знаю)
Живот возможно чуть втягивается быстрее за счет мышц, год никак с ними не работала, а сейчас начала делать упражнения, чувствую как мышци приходят в тонус. Плюс со спиной работаю.

Глюкоза и мозг: нюансы метаболизма

Глюкоза – основный источник энергии для мозга, как гласит текущий консенсус. 120 грамм глюкозы в день нам необходимы для поддержания оптимальной функции мозга [1]. Альтернативная концепция состоит в том, что лактат и кетоны – предпочтительное питание для столь важного нашего органа. У обеих точек зрения есть весомые аргументы и исследования, говорящие об их правоте.

Хочется порассуждать на тему глюкозы и взвесить обе концепции.

В процессе предлагаю пройтись по:

• Метаболизму глюкозы;
• Метаболизму лактата и в меньшей степени кетонов;
• Функции транспортных белков, импортирующих глюкозу (GLUT);
• Происходящему в дыхательной цепи митохондрий;
• Попытаюсь сделать промежуточные выводы для себя.

Будет много базовых биохимических аспектов, выводы будут традиционно в конце.

Глюкоза. Метаболизм и проблема NAD+

Гликолиз в чистом виде (опуская все 10 шагов) выглядит так:

Glucose + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi > 2Pyruvare + 2NADH + 2ATP

При попадании в клетку глюкоза довольно быстро фосфорилируется до глюкозы-6-фостафа. В очень редких случаях в клетках есть избыток нефосфорилированной глюкозы.

Далее у Глюкозы-6-фосфата есть 3 принципиальных пути (обозначу конечные продукты):

• Пируват;
• Гликоген;
• Пентозофосфатный путь, он же PPP (NADPH, пуриновый метаболизм итд)

http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/glu00.jpg

К гликогену и PPP применительно к мозгу я вернусь позже. Поговорим о пирувате.

Пируват мы можем использовать для синтеза аминокислот, промежуточных субстратов цикла Кребса, при необходимости для восстановления глюкозы итд – полноценный строительно-углеродный блок. Давайте вспомним окисление до ацетил-КоА, который является очень важным внутриклеточным энергетическим посредником:

Pyruvate + NAD+ + CoA-SH (кофермент А) + H+ > Acetyl-CoA + NADH + CO2

Трёхуглеродный пируват окисляется до двухуглеродного ацетил-КоА.

Судьба Ацетил-КоА куда менее разнообразна: молекула может поучаствовать в синтезе жиров/кетонов, а может отправиться в цикл Кребса (лимонной кислоты). Классическая картинка цикла Кребса ниже:
http://vladimirfo.com/wp-content/upl...1-1024x709.png

Acteyl-CoA + 3NAD+ + FAD+ + GDP + Pi + 3H2O > 2 CO2 + 3NADH + FADH2 + 3H+ + GTP + CoA

Ацетил-КоА в результате «прокрутки» цикла Кребса превращается в 2 молекулы углекислого газа, в процессе выделяя энергетическую валюту в виде GTP и доноры электронов х3 NADH и 1 FADH2.

В итоге из 1 молекулы глюкозы мы получаем 10 NADH и 2 FADH2. Молекул, которые являются донорами электронов в дыхательной цепи митохондрий.
Одновременно с этим вы можете вспомнить, что для гликолиза нужен NAD+.

Если у нас много NADH, и мы по каким-то причинам не успеваем его использовать для восстановления комплекса 1 (запуская окислительного фосфорилирования) или других реакций, то сталкиваемся с дефицитом NAD+.

Дефицит NAD+ - это псевдогипоксия, если коротко. Вспоминая заметку про роль NAD+ в голодании и кето, Глюкоза восстанавливает 111 молекул NAD+ на 1000 созданных АТФ, кетоны восстанавливают лишь 41 NAD+ на 1000 созданных АТФ.

Количество глюкозы больше возможности ее «сжечь» = получаем псевдогипоксию. Кислород не может терминально «принять» электрон, потому что еще до запуска окислительного фосфорилирования (OxPhos), этот электрон надо «посадить» на NAD+ и уже полученный NADH передать в OxPhos.

Чтобы не было путаницы. Гипоксия – увеличенное соотношение NADH/NAD+ и остановка оксилительного фосфорилирования в виду отсутствия кислорода (остановки комплекса IV). Псевдогипоксия – нарушение аэробного метаболизма из-за того, что метаболизм глюкозы создает NADH и потребляет NAD+. В одном случае повышенное соотношение NADH/NAD+ следствие в другом – причина. Итог один – нарушение окислительного фосфорилирования и синтеза АТФ.

NAD+ - «тонкое» место всего метаболизма через глюкозу.

Лактат и восстановление NAD+

Для восстановления NAD+, столь необходимого метаболизму глюкозы, организм обратимо восстанавливает пируват до лактата.
http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/glu02.png
В процессе образования лактата NADH окисляется до NAD+.

Из-за необходимости в NAD+ метаболизм глюкозы невозможен без восстановления пирувата до лактата c параллельным окислением NADH до NAD+. Наш организм прекрасен и старается оптимизировать процессы. В качестве примера приведу цикл Кори:
http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/glu04.jpg
Мышцы во время интенсивных нагрузок сталкиваются с описанной выше проблемой восстановления NAD+, и усиленно восстанавливают NAD+ с помощью лактата.
И есть печень. Основной источник энергии которой – α-кето-кислоты. Также реакцию фосфорилирования глюкозы (первый этап гликолиза) в печени катализирует глюкокиназа, менее аффинитивный глюкозе изомер гексокиназы. Забегая вперед отмечу, что мембранный пассивный транспорт глюкозы (GLUT2) гепатоцитов забирает глюкозу только при большой ее концентрации и помощи инсулина.

Лактат из сердечно-сосудистой системы утилизирует печень, при помощи глюконеогенеза восстанавливая ее до глюкозы и возвращая глюкозу в кровь. Эта утилизация лактата и называется циклом Кори.

Проблема лактата в концентрации водорода. Концентрация водорода, как помните, определяет pH. Чем больше водорода – тем ниже и кислотнее pH, чем меньше водорода – тем выше и щелочней pH. В принципе кислотность – это способность быть донором/акцептором водорода, то есть кислотой/основанием.
Проблема в свою очередь pH – это влияние на конформацию и функцию белков.

«Неубранный» клеточный мисфолдинг – это большая проблема в большинстве нейрологических и метаболических заболеваний.
Цикл Кори снижает проблем лактата и лактоацидоза, но не полностью.

Гликизирование белков

Опять немного забегая вперед, мембранный транспорт глюкозы во всех клетках пассивный. Это значит, что глюкоза может попадать в клетки только когда концентрация глюкозы снаружи больше, чем внутри.

Гликизирование – это ковалентное соединение молекул сахаров с белками и жирами. Важным является то, что это соединение не катализируют ферменты. Присоединение сахаров к белкам зависит от концентрации сахаров и белка. Некоторые белки могут оптимально функционировать только после гликизирования в аппарате Гольджи клеток.
Но в тоже время «свободное» гликизирование (не в аппарате Гольджи, где это строго контролируется и проводится в четкой последовательности) ряда белков приведет к нарушению их функции.

Не зря гликизированный гемоглобин HbA1c один из установившихся признаков диабета, показывающий количество гемоглобина, прореагировавшего с глюкозой за последние примерно 4 месяца (срок жизни эритроцитов).

Вывод можно сделать простой: избыток глюкозы приводит к нарушению функции белков за счет повышенного гликизирования оных.
Глюкоза, NADH и дыхательная цепь переноса электронов

Как помните, цепочка окислительно-восстановительных реакций в дыхательной цепи может начаться в комплексе I (NADH) или в комплексе II (FADH2). Тему я ранее освещал в серию из 3 постов: 1, 2, 3.

NADH. Примерно 2,5 АТФ; Комплекс I (выкачка протонов). Суперкомплексы из I-III-IV.

FADH2. Примерно 1,5 АТФ; Комплекс II (нет выкачки протонов). Комплекс II не образует суперкомплексов.

• Глюкоза: NADH/FADH2 – 5:1
• Жирные кислоты: NADH/FADH2 – 2:1 (на примере пальмитата);
• Β-гидроксибутират (BOHB): 8:3 (2,66 : 1)
• Ацетоацетат: 7:3 (2:33 : 1)

В соотношениях NADH/FADH2 для кетонов и жиров есть пара «если» в цикле Кребса, но в целом картина ясна.

С жирами/кетонами есть 2 противоречащих тенденции:

• Они содержат больше свободной энергии (G), чем углеводы;
• Они расходуются более «медленно» при помощи менее энергоёмкого переносчика электрона и через комплекс, который не выкачивает протоны (меньше вклад в создание АТФ).

Хотя не такое оно и противоречивое. Жиры – топливо, которое мы запасаем в «сытое» время, чтобы в «голодное» могли им пользоваться. Поэтому логично, что жиры содержат больше свободной энергии (G) и при этом «сгорают» в дыхательной цепи с меньшим «сиянием».

Для переноса электронов с I и II комплекса нужен CoQ (коэнзим Q) в окисленной форме. Его нужно восстановить и отправить с электроном на комплекс III.

Чтобы не углубляться в дебри, которые мы разбирали в трех статьях:

• Стимуляция in vitro комплекса I создает Х количество реактивных видов кислорода;
• Стимуляция in vitro комплекса II создает 6Х реактивных видов кислорода;
  
  1. CoQ находится в восстановленном состоянии;
  2. Что создает обратный поток электронов (Reverse Electron transport) и поток супероксидов в комплекс I;
  3. С последующей обратимой деградацией цистеиновых белков комплекса I;
  4. То есть жиры не только горят «менее ярко» и «дольше», но и не подавляют метаболизм через более быстрый и энергоёмкий комплекс I / NADH;
  
  
• Стимуляция in vitro комплексов I и II создаёт 20Х реактивных видов кислорода.

Я не хочу очень много останавливаться на реактивных видах кислорода (ROS), но с ними по доброй традиции разницу яда и лекарства определяет доза, примеры:

• Кето после гипергликемии снизит количество ROS;
• Повышение ROS на кето сигнализирует POMC нейронам гипоталамуса о чувстве сытости;
• Небольшое повышение ROS на кето после умеренной углеводной диеты имеет горметический эффект и запускает ряд восстановительных адаптаций в организме
• Многое другое.

Вывод: гипергликемия опасна огромным количество реактивных видов кислорода и вредом митохондриям.

Коротко и простыми словами: обжорство без меры вредно и может поуничтожать вам митохондрии; сладким проще этого добиться, чем жирным, сладким+жирным еще проще (особенно хорошо для этих целей сладкое дополняют ненасыщенные жиры).

Мембранный транспорт глюкозы

Глюкоза в клетки попадает в основном пассивно через специальные транспортеры (GLUT). Пассивный транспорт означает, что глюкоза может попадать из большей концентрации в меньшую.

Разновидность GLUT определяется как правило функцией клетки. Давайте вспомните хотя бы несколько разновидностей GLUT (ниже картина сознательно неполная для наглядности).

Свойство	GLUT1	GLUT2	GLUT3	GLUT4
Орган	Эритроциты	Печень	Нейроны	Миоциты, адипоциты
Потребность в глюкозе	Постоянная, низкая	Вариабельная, низкая	Постоянная, высокая?	Вариабельная, высокая
Аффинитивность глюкозе	Средняя	Низкая	Высокая	Зависит от инсулина
Дополнительные комментарии	У эритроцитов нет митохондрий. Они полагаются только на гликолиз для синтеза АТФ	Печень потребляет в основном α-кето-кислоты. Глюкоза туда попадает лишь при высокой концентрации и не без помощи инсулина.	Для попадания в нейроны глюкоза проходит через GLUT1 в ГЭБ и GLUT3 в самих нейронах.	GLUT4 “утоплены” в клетке. В присутствии инсулина GLUT4 сдвигаются вверх мембаны и начинают «пропускать» глюкозу в клетки.

В итоге мы получаем, что нейроны обладают транспорными белками глюкозы, очень к ней чувствительными.

Эритроциты живут примерно 120 дней, для попадания в миоциты и адипоциты глюкозе нужен инсулин, в печень глюкоза попадает только при высокой концентрации (и у печени есть еще ряд особенностей метаболизма глюкозы (вроде глюкокиназы вместо гексокиназы). У нейронов подобно защиты от глюкозы нет.

Только из анализа GLUT можно сделать два вывода:

• Что глюкоза для мозга очень важна, поэтому мозг так «чуток» к ней;
• Что нейроны крайне подвержены вреду гипергликемии, хотя должны жить вечно.

Для подкрепления 2-го тезиса напомню, что гексокиназа очень быстро фосфорилирует глюкозу при попадании последней клетку. Поэтому как правило снаружи глюкозы всегда больше, чем внутри клетки, что необходимо для пассивного транспорта глюкозы в цитозоль.

GLUT1 в гемато-энцефалическом барьере могут пропускать 100 грамм глюкозы в минуту. GLUT3 в нейронах более аффинитивны глюкозе, и их транспортная «вместимость» еще больше.

Неоспоримая важность глюкозы для мозга приводит нас к следующей подтеме.

Нейроны и глюкоза

Нейроны должны «жить» вечно и исправно передавать электрические сигналы. Нейрогенез на месте «погибшего» нейрона не заменяет «старичка» и его участие в гомологических связях. Смерть нейронов – плохо.

Теперь возьмём предыдущие доводы о вреде гипергликемии (лактоацидоз, псевдогипоксия, вредный избыток ROS) + помножим это на высокоаффинитивный глюкозе GLUT3 и отсутствие значимой фильтации количества поступающей глюкозы на уровне ГЭБ и элементов гликолиза, то возникает вопрос: как нейроны могут защититься от потенциально смертельной гипергликемии?

Ответ: никак.

И есть еще одна особенность нейронов, продиктованная их функцией: они не запасают гликоген. Отчасти это свойство постоянно «работающих» клеток. Допустим, запас гликогена постоянно сокращающихся кардиомиоцитов значительно ниже других миоцитов. И постоянно работающее сердце 80% энергетических потребностей закрывает бета-оксидацией жиров. Другая функциональная особенность – постоянная потребность в энергии и строительных белках. Активность мышц вариабельна, поэтому они запасают гликоген на случай повышения активности.

Давайте вспомним на что может быть расходована глюкоза и переложим это на нейроны:

• гликоген (нейроны не запасают);
• пируват (цикл Кребса, синтез углеродных «строительных блоков);
• пентозо-фостафный путь (синтез нуклеиновых кислот и восстановителя NADPH);

В данном случае мы знаем, что у нейронов подавлена фосфоглюкомутаза, один из ферментов, необходимых для гликолиза [1]. Этот фермент катализирует необратимую (с гидролизом АТФ) реакцию фосфорилирования фруктозы-6-фосфата до фруктозы-1,6-бифосфата. Образование фруктозы-1,6-бифосфата – это committed step на метаболической развилке между пируватом и пентозо-фосфатным путём.

Получаем, что нейроны функционально блокируют образование пирувата из глюкозы, а вместо этого пускают глюкозу через пентозо-фосфатный путь на пуриновый метаболизм и нахождение в восстановленном состоянии.

Это логично сочетается с функцией «вечной» жизни: нуклеиновые кислоты для ремонта и поддержки ДНК и синтеза белков; NADPH, чтобы находится в более восстановленном энергетическом состоянии.

Однако возникает вопрос: Откуда энергия, если глюкоза уходит в основном не на энергию, а на PPP?

Может сложиться верное впечатление, что с "сахарным" вопросом нейронам не справиться без посторонней помощи. И она имеется. У нейронов есть «клетки-няньки» астроциты, которые вполне возобновимы и могут хранить незначительные запасы гликогена.

Лактатный шатл астроцитов и глюкоза


http://vladimirfo.com/wp-content/upl...5-1024x641.jpg

Лактатный шаттл астроцитов – гипотеза, медленно набирающая обороты в научном мире. Суть ее состоит в том, что глюкоза перерабатывается в астоцитах до лактата, астроциты впоследствии в формате cell-to-cell передают лактат нейронам. Это не отменяет того факта, что нейроны могут сами использовать глюкозу. Лактат, напомню, это восстановленный пируват. Он окисляется до пирувата с образованием NADH.

Возвращаясь к транспортным мембранным белкам заметим, что у астроцитов доминирует GLUT1, менее аффинитивный глюкозе, чем GLUT3. В целом это так. Однако, например, омега-3 ненасыщенные жиры усиливают экспрессию GLUT1 белков (потребление глюкозы астроцитами в данном случае).

Еще один «удар» по GLUT3 наносит глутамат. Нейротрансмиттер, связанный с процессами возбуждения нервной системы. Возбуждение – повышение активности – повышенная энергопотребность. Но глутамат-опосредованное возбуждение снижает аффинитивность глюкозе GLUT3 (нейроны) и повышает аффинитивность глюкозе GLUT1 (астроциты).

Вот некоторые доводы в пользу лактатной гипотезы:

• Гипотеза позволяет решить текущие противоречия в метаболизме глюкозы нейронами (откуда энергия, если глюкоза на нуклеиновые кислоты и восстановленное состояние);
• In vivo уже сумели продемонстрировать cell-to-cell лактатный шатл;
• Изомер лактат дегидогеназы (LDH-5), который способствует восстановлению пирувата до лактата доминирует в астроцитах, а в нейронах доминирует изомер фермента (LDH-1), который связан в большей степени с утилизацией лактата;
• В плане транспорта лактата у астроцитов активны клеточные белки MCT1/MCT4, с низкой аффинитивностью лактату, но которые могут его транспортировать наружу; у нейронов более выражен изомер MCT2, более аффинитивный лактату и связанный забором его в клетку;
• Противоположные данные (что у астроцитов более аффинитивные лактату клеточные белки) были In vitro и в нефизиологических условиях (температура 20 и 25 градусов), что все вместе могло изменить форму и функцию белков.
• Гипотеза выдерживает особенности работы GLUT1 и GLUT3 в виду внешних факторов и специфики связки астроциты/нейроны

Выводы:

• Глюкоза потребляет глюкозу в основном для синтеза нуклеиновых кислоты и нахождения в восстановленном состоянии;
• Гипотеза лактатного шатла астроцитов логично дополняет наши проблемы в понимании метаболизма глюкозы нейронами

Остающийся вопрос: как это всё противостоит гипергликемии?

Ответ прежний: никак; лактатный шатл лишь позволяет объяснить некоторые противоречия в метаболизме глюкозы.

Глюкоза же после анализа ее метаболизма нейронами приобретает еще большее значение. От нее зависит структурная целостность ДНК нейронов. И в меньшей степени энергопотребление.

По всем анализируемым выше признакам мозг адаптировался чувствовать минимальные значения глюкозы, а организм научился ее синтезировать в ходе глюконеогенеза.

Глюкоза vs Жир

Пора сравнить жиры (кетоны) и глюкозу как источник энергии для мозга. Гемато-энцефалический барьер не пропускает длинноцепочные жировые кислоты, поэтому организм использует кетоны, которые он синтезирует из ацетил-коА при недостатке глюкозы и избытке ацетил-коА. Чего мы добиваемся голоданием или кето-диетой.

Переменная	Глюкоза	Жир/кетоны
Реактивные виды кислорода	Мало при умеренном потреблении; Много (потенциальный вред митохондриям) при гипергликемии	Умеренно (вызывает адаптационные изменения)
Способность быстро генерировать АТФ	Да, NADH-ориентированный метаболизм через 1й комплекс (2,5 АТФ, выкачка протонов);Пиковая возможность генерировать энергию упираться в доступность NAD+. И скорость получения последнего при помощи восстановления пирувата до лактата.	Нет, Есть предел «пиковой бета-оксидации» Сбалансированный метаболизм NADH/FADH2 1:2, 1:3 (FADH2 дает 1,5 АТФ и не выкачивает протоны)
Транспорт в клетки	Пассивные мембранные транспортеры (GLUT) со специфичной тканям чувствительностью глюкозе; Ряд GLUT-комплексов требуют присутствия инсулина (например, GLUT4 в мышцах и адипоцитах)	VLDL; Кетоны для мозга (VLDL не может пересекать ГЭБ)
Способы утилизации	Пируват (белки, цикл Кребса итд); Гликоген; Пентозо-фосфатный путь (пуриновый метаболизм, NADPH итд)	Ацетил Ко-А (только на энергию в цикле Кребса) Синтез жиров и гормонов
Последствия переедания	Лактоацидоз; Псевдогипоксия; Гликизирование белков	Кетоны большом количестве также снижают pH крови (как при диабетическом кетоацидозе), но даже при продолжительном голодании таких показаний сложно добиться.

Вывод до банальности очевиден, глюкоза – более универсальная молекула. Это и топливо, и строительные блоки для белков и нуклеиновых кислот. Кетоны/жиры – резервное топливо для периода голодания (что мы и имитируем кето).

Выводы о глюкозе

• У глюкозы есть 3 принципиальных пути утилизации:
  
  • Гликоген (для мозга неактуально);
  • Пируват (цикл Кребс, строительный блок для белков, жиров);
  • Пентозо-фостатный путь (синтез нуклеиновых кислот, нахождение в восстановленном состоянии)
  
  
• Глюкоза дает больше АТФ в секунду времени, но переедание глюкозой связано с как минимум тремя потенциально опасными моментами:
  
  • Лактоацидозом (вследствии необходимости восстанавливать NAD+ при помощи лактата);
  • Гликизированием (и нарушением функции белков);
  • Патологическим количеством ROS при объедании;
  
  
• Нейроны адаптировались чувствовать малые количества глюкозы и с гипергликемией им самим не справиться;
• Нейроны не синтезируют гликоген и у них отчасти подавлен синтез пирувата, он используют глюкозу в основном для поддержания целостности ДНК и нахождения в восстановленном состоянии (PPP);
• Лактатный шатл астроцитов снабжает нейроны лактатом (легко окисляемым до пирувата с выделением NADH); лактатный шатл не защищает нейроны от гипергликемии;
• Жиры – более энергоёмкая форма топлива, но из Ацетил-коА невозможно получить строительные блоки для синтеза белков. В жирах больше потенциальной и получаемой энергии, но в минуту времени жиры могут сгенерировать меньше энергии, чем глюкоза.
• От гипергликемии нас может защитить только нас же мозг, у которого для этого есть всё необходимое.

Источники:

1. Brain glucose transporters
2. Sugar for the brain: the role of glucose in physiological and pathological brain function
3. Pyruvate oxidation
4. Cell Respiration Part 2: Aerobic Respiration (Transition Reaction & Kreb’s Citric Acid Cycle)
5. Lactate in the brain: an update on its relevance to brain energy, neurons, glia and panic disorder
6. Brain lactate metabolism: the discoveries and the controversies
7. Is L-lactate a novel signaling molecule in the brain?
8. Comparison of lactate and glucose metabolism in cultured neocortical neurons and astrocytes using 13C-NMR spectroscopy
9. Glucose transporters in the 21st Century
10. Glucose transporters: physiological and pathological roles
11. Glucose transporters: structure, function and consequences of deficiency
12. Glucose transporter proteins (GLUT) in human endometrium: expression, regulation, and function throughout the menstrual cycle and in early pregnancy
13. Brain glucose transporters
14. Cell–cell and intracellular lactate shuttles
15. Lactate shuttle – between but not within cells?
16. The in vivo neuron-to-astrocyte lactate shuttle in human brain

Ошибка в названии фермента. У нейронов другая фосфоглюкокинза, не мутаза, опечатка.
киназа фосфорилирует, что обычно подразувает трату АТФ, то есть необратимая реакция,
мутаза катализирует изомеризацию (небольшую смену молекул местами) и это почти всегда обратимая реакция.
А организм естественно контролирует жёстко необратимые, тем более связанные с такой АФТ.

vladimirfo, Спасибо огромное! Буду разбираться. Очень много новой полезной информации, что я не изучил еще.

Макарова Анна,
Нормы такие -

• 5000 мг соли
• 1000 мг калия
• 300 мг магния
  В продаваемом у нас авокадо пишут 350мг калия (непонятно с косточкой или нет). я кушаю не менее 200г очищенного авокадо каждый день.
  Если на таблетках не пишут чистый магний, то дают вес минерала. Почитайте это
  

https://healthwanted.ru/page/kak-vyb...j-magnij-iherb
https://happynsp.com/luchshij-preparat-magniya/

Макарова Анна, купите соль с пониженным содержанием натрия, там натрий и калий 50/50

Граждане, давайте разберёмся с калием и натрием. Пожалуй, самая анархичная область, до сих пор для меня непонятная. Рекомендации, что я вижу, не учитывают пол, вес, тип питания, суточную норму воды и т.д. Может есть какие-то универсальные соотношения этих элементов друг к другу? Нужно ли их разносить между собой в приёме или совмещать (привет любителям посоленного авокадо). Опчитался уже всего, только каша в голове. Может на кг массы тела есть нормы? :unsure:
Видел нормы соли на кг съеденой пиши. Видел на форуме водосолов рекомендацию 9 гр соли на литр выпитой воды (типа изотонический раствор). :scratch:

Всё сложно. У каждого своя потребность, которая должна рассчитываться на кг биологически активной массы тела. Учитывайте, что потребности в интернете описывают для некетозников.
Для кето есть простой принцип - подбирай для себя, основываясь на самочувствии. Недобрал - появились мышечные спазмы или хочешь спать. Выпил много кофе - тоже. Перебрал - получил депрессию, проблемы с нерасслабляющимися мышцами, головные боли, понос и т.д.
Перешел на другой тип магния - начинай снова подбирать.
Вот табличка симптомов, которой я пользуюсь (непроффесиональная).

https://docs.google.com/document/d/1...qRH0PH4rc/edit

9 грамм соли на литр?)
Исходя из несложной физиологии можно получить отек. Ног, например.

Цитата:

---

Сообщение от vladimirfo

9 грамм соли на литр?)
Исходя из несложной физиологии можно получить отек. Ног, например.

---

Вот с форума водосолов Форум водохлебов любителей

Подтверждаю, был опыт у другого человека. При приёме 5 г соли в дополнение к еде были отёки ног (на кето, учитвыя что еще и еда солится).

Кишечник импортирует натрий (его функция). Натрий перемещается во внутритканевое (interstitital) пространство.
И, suprise, есть осмотические силы. Вода движется в сторону большей концентрации частиц.
Затем к повышенной концентрации воды в тканях добавляем вертикальное положение и получаем отек ног + как дом бонус вероятный ночной поход в туалет)

Цитата:

---

Сообщение от Jesaul

Подтверждаю, был опыт у другого человека. При приёме 5 г соли в дополнение к еде были отёки ног (на кето, учитвыя что еще и еда солится).

---

так это ж повсеместная рекомендация на Кето ресурсах Принимать натрий в течение дня в районе 5 гр плюс калия 1-2 гр (в пересчёте на чистый).

Стробокоп, да, но 5 грамм это учитывая ту соль, что кладётся в пищу. А тут и пища солилась и 5 г. соли принималось. В общем одна из пройденных ошибок.

Тиреоидные гормоны и метаболизм жиров

Тиреоидные гормоны (щитовидной железы) – известный регулятор липидного метаболизма.

Direct effects of thyroid hormones on hepatic lipid metabolism

При помощи приведенной свежей статьи в Nature хочется более подробно взглянуть на эту тему. Речь пойдет преимущественно о процессах в печени
Т3 и Т4 обладают прямыми [и непрямыми] эффектами на холестерин и синтез жировых кислот. Повышенные уровни LDL и HDL могут быть ассоциированы с гипотиреозом, а сниженные – с гипертиреозом. Высокие дозы Т3 ранее использовали для похудания, но пришлось прекратить из-за серьезных нежелательных явлений. Сейчас левотироксин иногда используется офф-лейбл для похудания.

Способы воздействия щитовидных гормонов на метаболизм жиров:

• Транскрипторная регуляция;
• Пост-трансляционная модификация (PTM);
• Влияние на концентрацию метаболитов;
• Влияние на энергетический статус в клетке

Транскрипторная регуляция (ядро) подразумевает наличие рецепторов (THR) где-то в ядре. Благо гидрофобность гормонов позволяет позволяем им проникать в ядро клетки. Гормоны щитовидной железы могут не ограничиваться «профильными» рецепторами, могут связываться и с другими рецепторами (например, с FOXO1, forkhead box protein O1), могут связываться с другими белками (в том числе ферментами), могут участвовать в сигнальных клеточных каскадах.

Рецепторы имеют две изоформы: THRα и THRβ. Обе присутствуют в большинстве тканей, но THRβ в большей степени выражен в печени, а THRα в сердце.

Тиреоидные гормоны стимулируют липолиз из запасов жира в белой жировой ткани (WAT) и пищевых источников для создания свободных жировых кислот, которые являются основным источником липидов для печени. Также щитовидные гормоны оказывают влияние на мембранные транспортные белки (FATPs, L-FABPs, CD36), через которые жировые кислоты попадают в печень. Транспортные белки вполне успешно регулируются TH-рецепторами.

http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/0003.jpg

De novo липогенез – это создание триглицеридов из пирувата (продукт гликолиза) при избытке глюкозы в диете. Также липогенез (но уже не de novo) может начинаться с циркулирующих и внутриклеточных жировых кислот. Тиреоидные гормоны способствуют de novo липогенезу (из глюкозы).

Противоречие «одновременной» стимуляция липогенеза и липолиза (мы знает, что одновременно организм такого не даст сделать, это «пустой» метаболический цикл) поясняется на рисунке выше. При избытке углеводов в диете (лето), как мы знаем, растет Т3, что логично связано с задачей запасания жира на период зимнего голода/спячки. Зимой же щитовидные гормоны стимулируют липолиз и кетогенез, как следствие доставку энергии до тканей/мозга в виде VLDL и кетонов.

Не смотря на стимуляцию липогенеза, во время гипертиреоза мы получаем похудание даже на высоко углеводной диете. Так как метаболический уровень превышает синтез триглицеридов.

Тиреоидные гормоны стимулируют липофагию и аутофагию в печени.

Щитовидные гормоны ап-регулируют число и активность пероксисом (органеллы, которые «откусыывают» по 2 углерода от длинноцепочных жировых кислот и «справляются» с образовывающимися в процессе реактивными видами кислорода).

Переходя к митохондриям, очевидно, что тиреоидные гормоны склоняют наши энергостанции к оксидативному метаболизму. За счет активации PGC-1α и (ненапрямую) SIRT1 мы задействуем ось PGC-α1 > NRF1 > mtTFA. Таким образом гормоны щитовидной железы активируют бета-оксидацию как на уровне ДНК, так и на уровне мтДНК.

Ограничивающий скорость бета-оксидации фермент карнитин O-палмитоилтрансфераза 1 (CPT1) (еще точнее его печеночная изоформа CPT1-Lα) стимулируется щитовидной.

Тиреоидные гормоны «объединяют» (couple) реакции липофагии с аутофагием митохондрий, поврежденных реактивными видами кислорода.
Активация бета-оксидации означает кроме всего прочего две вещи: активацию синтеза холестерина (для создания гормонов же) и активацию синтеза кетонов (как условно конечно продуктов бета-оксидации жиров).

В тоже время периферийный холестерин (LDL) конвертируется в HDL и возвращается в печень через так называемый reverse cholesterol pathway. Последим этапом «возврата» периферийного холестерина будет секреция желчи. Таким образом, тиреоидные гормоны обладают механизмом снижения холестерина в крови.

http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/0005.jpg

Выводы:

• Щитовидные гормоны стимулируют бета-оксидацию, аутофагию (в том числе липофагию и митофагию), синтез холестерина в печени, утилизацию периферийного холестерина, увеличивают количество пероксисом, активируют CPT1;
• В периоды высоко-углеводной диеты тиреоидные гормоны способствуют запасанию жира, а на высоко жировой диете способствуют липолизу;
• Современные аналоги/миметики гормонов щитовидной железы я намеренно не рассматривал, чтобы не провоцировать спорные эксперименты;
• Нормальная функция щитовидной железы, как видим, очень важна для кето-диеты.

P.S. Следующая тема: фотомодуляция функции щитовидной железы (на работах ученых из Гарварда, чтобы сложнее было считать это баснями) – и, если достану достаточно информации, то как это сделать в домашних условиях.

Всем здравствуйте, извините, что не в тему, просто тут люди знающие собрались, а сам полного ответа найти не смог.
Как думаете насчет прививки от столбняка, мой участковый терапевт настаивает, что каждые 10 лет надо прививку повторять? Спасибо!

Цитата:

---

Сообщение от TAU

Как думаете насчет прививки от столбняка, мой участковый терапевт настаивает, что каждые 10 лет надо прививку повторять? Спасибо!

---

Я ставлю. С 94 года.

Небольшой отчёт по использованию ежовика гребенчатого - lion's mane.
Я пропил месяц по 2г. порошкового экстракта из тела гриба в день.
Наблюдаемые изменения - могу вызвать любую нужную информацию из памяти в любой момент без задержек. Субъективно могу вспомнить больше детальной информации о том, что было месяц назад.
Наблюдается небольшое увеличение пластичности мышления, меньшие задержки в исполнении новых задач, которые требуют интенсивного обдумывания и построения стратегии.
Обучаемость стала легче, даже безболезненной.
С кофе интересно - оно уже не приносит негативных эффектов, как раньше. Может просто развилась нечувствительность к кофеину. Хотя раньше такого не было.
Заказал себе полугодовой запас от другого поставщика. Через месяц перейду на ежедневное употребление по 1г.

В общем, я крайне доволен эффектами.

Спасибо, по описаю похоже на ацетилхолиновый эффект.
Я бы принимал курсовым методом.

Владимир, спасибо. Думал об этом.
Пишут что действие ежовика останавливается через месяц после прекращения приёма.
Я так понимаю, что оптимальный метод был бы - месяц пить, месяц не пить?

Я бы так и делал. По описанию это четкий ацетилхолиновый эффект.
Повышение концентрации - снижение "чувствительности" рецепторов в долгосрочной перспективе.

Тут два варианта: курсы;

Второй как микродозируют псилоцибин (со схожим эффектом), правило трёх дней.
1 день - приём;
2 день - шлейфовый эффект;
3 день - отдых;
затем повторить)

Спасибо. Да, мне главное не снизить чувствительность и восприимчивость.
Что такое шлейфовый эффект на 2й день приёма?

Да, внимание стало стабильно и контролируемо на протяжении всего дня.

Грибов (не чистого псилоцибина) - 0,1 - 0,15 грамма, ЛСД - 10 мкграмм
считается, что на 2-й день эффект сохраняется, но менее выраженный.

Если у ежовика это тоже будет, то речь идет о 2 вариантов циклового приема: макро и микроциклы.
Миркоцикл по идее надо подбирать индивидуально под конкретный продукт.

Спасибо.
С BCAA мне подошел вариант - 5 дней приёма, 2 дня перерыв.
Но тут, наверное, я возьму рекомендуемый вами 3-х дневный цикл. Он выглядит как наиболее интересным с точки зрения не вызывания привыкания или развития толерантности для длительного приёма.

С грибами проблема в вариабельности собственно псилоцибина.
Но с ними такое же ощущение возможности в каждый момент из своего мозга достать самую подходящую информацию и наилучшим образом ее подать.

Понятно, спасибо.

Если речь о псилоцибинах, то не могу(
В России это незаконно.
В Голландии, если не ошибаюсь, что именно грибы незаконны после того, как девушка с шизофренией суициднулась под действием.

Поэтому у вас не "волшебные грибы", а "волшебные трюфели".
С дегустацией голладский псилоцибиновых трюфелей не знаком(

Anxiolytic Effect of Exogenous Ketone Supplementation Is Abolished by Adenosine A1 Receptor Inhibition in Wistar Albino Glaxo/Rijswijk Rats

Давно не было собственно кето)
Но по нему не так много интересных мне статей (в отличие от прошлого года).

Говорит статья о том, что кетоны являются агонистами рецепторов аденозина. Что является часть анксиолитического (противотревожного) эффекта кето-диеты.

Возникла мысль подумать на тему кофе и кето, но потом ушла)

Баланс pH, углекислый газ и диета

Баланс pH – очень важный элемент гомеостаза организма в целом.

Функцию белков (в том числе ферментов) определяет их конформация. Конформация (положение в пространстве) белка зависит не только от последовательности аминокислот в полипептидной цепи, но и от факторов среды: давление, температура, баланс pH и другое.

pH определяется по формуле –log(H+) и показывает концентрацию Н+ протонов. 7 – нейтральный pH, 0 – крайне кислотный, 14 – крайне щелочной. Кислота –донор H+, основание – акцептор Н+.

N (+) и C (-) терминалы всех белков/аминокислот обладают зарядами, R-группы зачастую тоже. Полярность аминокислоты обуславливает возможность аминокислот объединяться в полипептидную цепь.

CO(-) и NH(+) остовы (а как следствие водородные связи) определяют вторичную структуру белка (α-спирали и β-листы). Взаимодействие R-групп определяет третичную структуру белка. Везде мы видим полярные связи (притяжение + и -) как основу конформационных связей белков.

Кислотность (концентрация протонов) приводит к более закрытой или свернутой конформации. Щелочная среда способствует более развернутой конформации белков, где полипептидные остовы могут образовывать связи с полярными и несущими заряд молекулами (например, ионами).

http://vladimirfo.com/wp-content/uploads/ph1.jpg

Created with GIMP on a Mac

Баланс pH крови в норме – 7.36 – 7.44. Как мы уже разобрались, этот слегка щелочной pH нужен для поддержания нормальной конформации и функции белков.

Дыхание и баланс pH

Углекислый газ – конечный продукт окисления ацетил Ко-А в цикле Кребса и побочный продукт других метаболических реакций. Мы не используем CO2 как источник углерода, а банально избавляемся от избытков во время выдыхания.

Парциальное давление углекислого газа находится в значении 35-45 mmHg. В воздухе его почти нет. Поэтому нашим легким не стоит труда избавляться от CO2.

Кислотность тут вот причем, нужно хорошо запомнить формулу ниже:

H2O + CO2 ↔ H2CO3 ↔ H+ + HCO3-
Вода + углекислый газ ↔ угольная кислота ↔ протон+ + бикарбонат-

Протон – это повышение кислотности или сниженный баланс pH.

Рост парциального давления углекислого газа в крови будет означать снижение pH. Организм с этим борется выдыханием. И невозможность выведения CO2 убьет нас за считанные минуты.

Буфером кислотности в крови служат эритроциты и гемоглобин.

http://vladimirfo.com/wp-content/upl...2-1024x576.jpg

При повышенной концентрации углекислого газа он при помощи диффузии попадает в эритроциты. Там по формуле выше превращается в итоге в протон, который связывают белки гемоглобина, и бикарбонат, который покидает эритроцит.

Рядом с альвеолами происходит обратная реакция и углекислый газ успешно покидает легкие.

Важно! Легкие выдыхают 15 000 ммоль «кислоты» в день. Являясь, таким образом, основным инструментом, поддерживающим баланс pH в организме.
pH крови очень легко изменить за счет дыхательных техник. Например, холотропного дыхания, пранаям или метода Вима Хофа.

Подобные техники контролируемой гипервентиляции приводят к тому, что баланс pH сдвигается сильнее в щелочную сторону (до 7.75 у Хофа[2]). Белки в более развернутой конформации, им проще реагировать с ионами кальция (Ca+). Соединение свободного кальция с белками и дает нам ощущение покалывания в конечностях.
Баланс pH и почки

Вы смело можете заметить, что H+ может быть продуктом не только цикла Кребса, но и метаболизма аминокислот (амино-группа NH3), жировых кислот (тоже много водорода), и даже продуктов ферментации (лактат).

Метаболические кислоты кислоты можно разделить на 2 части, водород и анион:

Например, молочная кислота → Н+ + лактат-

Почки выводят метаболические кислоты следующим образом:

Анионы отфильтровываются в клубочках нефронов;

Водород ждёт куда более интересное приключение:

http://vladimirfo.com/wp-content/upl...3-1024x596.jpg

• Водород соединяется с бикарбонатом с образованием угольной кислоты: H+ + HCO3- → H2CO3;
• Угольная кислота катализируется до воды и CO2 + H2CO3 → H2O + CO2;
• Углекислый газ попадает в клетки почечных канальцев;
• Внутри происходит обратная реакция, в результате которое бикарбонат возвращается в кровь, а протон выводится с мочой.

Важно! Почки фильтруют 60-70 ммоль «кислоты» в день. Против 15 000 ммоль легких.

Легкие – история минут, почки – недель.

Функцию почек по выведение кислоты проверяют по так называемому anion gap.

Na+ + K+ – CL- – HCO3-, в норме 16-20 mEq/L, без калия 12-16.

Высокий anion gap – признак метаболического ацидоза.

И в принципе высокое количество бикарбоната (HCO3-) означает большое количество CO2 и проблемы с pH.

Баланс pH и диета

Если верить учебникам [3, например], то максимальная способность почек вывода кислоты (протонов) – 700 ммоль в день (в 10-11 раз больше нормального метаболического объема).

Для наглядности возьмём это исследование [4], где увеличение потребления белка на 48% (с 88 грамм до 128 грамм белка на 1.73 м2) привело к увеличению выведения кислоты почками на 45% (с 64 до 95 ммоль/день).

Учитывая эту простую математику, несложно подсчитать сколько нужно было бы есть белка, чтобы заставить почки выводить кислоту на полную. При линейном сохранении пропорций для достижения пикового выведения кислоты в день в 700 ммоль, необходимо употреблять более 930 грамм белка в день. В исследовании это примерно 80 кг мужского веса. Это более 11,5 грамм белка на 1 кг веса. Или 4+ кг куриных грудок в день в течение минимум 5 дней.

Вы можете пересчитать это на любой нужный вам продукт, чтобы увидеть, что диета почти неспособна повлиять на баланс pH крови. Кислотно-щелочные диеты можно забыть, как странное предположение. Экзогенные кислоты, нарушение функции почек, генетические дефекты ключевых ферментов почек – более вероятные признаки ацидоза. Никак не еда.

Выводы:

• Баланс pH среди прочих факторов влияет на конформацию белков: щелочной – развернутая, кислотный – свернутая;
• Основной способ борьбы со снижением pH – выдыхание углекислого газа;
• При помощи несложных манипуляций с дыханием легко изменить баланс pH крови;
• Почки вносят свой вклад в вывод метаболических кислот из организма;
• Их «запас прочности» в плане выведения кислоты в 10-11 раз превышает нормальный метаболизм.
• Диетой практически невозможно влиять на баланс pH крови;
• Дефекты почек и экзогенные молекулы (лекарства, яды, токсины итд), с другой стороны, могут привести к high anion gap метаболическому ацидозу;
• Здоровые почки на кето-диете лишними не будут. И прибегая к кето-диете, стоит учитывать нагрузку на почки со стороны уже принимаемых лекарств.

Источники:

1. pH-Dependent Conformational Changes in Proteins and Their Effect on Experimental pKas: The Case of Nitrophorin 4;
2. Voluntary activation of the sympathetic nervous system and attenuation of the innate immune response in humans
3. 4 Renal Regulation of Acid-Base Balance (continued)
4. Effects of a high protein intake on renal acid excretion in bodybuilders

нашла интересную книгу 2017 года
Джозефф Меркола "Клетка на диете"
Описание

Клеткам нашего организма необходимо особое "топливо", чтобы оставаться здоровыми и устойчивыми к мутациям. И это "чистое" топливо... жиры! Они способны: - активизировать работу мозга и в 2 раза ускорить процесс принятия решений - научить организм не откладывать жир, а расходовать его в "дело" - забыть про усталость и начать жить на 100% за 3 дня. В книге Джозефа Мерколы представлен уникальный план перехода на новый уровень жизни - жизни, полной энергии, здоровья и красоты
_____
читаю ,пока нравится, но еще не дочитала, хотя конечно многие его утверждения вызывают настороженность...

Это искажение фактов. Что я попытался отразить базовой биохимией в заметке о глюкозе.
Кроме энергии есть структура. Жиры не могут быть углеродной основой для белковых структур.
И в случае резкого увеличения потребности в энергии, глюкозу можно сжечь быстрее.
На счёт чистого топлива тоже перегиб. Будь все так просто, у нас бы не было пероксисом.

Цитата:

---

Сообщение от vladimirfo

На счёт чистого топлива тоже перегиб

---

чистое, это относительно углеводов, описание - это работа редакторов сайта где продается книга )
а на счет белковых структур, наверное автор имел в виду это :)
из книги

Цитата:

---

кетоны оказывают белковый щадящий эффект ,позволяющий потреблять меньшее кол-во протеина и наращивать мышечную массу (18)

---

Цитата:

---

Сообщение от Jesaul

Небольшой отчёт по использованию ежовика гребенчатого - lion's mane.
Я пропил месяц по 2г. порошкового экстракта из тела гриба в день.
Наблюдаемые изменения - могу вызвать любую нужную информацию из памяти в любой момент без задержек. Субъективно могу вспомнить больше детальной информации о том, что было месяц назад.
Наблюдается небольшое увеличение пластичности мышления, меньшие задержки в исполнении новых задач, которые требуют интенсивного обдумывания и построения стратегии.
Обучаемость стала легче, даже безболезненной.
С кофе интересно - оно уже не приносит негативных эффектов, как раньше. Может просто развилась нечувствительность к кофеину. Хотя раньше такого не было.
Заказал себе полугодовой запас от другого поставщика. Через месяц перейду на ежедневное употребление по 1г.

В общем, я крайне доволен эффектами.

---

а эта штука разрешенная? на айхербе брали?

Цитата:

---

Сообщение от Scandinavia

чистое, это относительно углеводов

---

Что под этим подразумевается?

• Относительно углеводов жиры - неполноценное топливо.
• Относительно реактивных видов кислорода - жиры тоже генерируют их больше, как я уже писал, даже пероксисомы есть, где происходит: окисление жиров, удаление образующихся реактивных видов кислорода?
• АФТ в минуту дают медленней;
• Кислорода требуют больше.

Я не докапываюсь.
Но хочу заметить, что конкретно у Мерколы так много спорного, что его просто необходимо тщательно фильтровать.

Цитата:

---

Сообщение от vladimirfo

Что под этим подразумевается?

---

я поняла, что "чистые" имеется в виду, меньше продуктов окисления, свободных радикалов вырабатывается меньше при сжигании жиров и кетонов чем при сжигании углеводов, в этом смысле "чище", это не так? я это не только у Мерколы встречала

Цитата:

---

Сообщение от vladimirfo

Я не докапываюсь.
Но хочу заметить, что конкретно у Мерколы так много спорного, что его просто необходимо тщательно фильтровать.

---

я и не думала, что Вы докапываетесь, никогда не против здоровой дискуссии :)
это да, много, очень...

Цитата:

---

Сообщение от Scandinavia

свободных радикалов вырабатывается меньше при сжигании жиров и кетонов чем при сжигании углеводов

---

Ровно наоборот)

Цитата:

---

Сообщение от vladimirfo

Ровно наоборот)

---

а есть у Вас где почитать об этом?

Точнее в базовом варианте жиры требуют больше кислорода и генерируют больше ROS.
Но углеводы могут быстрее "гореть" (АТФ в минуту).

Умеренная углеводная диета дает меньше ROS, чем кето.
Кето помогает снизить ROS жертвам гипергликемии итд.

я эту инфу не первый раз встречаю

вот например тут Как влияет питание на развитие онкозаболевания
Важно также помнить, что глюкоза является по своей сути «грязным» топливом, поскольку она создает гораздо более активные формы кислорода и вторичные свободные радикалы, чем при сжигании жира. Но, чтобы сжечь жир ваши клетки должны быть здоровыми и нормальными

Глюкоза и мозг: нюансы метаболизма - ВЛАДИМИР ФО

И нюансы (мало кому нужные), но ключевые для понимания кетоза)
Путь жиров и углеводов в дыхательной цепи митохондрий - ВЛАДИМИР ФО
Влияние метаболизма жиров на Комплекс I дыхательной цепи переноса электронов - ВЛАДИМИР ФО
Жиры и глюкоза, глюкоза. Влияние диеты на здоровье митохондрий - ВЛАДИМИР ФО