Keto diet, Кето диета, Кетогенная диета.

[Стробокоп]

Кстати, какая-то непонятка с анализами д3 - вроде как этот метод анализа требует ещё и делить результат на 2?

[vladimirfo]

Oleg_A, у каберголина есть такие свойства. Я видел 2-3 исследования, где каберголин повышал чувствительность к инсулину, снижал индекс НОМА и Hba1c.

[vladimirfo]

Стробокоп, почему?

[Стробокоп]

Стробокоп, почему?

хемилюминисцентный метод кроме 25 (ОН)D определяет и другие метаболиты которые не отражают концентрацию витамина Д, а поэтому результат дает с погрешностью, т.е. конечный показатель завышен. Пару раз встречал информацию, что чуть ли не в два раза.

[vladimirfo]

Если всех тестируют этим методом и референсы подобраны под этот метод, то не все ли равно.

Кстати, откуда пошли рекомендации выше 50/70 d3?
Я мог почувствовать разницу 0 и 5000, затем в меньшей степени 5 и 10 тысяч.
В виду не совсем естественной формы D3 не факт, что больше - значит лучше.

[Стробокоп]

Если всех тестируют этим методом и референсы подобраны под этот метод, то не все ли равно.

Кстати, откуда пошли рекомендации выше 50/70 d3?
Я мог почувствовать разницу 0 и 5000, затем в меньшей степени 5 и 10 тысяч.
В виду не совсем естественной формы D3 не факт, что больше - значит лучше.

под какой метод подобраны референсные значения - вопрос открытый. Мне казалось всегда что под чистое вещество.
разницу между 0-5000-10000 можно было ощущать по разному изза уже разного уровня витамина в организме.
Насчёт рекомендаций свыше 50 не копал, часто вижу ссылки на оптимальный уровень 60-65, и до 95 если это часть терапии рака.

Совет по витамину Д выводит среднюю цифирь около 50 нг/мл но и до 80 считает оптимальным.
https://www.vitamindcouncil.org/abou...for-vitamin-d/

[vladimirfo]

В общем есть здоровая доля скепсиса на тему того, что немного не та форма образуется на солнце.

[vladimirfo]

Кломифен как анти-возрастное лекарство

Кломифен (среди прочих показаний) – лекарство от вторичного гипогонадизма и в какой-то мере эрективной дисфункции.

Уровень тестостерона снижается у зрелых мужчин каждый год на 10-15% [1]. Интервенционная эндокринология – медицина будущего и настоящего. Однако, гормон-заместительная терапия имеет некоторые известные побочные эффекты: частичная или полная стерильность с тестикулярной атрофией. Тестикулам не нужно вырабатывать эндогенный тестостерон при избытках экзогенного.

Когда мы говорим о сниженном тестостероне, речь не только о сниженной потенции, но и о больших рисках сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, остеопороза – у организма меньше ресурса «починки».

Существует 2 вида гипогонадизма:

• Первичный. Нарушение выработки половых гормонов яичками;
• Вторичный. Нарушение работы оси Гипоталамус-Гипофиз-Гонады (ГГГ ось / HPG axis).

Если нам еще нужна фертильность, то тестостерон заместительная терапия нам не подойдет. Тогда у нас останется по крайней мере два варианта:

• Кломифен;
• Хорионический гонадотропин

О первом варианте и поговорим.

Кломифен. Механизм действия


Кломифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена. Он является слабым антагонистом эстрогена на уровне гипоталамуса, чем стимулирует секрецию гонадолиберина (ГнРГ, GnRH), который воздействуют на гипофиз, который высвобождает лютеинизирующий гормон и фоликулостимулирующий гормон. Последние стимулируют тестикулы синтезировать больше тестостерона и больше спермы. Таким образом кломифен эффективно стимулирует ось ГГГ [1, 4, 5]

В официальных показаниях в России как раз обозначено лечение олигоспермии [4] (один из несильно обсуждаемых бичей современного Мира).

Кломифен. Эффект в течение трех лет [1]

К исследованиям есть типичные претензии: мало человек, недостаточно долго, методологические ошибки (и допущение). Последнее зачастую неизбежно при раздувании числа пациентов в исследовании. Тем не менее многолетнее наблюдение группы людей с «чистой» методологической частью – один из золотых стандартов клинических исследований. Что мы и видим в случае с работой Moskovic et al [1]

Moscovic et al выбрали 46 пациентов (в среднем 44 года) в двумя последовательными тестами утреннего тестостерона (до 10 утра) ниже 300 нг/дЛ (для России это 10,3 нмоль/дл).

У них изменяли раз в год: Общий тестостерон, Лютеинизирующий гормон, эстрадиол, ADAM опросник [3], Индекс массы тела.

Целевыми значениями тестостерона были 550 +- нг/дЛ (19,1 нмоль/дЛ).

Пациентов, естественно, выбирали не только по общему тестостерону, а по совмещение симптоматики гипогонадизма с подтверждением этого в анализах. Кроме низкого тестостерона, соответствующих результатов опросника, у пациентов должен был быть низкий ЛГ. В следующих блоках я более подробно коснусь критериев диагностики.
Изначально пациенты получали 25 мг кломифена через день, при необходимости дозировку поднимали до 50 мг, исходя из целевых значений тестостерона.



Как видим у пациентов в течение трех лет был прирост ЛГ и тестостерона. Эстрадиол вырос, масса тела упала, но для научного пуризма P value хотелось бы поменьше.

Прошу вас также обратить внимание на проседание тестостерона в середине первого года. Дозу для повышения общего результата не регулировали.



Побочных эффектов в течение 3 лет не было.

Авторы уходят в дебри сравнения терапии кломифеном с экзогенным тестостероном. Для меня очевидно, что терапия была эффективной. 75% пациентов так и оставались на дозировке 25 мг (полтаблетки) через день, остальным 50% дозировку увеличили до 50 мг через день.

Кому и когда стоит назначать кломифен?

Разобраться с этим вопросом нам поможет исследование Guay et al [2].

По их данным 52% мужчин США от 40 до 70 лет сталкиваются с эрективной дисфункцией. От 18 до 59% мужчин эта проблема касается 31% пациентов.
Острая болезнь может снизить работу оси ГГГ и выработку тестостерона, независимо от возраста. Хронические болезни также могут стать причиной гипогонадизма.

По информации от Guay et al [2], на 1000 с проблемой эрективной дисфункции:

• 6% с первичным гипогонадизмом;
• 30% со вторичным гипогонадизмом.

Авторы пишут о том, что смотреть надо свободный тестостерон, а не общий. ГСПГ с возрастом растёт, что приводит к ложно-высоким результатам общего тестостерона у пожилых мужчин.

Guy at al не забывают упоминать, что гипогонадизм и эрективная дисфунция – два разных заболевания.

В этом исследовании пациенты получили 50 мг кломифена каждые понедельник, среду и пятницу в течение 4 месяцев.

По итогам мы получили увеличение ЛГ на 100%, и тестостерона не менее, чем на 75%.

Авторы пытались анализировать какие заболевания способствовали лучшему отклику на кломифен как средство борьбы с эрективной дисфункцией, какие мешали. Если придираться к P value и требоваться не 5%, а 0,05%, то выводы сделать сложно. Но вроде бы те, у кого ЛГ-тесто падали от стресса и тревоги лучше реагировали на лечение. А пациенты с диабетом, сердечной недостаточностью и молодые пациенты с высоким давлением хуже реагировали на кломифен как лекарство от эрективной дисфункции. Возможно из-за комбинации лекарств. Тестостерон и ЛГ росли у всех.

Нежелательных явлений не упомянуто (значит значимых не было).

Кломифен. Выводы

• Кломифен – эффективное средство лечения вторичного гипогонадизма:
  
  • Повышает ЛГ;
  • Повышает тестостерон;
  • Повышает сперматогенез
  
  
• В отличие от анаболических стероидов не угнетает сперматогенез и не приводит к тестикулярной атрофии;
• Критерии диагностики вторичного гипогонадизма:
  
  • Симптомы (ADAM score [4];
  • Сниженный тестостерон;
  • Сниженный и реже нормальный ЛГ (в первичном гипогонадизма будет по-другому);
  
  
• Если эрективная дисфункция вызвана вторичным гипогонадизмом (30% случаев, если верить [2]), то кломифен может помочь с этой проблемой;
• В перспективе 3 лет препарат не терял эффективности и не требовал увеличений дозировки;
• Эффективными дозировками были: 25 мг через день, 50 мг через день, 50 мг 3 раза в неделю;
• Хотя в инструкции указаны нежелательные явления, в исследованиях [1,2] их не было (в том числе в трехлетнем).
• Если мы двигается от меньшей инвазивности к большей, то кломифен, на мой взгляд, первый этап поддержания уровня тестостерона на подобающем активному мужчине уровне. При этом препарат не только сохраняет, но и усиливает фертильность, что будет очень важно для молодых пациентов со вторичным гипогонадизмом.

Источники:

1. Clomiphene citrate is safe and effective for long-term management of hypogonadism
2. Clomiphene increases free testosterone levels in men with both secondary hypogonadism and erectile dysfunction: who does and does not benefit?
3. The quantitative ADAM questionnaire: a new tool in quantifying the severity of hypogonadism
4. КЛОМИФЕН (CLOMIFENE) инструкция по применению
5. Switch to restoration therapy in a testosterone treated central hypogonadism with erythrocytosis

P.S. Если после известных проблем, мой уровень ЛГ и тестостерона не оживут и не начнут бодро возвращаться от начала референса к середине, то буду употреблять. Возможно и быстрее, так как мои результаты после отпуска тоже не особо впечатляли (ЛГ 3,8, общий Т 17,5).

[vladimirfo]

В общем проблемы с переработками и острым ухудшением здоровья загнали меня во вторичный гипогонадизм. Еще в феврале.
С возможностью разврата все вроде ок, но постоянно не было сил и гурий не хочется, так как не хочется вообще ничего. То есть выходишь из дома и ловишь себя на мысли, что до работы хочешь доехать на такси.
Обычно же у меня много сил, прекрасное настроение, высокое либидо.
+ я был довольно полным с 8 по 14 года, что тоже снижает ЛГ/Т в перспективе всей жизни.

И состояние без сил меня бесило. Вчера все же съел 25 мг кломифена (полтаблетки опять же).
Клостилбегит (Эгис) - название препарата в России.
Выбрал Кломифен, чтобы стимулировать ЛГ - Тестостерон + не уронить сперматогенез, так как ребенок только 1, и хочется увеличить шансы, а не уменьшить (как при экзогенном тестостероне).
Пока планирую 25 мг через день или даже через 2 дня.

Я вернулся к жизни. Вчера тяжело (по своим дрищевым мерках) потренировался и чувствовал запас даже. "Пруха" вернулась, то есть желания заниматься.
Сегодня с утра даже станцевал дома от радости.

Для меня вопрос - буду ли я в будущем на ГЗТ отпал сам собой. Буду.

P.S. Eli Lilly (Элай Лилли) потеряли патент на Сиалис (тадалафил).
Пока месячный курс тадалафила в дозировке 5 мг (небольшая) стоит 6-7 тысяч рублей в месяц, это от 100 долларов до 100 евро.

Под спойлером картинка из одного из обзорных исследований.
Вполне интересная молекула для людей с сидячим образом жизни.

Жду версий от Тевы и Северной Звезды (копеечные джереники и РФ) и буду пробовать уже традиционные полтаблетки минимально дозировки)

Скрытый текст:

[Jesaul]

Владимир, не унывайте. Главное помнить, что помимо материалистической составляющей здоровья есть нечто, что назовём волей к жизни. Более научный термин - способность влиять на клетки организма путём пересылки им осознанных приказов. Исходит из понимания макро и микро космоса и того, что клетки - это индивидуальные части организма, на которые можно влиять помимо обмена веществ и органической биохимии.
Мне вон в детстве говорили, что такие как я не выживают. Ничего, волей к жизни разными практиками выжил. Правда сейчас вернулся к обмену веществ как очень быстрой возможности влияния на тело.