Summa Technologiae

[Д.С.]

Уксусная кислота успешно синтезируется и из алкоголя и и из жирных кислот. Она и является собственно аутентичным кетоновым телом, в активированном виде: ацетил-КоА. Остальные кетоновые тела - это только надстройка для удобства транспортировки или выведения.

А вот лимонная кислота как раз синтезируется только из углеводов .

[vladimirfo]

Д.С., стоит ли у тебя в ветке писать личный опыт применения ноотропров?
Потому что часть ноотропов не распространяются тут, часть запрещена, часть имеет побочки (таже тихоокеанская кава гепототоксична).
Я на "искпертизу" не претендую. Но обмен опытом с камрадами по форуму был бы интересен.

[Carceri]

мне про ноотропы было бы очень интересно почитать

[Д.С.]

Д.С., стоит ли у тебя в ветке писать личный опыт применения ноотропров?
Потому что часть ноотропов не распространяются тут, часть запрещена, часть имеет побочки (таже тихоокеанская кава гепототоксична).
Я на "искпертизу" не претендую. Но обмен опытом с камрадами по форуму был бы интересен.

Конечно стоит!

[Д.С.]

Мазина Н.К.
СИСТЕМНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ: ФЕНОМЕНОЛОГИЯ И ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ГОУ ВПО «Кировская ГМА Росздрава», г. Киров
Биологическая сущность живого и физические представления о живой неравновесной системе позволяют определить гомеостаз как основное свойство живого организма, обеспечивающее его устойчивость во внешней среде за счет энергии, получаемой извне, а также ее трансформации в пригодную для утилизации в клетке форму. При этом жизнедеятельность всего организма зависит от согласованности и мобильности энергообеспечения гомеостатических функций.


Основными продуцентами энергетических эквивалентов для их осуществления являются системы энергопродукции клеток - митохондрии (МХ). На уровне систем энергопродукции клеток и тканей разных органов устанавливается динамическое равновесие между различными путями метаболизма. МХ синхронно откликаются на различные воздействия, направленные на целостный организм, что предполагает важный вклад этих органелл в
формирование адаптации на тканевом уровне к факторам окружающей среды в эволюционном и
онтогенетическом масштабе. Через призму функциональной активности МХ преломляются фазы адаптационного синдрома – активация, резистентность, истощение каждая из которых характеризуется специфическим набором
разнотипных и вариабельных признаков.


Принципиально важным обстоятельством, требующим особого подхода к содержательной интерпретации изменения параметров клеточной биоэнергетики в переводе информации in vitro через in vivo, является неспецифичность и нелинейность фазных ответов МХ на силу и тип неблагоприятного воздействия, направленного на целостный организм. Системные взаимоотношения функциональной активности сообществ МХ различных тканей устойчивы в условиях физиологического оптимума, но синхронно изменяются в критических органах- мишенях при напряжении гомеостатических функций и при фармакологической коррекции патологических процессов.


Патология и старение сопровождаются дезорганизацией энергетического обмена, энергодефицитом. Дисфункции МХ и гипоксию относят к типовым патологическим процессам. Исходя из этого, новое направление– биоэнергетическая фармакология использует единый подход к коррекции патологии через улучшение функций МХ, опираясь на гипотезу о системной гомеостатирующей роли и суммации нагрузок на уровне этих органелл.


Механизмы системной роли МХ не изучены. Вероятно, гомеостатические функции МХ реализуются разными путями: через энергетические субстраты, кофакторы дыхательной цепи (ДЦ), экспрессию участков ядерного и МХ-генома, которые регулируют биогенез и активность органелл. В этом контексте выделяется МХ-субстрат янтарная кислота (ЯК). Она окисляется с наиболее высокой скоростью в системе реакций быстрого метаболического кластера (БМК), катализируемых трансаминазами и сукцинатдегидрогеназой, и обеспечивает интенсивную поставку дополнительных энергетических эквивалентов при выходе организма за пределы физиологического оптимума.


Помимо этого, система продукции и окисления ЯК играет ведущую роль при энергообеспечении неспецифической резистентности организма к широкому спектру неблагоприятных факторов в онтогенезе и филогенезе. ЯК и ее препараты, вводимые в организм, оказывают антигипоксическое, антиоксидантное, антиацидотическое, мембраностабилизирующее действие во всех органах и тканях, которые вовлечены в патологический процесс.


Особого внимания заслуживает тот факт, что благотворные эффекты экзогенной ЯК в эксперименте на животных и на добровольцах регистрируются сравнительно быстро (в течение 10-20 минут) в низких дозах (20-50 мг) и не могут быть связаны с ее использованием в качестве энергетического субстрата.


Сигнальный тип фармакодинамики предполагает наличие специфических рецепторов. Недавно описаны
так называемые орфановые рецепторы, которые локализованы в эндотелии сосудов, и стимулируются молекулами ЯК и кетоглутаровой кислоты (КГ). Показано, что эти два энергетических субстрата опосредуют симпатомиметические и парасимпатомиметические эффекты в организме. Остается неясным, каким образом осуществляется синхронное вовлечение в ответную реакцию МХ именно сукцинатзависимой системы энергопродукции клеток и тканей, вовлеченных в патологический процесс. Каков молекулярный механизм передачи сигнала с активированного ЯК или КГ орфанового рецептора, локализованного на поверхности эндотелиальной клетки сосуда, сообществам МХ во множества клеток патологически измененных тканей?


Здесь уместно вспомнить, что в клетках может существовать сеть МХ-каналов. Классические представления о МХ, как отдельных органеллах, согласно световым и электронным двумерным микрофотографиям, сменились, когда было проведено пространственное компьютерное моделирование.


После этого МХ предстали в виде организованной внутриклеточной сети с наличием межклеточных контактов. Можно предположить, что через них и могут передаваться сигналы о синхронной регуляции энергетических процессов в разных функциональных системах организма. В таком случае орфановые рецепторы есть не что иное, как выходы МХ-каналов из цитоплазмы в межклеточное пространство. Если это так, то можно предположить существование подобных рецепторов и на других типах клеток, прежде всего в тканях с наиболее высокой интенсивностью энергетических процессов: в нервной ткани, миокарде, корковом слое почек, костном мозге, сетчатке и других. Тогда появится возможность теоретически объяснить сигнальный тип действия ЯК на фоне синхронного включения ФАД-зависимого звена дыхательной цепи МХ во многих органах и тканях в ответные реакции на неблагоприятные воздействия и средства фармакологической коррекции.


Источник pdf




Короче - митохондрии - наше всё

[vladimirfo]

Меня интересовало использование микродоз псилоцибина в качестве ноотропика. На прошлой неделе было две пробы: 0,3 и 0,6 мг psilocybin cubensis (качество B+).
Надо было написать аккуратно, чтобы не было агитацией за использование ПАВ + чтобы быть воспринятым всерьез сделал мини обзор на текущее положение псилоцибина в науке.
Заранее извиняюсь за возможные нейрологические огрубления и неточности. Без огрубления коротко не получится, а неточности могут быть связаны с тем, что это не совсем мой профиль.
Так как 7 страниц, то будет ссылка на мой блог (отчасти чтобы не было проблем с админами, у админов, мало ли):
Псилоцибин. Краткий обзор и микродозы
И для удобства pdf с возможностью скачивания: https://www.dropbox.com/s/vfkx9natmk...D1%8B.pdf?dl=0

[Denis85]

Очень интересная тема.

[vladimirfo]

Что осталось немного за скобками:
- стандартные микродозировки псилоцибина - 0,1-0,15 грамма, но у меня были капсулы по 0,3; было жалко их разделять; это считается верхним пределом микро-дозировок; некоторые люди могут это ощущать физически;
- пауза хотя бы в сутки, как мне кажется, нужна для осознания полученного за "активный" день опыта; мне нравится схема день приема - 2-3 дня паузы;
- у ЛСД и псилоцибина есть эффект анти-зависимости; если грибов съесть слишком много, то будет отравление, и "бэд трип" с полной потерей реальности и только изощренный садомазохист захочет к этому вернуться;
- с психоактивными дозами опыта нет; хотя судя по "холостым оборотам" на 0,6 грамма, это будет та еще "поездочка" на больших дозировках (но пока таких целей нет, как нет возможности создать себе нормальный сеттинг для подобных экспериментов);
- на координацию в рамках гиревой гимнастики и бега 0,3 грамма никак не влияют, скорее делают эту рутину более интересной;
- по смехе зависимости видна одна важна вещь, что активные дозировки героина/кокаина близки к летальным; у грибов этот совсем не так;
- у ЛСД дозировка ЛД-50 неизвестна; был эксперимент, где слону дали 100 000 ug (при активных дозах для человека 50-500, 500 - уже героическая, средние 100-200); слон умер, но его предварительно обкололи транквилизаторами, из-за которых он и умер;
- с ЛСД все еще интересней и сложнее, но из-за того, что само вещество на драг рынке часто подменяют более дешевыми, то в эту сторону смотреть нет возможности, к тому тут никаких "лазов" в законе не найдешь, так как синтетическое вещество; я уже начитался опыта 10-недельных микродоз якобы-ЛСД, где вместо бонусов в итоге был заметные урон познавательной деятельности (по крайне мере временный);
- цена псилоцибиновых грибов на черном рынке 4000-6000 рублей за 10 грамм (опять же, при сомнительном качестве), что делает это недешевым "ноотропом", но дешевле, например, модафинила, который продается на том же черном рынке по 3 5000 рублей за блистер из 10 таблеток в дозировке 200 и имеет значительно более серьезные возможные побочки;
- из других ноотропов я ел Alpha-Brain Оннита, где один из главных компонентов Alpha-GPC, он же холина альфосцерат; который должен помогать фокусироваться; грибы с этой задачей справляются лучше; я бы даже сказал, что Alpha Brain я не почувствовал;
- активная дозировка грибов: 1-5 грамм (от музейной до героической);
- продлить их действие (примерно в 1,5 раза) можно с помощью ИМАО ингибиторов. Самый доступный - сирийская рута, она же гармала обыкновенная (свободно продается); но тут желательно соблюдать ИМАО-диету;
- у мухоморов (Amanita Muscaria), который у нас свободно продаются, активное вещество другое - буфотенин (тоже триптамин), но в исследованиях он в основном концентрировался в сердце и легких, что говорит о том, что буфотетит плохо пересекает ГЭБ; потому большинство трип-репортов с мухоморами сводится к тому, что "съел, несколько часов тошнило, ничего";
- психоделический "Эверест" - это ибога и выделенный из нее ибогаин (сам по себе очень сложный алкалоид, его проще выделить, чем синтезировать с 0); кору ибоги можно купить свободно в РФ (интересно читать "отзывы" психонавтов, которые потом по 4 дня спать не могут; ибогаин сейчас применяют при лечении зависимости от героина и опиоидов. Ибога у большинства наркоманов снимает "синдром отмены", то есть ломку.

[Denis85]

4000-6000 рублей за 10 грамм (опять же, при сомнительном качестве), что делает это недешевым "ноотропом"

При дозе в 0,1 грамм - 40-60 рублей за "таблетку", что сопоставимо с каким-нибудь фенотропилом.
Однако, я так понимаю, есть ещё УК РФ.

[vladimirfo]

При дозе в 0,1 грамм - 40-60 рублей за "таблетку", что сопоставимо с каким-нибудь фенотропилом.
Однако, я так понимаю, есть ещё УК РФ.

Да, статья 228. Легально можно разве что сорвать "поганку" (если еще найти нужную) и съесть на месте.
Даже донести до дома - уже хранение, передать кому-то в руки - сбыт 228.1, выращивать примерно тоже самое, что и сбыт по тяжести наказания, если заказать из заграницы - 182 статья, контрабанда.

Но грибы не подделывают. То есть неудачную траву могут прокапать PCP или более дешевыми анестетиками-диссоциативами. А тут только большая вариабельность содержания псилоцибина в грибе.