Summa Technologiae

[raf]

Метилирование и психическое здоровье

Метилирование – это метаболический цикл метиловой группы (CH3).

Есть американский исследователь Виллиам Волш (William Walsh), который еще в 70х пытался делать скрининги опасных преступников, пытаясь найти дисбаланс тех или иных микронутриентов. Изначальные попытки были неудачны, но первое, что Волш обнаружил, что у убийц был нарушен баланс цинка/меди: слишком мало цинка и слишком много меди.

Спустя 30+ лет и множество скринингов он накопил массивную базу данных по дисбалансу нутриентов среди людей с теми или иными психическими расстройствами. С подробной информацией можно ознакомиться в его книге (ссылки ниже).

Среди людей с психическими расстройствами наиболее часто наблюдается дисбаланс следующих нутриентов:

• нарушения метилирования;
• дефицит цинка;
• избыток меди;
• дефицит или избыток фолатов;
• дисбаланс пирролов;
• избыток токсичных металлов;
• дефицит омега-3

Каждый из этих факторов связан с синтезом нейротрансмиттеров и, что даже более важно, с доступностью и функцией их рецепторов.

Волш разработал поддерживающую терапию для пациентов, целью которой является исправить эти дисбалансы. Со своим подходом он добился весьма неплохих результатов.

Метилирование в данном случае – доминирующий фактор эпигенетического процесса, который регулирует активность нейтротрансмиттеров у дофаминовых и серотониновых рецепторов.

Баланс метилов/фолатов имеет мощное воздействие на экспрессию генов, отвечающих за обратный захват транспортных белков.

Более чем у 60% пациентов с тревожными расстройствами, депрессией, психозами наблюдается серьезный дисбаланс метилирования.

В случае с метиловыми группами есть два варианта отличия от нормы: undermethylation и overmethylation (не уверен на счет точного русского аналога, смысл оригинала, уверен, понятен).

Метионин из пищи, используя магний, превращается в SAMe (s-аденозилметионин). Последний, «путешествуя» вместе с молекулами АТФ разносит метиловые группы по организму, становясь в последствии гомоцистеином. B6, B12 и фолиевая кислота могут восстановить гомоцистеин до метионина.

Как видно из следующей схемы есть довольно много мест, где что-то может пойти не так в цикле метиловых групп.

Как я уже упоминал в заметке про кето, большая часть SAMe уходит на синтез креатина. Поэтому регулярные тренировки с использованием креатин фосфатного пути получения энергии не всегда полезны. Для синтеза креатина также важны аргинин, орнитин и глицин.

Возможные причины UNDERmethylation:

• Мутации энзимов (SNPs они же снипы) цикла метилирования: MTHFR (который в шутку называют motherfucker), MS, BHMT, MAT, SAHH и другие;
• Избыток гистаминов в крови;
• Дефицит или мальабсорбция белка;

Возможные причины OVERmethylation:

• Нарушения синтеза креатина:
  
  • Снипы AGAT или GAMT;
  • Дефицит аргинина, глицина;
  
  
• Нарушения синтеза глутатиона;
• Спины метилтрансферазы

UNDERmethylation, симптомы и поведенческие черты:

• Сильные волевые качества, противостояние авторитету;
• Сезонные дыхательная аллергия;
• Любящие соперничать в спорте и на работе;
• Спокойное поведение и внутреннее напряжение;
• Много «жидкостей» (пота, слюны итд);
• Обсессивно-компульсивные черты, стремление контролировать;
• Хорошо реагируют на СИОЗС;
• Высокое либидо

OVERmethylation, симптомы и поведенческие черты

• Тревога, склонность к панике;
• Гиперактивность, дергающиеся ноги;
• Нарушения сна;
• Низкое либидо;
• Отсутствие сезонных аллергий;
• Чувствительность к еде, бытовой химии;
• Сухие глаза и рот;
• Отличная социализация, эмпатия;
• Не любят соперничать в спорте и на работе;
• Нежелательная реакция на СИОЗС и анти-гистамины.

Тестирование
Понять своей метиловый статус можно по уровню гистаминов в крови. Слишком много – undermethylation, слишком мало – overmethylation.

Метилирование ДНК
Гистоны – это поддерживающие белковые структуры для нашей ДНК. Изначально считали, что они защищают ДНК от повреждений. Сейчас очевидно, что они играют очень важную роль в проявлении экспрессии генов.

Гистоны контролируют экспрессию генов при помощи химических реакций на своих «хвостиках».

В зависимости от того какие группы находятся на «хостиках» гистонов: ацетиловые или метиловые группы – экспрессия гена будет выражена или подавлена. Соперничество ацетиловых и метиловых групп определяет будет ген выражен или нет.

Ацетилирование гистонов способствует экспрессии генов.

Метилирование гистонов подавляет эту экспрессию.

С помощью терапии микронутриентами (подразумевая, что мы понимаем, что делаем) можно изменить баланс ацетила/метила и отрегулировать создание белков и энзимов, контролирующих функцию серотонина и дофамина.

Экспрессия генов связана с прямым взаимодействием РНК и транскрипторных факторов с ДНК. Эти большие молекулы не могут «дотянуться» до области ДНК/гистонов, если те области плотно сжаты.

Прикрепление ДНК к гистону – электростатический процесс. ДНК – слабые кислоты, гистоны – сильные основания (pH выше 7).

Ацетилирование снижает pH гистонов (то есть делает его более кислотным) размыкая их с ДНК.

Метилирование повышает pH гистонов, повышая сжатие ДНК/гистонов.

Ацетил Кофермент А и SAMe – основные доноры ацетила/метила в организме, но их концентрация в клетках мозга относительно неважна.

Ацетилазы, деацетилазы, метилазы, деметилазы (ферменты) определяют прикрепление/убирание ацетиловых и метиловых групп.

Эпигенетическая терапия нутриентами концентрируется на этих энзимах.

Примеры

• Фоливая кислота, фолиновая кислота, L-метилфолат – эффективные агенты метилирования.
• Однако фолаты усиливают функцию SERT-транспортных белков, снижая функцию серотонина.
• Большинство депрессивных людей с undermethylation и низким серотонином не переносят фолаты.
• Ниацин и ниацинамид способствуют обратному захвату дофамина.
• Метионин и SAMe подавляют обратный захват серотонина.
• Фолаты снижают синаптическую активность у рецепторов серотонина, дофамин, норэпинефрина.
• Глутатион и цинк увеличивают активность NMDA.
• Множество нутриентов влияет на активность нейротрансмиттеров и функцию мозга.

P.S. Было желание написать информативную и легкую в чтении заметку без воды. Очень многое осталось за скобками, например:
— нюансы диагностики undermethylation/overmethylation;
— как Волш сегментировал психические расстройства с точки зрения недостатка/избытка нутриентов (у него 5 видов депрессий и только в двух из них низкий серотонин);
— опустил вопрос «что делать»;
— ничего не говорил о токсинах и гепатопротекторной функции SAMe (например, его можно купить под ТМ Гептрал).
И многое другое.
Ссылки по теме
Nutrient Power - Walsh Research Institute
https://www.amazon.com/Nutrient-Powe.../dp/1626361282
Research/Studies - Walsh Research Institute
http://www.americanherbalistsguild.c...tal_health.pdf
http://www.walshinstitute.org/upload..._walsh_phd.pdf

Простым языком подскажи пожалуйста, что надо жрать при андерметилировании. Прямо себя узнал, особо заебывает меня стремление контролировать и окр. Все остальное тоже есть, как под копирку.

[vladimirfo]

raf, привет!
Только сдай кровь на гистамины и базофилы до принятия каких-то решений.

Ставить гептрал или заказывать БАД SAMe;
Избегать фолатов (салаты, бобовые, шпинат, авокадо), есть мясо, сыр, орехи;
Поддержка: B6, цинк, А, С, D, E, инозитол, серин

[Д.С.]

Любая ошибка в процессе синтеза креатина приводит к умственной отсталости. Как уже упоминалось ранее, S-аденилметионин должен быть преобразован в S-аденозилгомоцистеин для того, чтобы гуадиноцетат превратился в креатин в процессе метилирования. Предполагается, что до 40% S-аденилметионина расходуется только на синтез креатина, необходимый для процессов метилирования. Приём креатина снижает необходимость выработки его в организме. Уменьшается ожидаемое увеличение гомоцистеина после интенсивных физических нагрузок, и это одна из причин, почему креатин считается кардиозащитной добавкой в процессе выполнения тяжёлых упражнений. После приёма креатинмоногидрата («загрузочная» фаза и 19 недель приёма), количество предшественников креатина снижается до 50% (привыкание) или до 30% (приём), что подразумевает снижение уровня эндогенного синтеза креатина. Это происходит благодаря свойствам креатина и подавлению L-аргинина: фермент глицинамединотрансферазы, ограничивающий скорость синтеза креатина, снижает её до 75%.⁷⁾ Снижение уровня синтеза креатина хорошо заметно, когда в организме его достаточно для поддержания всех жизненно необходимых функций (примерно 4г в день, 2г могли бы быть синтезированы). Это подавление может быть полезным для здоровья, за счёт освобождения организма от данной функции.

Там ** Креатин [LifeBio.wiki] ** ещё много интересного.

[vladimirfo]

winner, лекции и интервью на ютубе с нужными учеными.


Д.С., креатин приведет к снижению гомоцистеина.
https://www.cambridge.org/core/servi...07114508162985
И как следствие к снижению уровня глутатиона, то есть к снижению восстановительных способностей клетки.
Думаю, что качать любые метаболические качели лучше продуманно. Где-то креатин будет и вреден.

И креатин, кстати, не используют для корреляции метилирования

[Пер Гюнт]

По поводу подавления эндогенного креатина есть вопрос: какой длины курсы креатина целесообразно проводить, чтобы необратимо не подавить его синтез? Скармливаю сыну креатин по паре грамм в день, так как мясо и рыбу он не ест, а тренируется 5 раз в неделю.

[Д.С.]

какой длины курсы креатина целесообразно проводить, чтобы необратимо не подавить его синтез?

Как понял из текста - вообще при его приеме нет полного подавления синтеза креатина. Так что, думаю о необратимом подавлении синтеза и говорить нечего.

[Д.С.]

Питьевая вода: содержание солей (жесткая и мягкая вода)В ряде исследований в различных странах указывали на корреляцию между жесткостью питьевой воды и риском коронарной болезни сердца - чем жестче вода, тем меньше риск (см. обзор Sauvantand Pepin 2002). Жесткость воды определяется содержанием кальция и магния.В большинстве исследований отмечают, что магний дает больший кардиопротекторный эффект, а в некоторых исследованиях также указывают, что наиболее важнымфактором является соотношение магния и кальция. Похоже, что при высоком соотношении кардиопротекторный эффект больше чем при низком. Последовательность этих результатов в ряде исследований дает основания полагать, что содержание солей в питьевой воде является одним из факторов риска развития болезней сердца. Тем не менее, относительная важность этого фактора по сравнению с другими (такими как курение, избыточный вес, питание и высокое давление)остается неясной.

Болезни сердца и окружающая среда. doc

Тед Шеттлер, доктор медицины, магистр здравоохранения
Sсience and Environmental Health Network
Май 2005 г.

[NAFL]

Тут и про метформин есть и про интервальное голодание

[Д.С.]

Exercise and Amino Acid Anabolic Cell Signaling and the
Regulation of Skeletal Muscle Mass
Military Nutrition Division, United States Army Research Institute of Environmental Medicine,
Stefan M. Pasiakos Published: 10 July 2012. pdf

Abstract: A series of complex intracellular networks influence the regulation of skeletal
muscle protein turnover. In recent years, studies have examined how cellular regulators of
muscle protein turnover modulate metabolic mechanisms contributing to the loss, gain, or
conservation of skeletal muscle mass. Exercise and amino acids both stimulate anabolic
signaling potentially through several intracellular pathways including the mammalian
target of rapamycin complex 1 and the mitogen activated protein kinase cell signaling
cascades. As novel molecular regulators of muscle integrity continue to be explored, a
contemporary analysis of the literature is required to understand the metabolic mechanisms
by which contractile forces and amino acids affect cellular process that contribute to
long-term adaptations and preservation of muscle mass. This article reviews the literature
related to how exercise and amino acid availability affect cellular regulators of skeletal
muscle mass, especially highlighting recent investigations that have identified mechanisms
by which contractile forces and amino acids modulate muscle health. Furthermore, this
review will explore integrated exercise and nutrition strategies that promote the
maintenance of muscle health by optimizing exercise, and amino acid-induced cell
signaling in aging adults susceptible to muscle loss.

Keywords: mechanotransduction; leucine; hypertrophy; mTORC1; protein synthesis

[vladimirfo]

Отличная и доступная лекция по старению.
На этой неделе сам пересекался с этой темой периодически.

https://ru.wikipedia.org/wiki/Caenorhabditis_elegans
Для исследований старения часто используют этих червей, а не мышей. Тупо на несколько порядков дешевле, а результаты быстрее.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28220799
Допустим, берем исследование, где рассматривают влияние разных молекул на продолжительность жизни.

Пересадка каловых масс (читайте, микробиоты) работает даже с рыбами.
‘Young poo’ makes aged fish live longer : Nature News & Comment
Есть информация, что "капсулы с фекалиями" уже теституют. Я думаю, что проблемы в основном эстетические. Рыбий жир без ароматизаторов (лимон, допустим) может давать не самую приятную рыбную отрыжку. Отрыжка "говном", вероятно, вообще будет кошмаром.

Ресвератрол усиливает витамин D
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25536521
Только есть его в таких количествах, в которых он дает на мышах эффект - не совсем дешевое удовольствие.

Кофе же снижает экспрессию рецепторов витамина D (VDR).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17223552