Summa Technologiae

[NAFL]

экзешник по ссылке был.
Торрент: Харрисон Дж. и др. - Биология человека скачать торрент [1979, DjVu, RUS] :: RuTracker.org

Там все прекрасно)) не стоит нажимать на большую, красивую, зеленую кнопку "Скачать", там ниже ссылка на яндекс диск с дежавюшкой https://yadi.sk/d/chzdx_Fht4riZ

[vladimirfo]

Лекция Дэвида Николса (один из гуру исследования психоделиков) о нейрофармакологии.
Первые час-полтора в принципе отличная вводная по нейрофармакологии в принципе.

[vladimirfo]

Морфин как эндогенный нейромедиатор

Морфин – опиат, который представлять лишний раз не надо. И героин, и кодеин, и современный синтетический опиоиды – это попытка получить положительные эффекты опиатов с минимумом побочных явлений.

Эндогенный морфин и его метаболиты у млекопитающих: история, синтез, локализация и перспективы. Как это часто бывает, вдохновился определенной статьей.

Морфин может быть синтезирован эндогенной как растениями, так и животными. У людей он синтезируется из дофамина. Я не буду показывать всю цепочку синтеза, она показана в исследовании. Важно то, что у млекопитающих важным шагом в этой цепочки синтеза является разложение дофамина до DOPA1 моноамин-оксидазой (МАО). Я не так давно писал про МАО-ингибиторы как антидепрессант. Таким образом МАО-ингибиторы будут мешать эндогенной выработке морфинов. Серьезный повод еще раз вернуться к МАО.

Свое «путешествие» морфин заканчивает в печени. Его метаболиты также имеют определенную активность.


Позволю себе скопировать подпись из статьи для удобства особо интересующихся. Localization of endogenous morphine and/or metabolites in adult mouse brain and spinal cord. ACB, accumbens nucleus; AH, Ammon’s horn; AON, anterior olfactory nucleus; BST, bed nucleus of the stria terminalis; CBX, cerebellum; CP, caudate putamen; CTX, cortex; DCO, dorsal cochlear nucleus; DG, dentate gyrus; DR, dorsal raphe nucleus; FN, fastigial nucleus; FS, fundus striati; gl, glomerular layer; GP, Globus pallidus; gr, granular cell layer; HY, hypothalamus; IC, inferior colliculus; INC, interstitial nucleus of Cajal; LV, lateral ventricle; MB, midbrain; mi, mitral cell layer; ml, molecular layer; MR, median raphe nucleus; MY, medulla; ND, nucleus of Darkschewitsch; NDB, nucleus of the diagonal band; NLL, nucleus of the lateral lemniscus; NOT, nucleus of the optic tract; OB, olfactory bulb; OT, olfactory tubercle; P, pons; PAG, periaqueductal gray; PB, parabrachial nucleus; PIR, piriform cortex; pl, purkinje layer; PON, periolivary nucleus; PVT, paraventricular thalamic nucleus; RN, red nucleus; RT, reticular thalamic nucleus; SC, superior colliculus; sgz, subgranular zone; SI, substantia innominata; SNc, substantia nigra pars compacta; SNr, substantia nigra pars reticulata; STN, subthalamic nucleus; SUB, subiculum; TH, thalamus; TSN, triangular septal nucleus; VN, vestibular nucleus; VTN, ventral tegmental nucleus; ZI, zona Incerta. In the spinal cord (lower left), laminae are labeled using roman number.

Это мозг мыши, поэтому кора (CTX) по сравнению с человеческим мозгом кажется неразвитой. CP – это путамен, скорлупа. Судя по всему, именно в этом отделе базальных ганглий и синтезируется морфин. Довольно логично, так как этот отдел известен синтезом различных нейромедиаторов.
Из клеток морфин более всего нашли в астроцитах и ГАМК-нейронах. С астроцитами интересно, так как они сами по себе не могут синтезировать дофамин и опиаты. На текущий момент есть два предположения: катаболизм морфина происходит в астроцитах или в астроциты попадают прекурсоры, из которых эти клетки синтезируют морфин.

ГАМК-нейроны (отвечают за процессы торможения) – самые распространенные нейроны в ЦНС. Опиаты логично ложатся на тормозящую функцию ГАМК-нейронов.
Из периферийных тканей морфин обнаружили в надпочечниках, что говорит о роли эндогенных опиатов в борьбе со стрессом.

Эндогенный морфин. Потенциальные эффекты

Концентрация морфина в ЦНС при терапевтическом использовании находится в пределах микроМ, а концентрация эндогенных опиатов наноМ или пикоМ, поэтому сложно экстраполировать известные эффекты высоких концентраций на эндогенные.

Можно говорить о влиянии эндогенных опиатов на стресс, функции анальгетика, о функции иммунодепрессанта и, судя по всему, это нейромедиаторы.
Когда у мышей повышали концентрацию эндогенного морфина, то у них ухудшалось запоминание (приобретение памяти/воспоминаний) и консолидация памяти. Морфин способствовал регенерации синапсов и аксонов у раненых мышей. Плюс некоторые исследования говорят о подавление нейрогенеза в субгранулярной зоне. В целом имеем починочно-тормозящую функцию.

Шизофреники часто заметно менее чувствительны к боли и имеют повышенную концентрацию эндогенных опиатов. Я был удивлен, когда увидел данные об использовании налоксона и налтрексона (как бы антагонисты опиоидных рецепторов) для лечения шизофреников.
У пациентов с болезнью Паркинсона бывают гиперчувствительность к теплу / холоду. Эти симптомы улучшались после получения L-DOPA, прекурсора дофамина, а заодно и далекого пре-прекурсора морфина.

Сказать особое нечего, потому что поле несильно паханное.

Выводы:

• Морфин и его метаболиты синтезируются эндогенно из дофамина по довольно долгой цепочке реакций;
• МАО-ингибиторы подавляют, таким образом, синтез эндогенных опиатов, так как расщепление дофамина ферментом МАО – необходимый этап синтеза морфина у животных;
• Морфин отвечают всем признакам нейромедиаторов за исключением весьма избирательного потребления/синтеза эндогенных опиатов в нервной системе: астроциты, некоторые виды ГАМК-нейронов;
• Потенциальные функции: анальгетик, ответ на внешний стресс, иммунодепрессант. Торможение и восстановление в ущерб общему «КПД» нервной системы;
• Это еще один кусочек пазла здоровья, особенного психического, который придется учитывать.

P.S. Надеюсь, что не нужно упоминать, что морфин как и все опиаты – наркотик. Это слово очень часто упоминается ко всем запрещенным веществам без разбору, но только опиаты являются настоящими наркотиками. От экзогенных форм лучше держаться как можно дальше.

[Д.С.]

Там все прекрасно)) не стоит нажимать на большую, красивую, зеленую кнопку "Скачать", там ниже ссылка на яндекс диск с дежавюшкой https://yadi.sk/d/chzdx_Fht4riZ

а! Спасибо! Был неправ, погорячился ...

[Леха]

sam-e может производителя порекомендовать. гептрал в аптеках больно по цене кусается

[vladimirfo]

sam-e может производителя порекомендовать. гептрал в аптеках больно по цене кусается

Гептор (верофарм), но если ампулы, то лучше Гептрал, курс внутривенно будет не так дорого стоить.
Таблетки низкой биодоступности. Любая марка на iHerb с дозировкой 400 мг.

Но гептор де факто анализы хуже улучшает, чем Гептрал, 2 пачки Гептрала - по 800 через день - 10 дней, 5 приемов- вот тебе и курс. Для гепатопротектора небольшие деньги, если сравнивать с аптекой.

А если нужны таблетки/капсулы, то лучше возьми PC-35 c iHerb, 600 рублей на 2 месяца, на анализы положительно влияет.

[Леха]

Ну я два года уже с гепатозом борюсь. Побеждаю диетой, и таблетками, гептрал уже прокалывал.

то лучше возьми PC-35 c iHerb, 600 рублей на 2 месяца, на анализы положительно влияет.

В таблетках гепатолог советовал пить, и порекомендовал именно с айхерба. Потому что гептрал стали часто подделывать.
Колоть внутривенно гептрал колол, состояние хорошо улучшает)

[vladimirfo]

Я косвенно связан с фарм-рынком. Не до конца верю в подделки. 90% розницы - сетевые аптеки, они все грузят через 4 крупнейших дистрибьюторов. В этой цепочке никто этим заниматься не будет и даже мелкие аптеки все покупают через торговые площадки крупнейших дистрибьюторов.

iHerb банально в разы дешевле при аналогичном действии.

У нас на рынке сейчас 3 варианта:
гепа-мерц (аминокислота);
фосфолипиды разных производителей и фосфоглив (фосфолипиды и глицилризин);
Аденрзилметеонин (гептрал);
есть ещё разные расторопши и экстракты артишоков, но там неоднозначней с эффектами.
все 3 действуют, есть в ампулах, но дальше уже выбирают по ситуации / показаниям, или что знают)

[vladimirfo]

Psychedelic Drugs in Biomedicine очередная бомба.
Классические психоделики (серотонергические галлюциногены: фенилэтиламины, триптамины, лизергиды) имеют противовоспательные свойства.
Они все действуют через серотониновые 2а рецепторы 5HT2 рецепторы обычно прововспалительные, но психоделики модулируют их эффект.

5-HT2A рецепторы – это самые распространенные серотониновые рецепторы в организме. 5-HT2AR находятся по всему организму: мышцы, иммунная система, эндотелий, эндокринная система – далеко не только мозг и кишечник.

Дальше еще хуже. Противовоспалительный эффект есть даже в микродозах (не имеющих характерного субъективного эффекта).

Также важно напомнить, что у психоты есть такое свойство как функциональная избирательность. То есть, не смотря на аффинитивность всем 5-НТ2А рецепторам, галлюциногены активируют только 5-10% нейронов, отвечающих за процессы возбуждения.

То есть мы имеем:
- противовоспалительный эффект психоделиков;
- даже в микродозах "не меняющих сознание";
- их основные рецепторы есть во многих местах организма;
- функциональная селективность позволяет им воздействовать на целевой периферийный орган.

И это не только теория. В статье есть ссылка на исследование, где DOI предотвращал астму у мышей.

Эффект не как у ингибиторов ФНО-альфа, а более точечный, работающий с определенными цитокинами/факторами/клетками.

Потенциально это интересно для лечение всех системных про-воспалительных заболеваний: в том числе сердечно-сосудистых и метаболических.

Минус - на всю эту красоту пока никто не даст денег. А пока биг фарма не придет в психоту - она массово не взорвется.

[Алексей Черепанов]

У меня друг по рецепту психотерапевта в европах легально жрёт какой-то аналог амфетамина.
Может быть у них уже всё взорвалось, а это мы просто как обычно?