Summa Technologiae

[vladimirfo]

афганского герыча

Часто упоминаешь перец)))

Прыщи - печень и кишечник. Печень гепатопроекторы. Где-то через месяц будут повторные тесты - покажу как и что работает.

Восстановление - минимизировать голубой свет вечером, спать в полностью темном помещении. Убрать стимуляторы вроде кофе, пить курсы адаптогенов.
Ванные с сульфатом магния.

Усталость может быть связана не столько с тестостероном, сколько дисфункцией надпочечников и хроническим стрессом.

[alabaychic]

Меня очень вытащил проколоты курс витаминов "В". 20 дней утром В1, вечером В6, 20 дней утром В2, вечером В12.
На В1-В6 вообще счастье было. От В1 работоспособность, от В6 качество сна в разы улучшились. Вслед за мной двое Старших Товарищей проколи, эффект тот же.
Эффект В2-В12 особо никто не почувствовал, но древнесоветская метода предписывает их колоть. Наверняка он есть, просто не такой яркий.

Ну и по тестостерону. Очень может быть что общая выработка в норме, а зашкаливает ГСПГ. По опыту, его опускает ZMA.

[Алексей Черепанов]

Часто упоминаешь перец)))

Прыщи - печень и кишечник. Печень гепатопроекторы. Где-то через месяц будут повторные тесты - покажу как и что работает.

Восстановление - минимизировать голубой свет вечером, спать в полностью темном помещении. Убрать стимуляторы вроде кофе, пить курсы адаптогенов.
Ванные с сульфатом магния.

Усталость может быть связана не столько с тестостероном, сколько дисфункцией надпочечников и хроническим стрессом.

Да не было такой особой проблемы. Просто кореш начал принимать и подметил, что даже качество кожи улучшилось, и посоветовал мне. А так как весь день в офисе, потом два часа потеешь, потом мокрый домой, все равно преешь. Сибирь же, постоянно в одежде.

Какие-то конкретно адаптогены можешь посоветовать?

Меня очень вытащил проколоты курс витаминов "В". 20 дней утром В1, вечером В6, 20 дней утром В2, вечером В12.
На В1-В6 вообще счастье было. От В1 работоспособность, от В6 качество сна в разы улучшились. Вслед за мной двое Старших Товарищей проколи, эффект тот же.
Эффект В2-В12 особо никто не почувствовал, но древнесоветская метода предписывает их колоть. Наверняка он есть, просто не такой яркий.

Ну и по тестостерону. Очень может быть что общая выработка в норме, а зашкаливает ГСПГ. По опыту, его опускает ZMA.

Сейчас вроде витамины нормальные, а не подделка, и сразу получше стало. Но совет запомню, надо будет после проколоть.

По гормонам надо бы уже просто сходить снять тесты. Но реально вроде бы показаний нет, и себя не заставишь, слишком много всего. Как обычно, надеюсь, что всё хорошо, когда нибудь схожу, авось сплошной.

[vladimirfo]

Какие-то конкретно адаптогены можешь посоветовать?

https://ru.iherb.com/pr/Gaia-Herbs-A...yto-Caps/18657 - мне нравится это.
смесь родиолы, священного базилика, ашваганды, янтарной ягоды и млечного семени.

В общем я за комбо адаптогенов курсом 2-4 недели. На период курса исключаю кофе. Но сильно убитые надпочечники это может не пробить)

[M-a-K-c]

Алексей Черепанов,
Меня от такого спасло: трибулус хардкор 2000 от "сан" с цма, треть дозы рекомендуемой в сутки. Плюс спорт мультивитамины. Тоже пил полдозы. Ещё заметил печень и поджелудка хорошо на низкоуглеводку реагирует. Но через какое то время нужны рефиды, чтобы не только жирины, но и шитовидка обрадовалась.

[Д.С.]

Успокоительное без снотворного эффекта: Now Foods, Relora, 300 мг, 120 вегетарианских капсул

[alabaychic]

Пептид HGH Frag 176-191
Поделюсь результатом испытаний.
Декларируется как стимулятор липолиза - жиросжигатель без каких либо побочек.
Использовал 30 дней. Сбросил около 3 кг.
Много это или мало не понятно. Визуально подсушился сильно. Ремень на штанах тоже про это показывает.
При этом силовые-скоростные улучшились.
Вероятно, параллельно со сжиганием жира наросла мышечная масса.
То есть да, именно жиросжигатель, а не средство для сгонки веса.
По ощущениям во время применения:
- улучшение самочувствия суставов и связок
- сильный подъём работоспособности и выносливости
- усиленное потоотделение во время аэробных нагрузок
- отличное натроение
Моё мнение - чудо, а не препарат.
И по ценику очень демократичный, много дешевле того же ТВ 500 выходит.

З.Ы. попытка усилить действие увеличением дозы ни к какому эффекту не привела. 5 дней вместо 1 мг использовал 2 - никакой разницы ни в самочувствии, ни в результатах, ни в собственном весе не случилось.

[vladimirfo]

Моклобемид и лечение депрессии

Моклобемид – антидепрессант, относящийся к [обратимым] ингибиторам моноаминоксидазы (MAOI).

Мои мысли о флоуксетине органично вылились в поиск альтернативы.

Принятие антидепрессанта – это всегда взвешенный выбор ВРАЧА, сравнивающего потенциальные бонусы и риски. Современное «офисное» увлечение антидепрессантами, бензодиазепинами и барбитуратами я не понимаю. Если мы говорим про «бензо», то только 20% продаж относятся к врачебной выписке. Все остальное – личное применение людей, которые не представляют возможные риски принятия той или иной молекулы. Любой сильнодействующий фармакологический эффект имеет свою биологическую цену. Что я ранее показывал на примере СИОЗС и в частности флоуксетина: их принятие эмоционально притупляет людей, в долгосрочной перспективе снижает чувствительность рецепторов серотонина/дофамина. Это можем спровоцировать импульсивное поведение – просто посмотрите статистику процента «школьных стрелков» в США, которые были на антидепрессантах.

Со слоном в комнате закончено. Не портите себе здоровье сами – дайте сделать это врачу. Депрессия может быть не связана с низким уровнем серотонина.



Механизм действия трициклических антидепрессантов таков, что эти молекулы блокируют транспортные белки серотонина/норадреналина и в меньшей степени дофамина, что повышает синаптическую концентрацию этих аминов. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI) делают тоже самое, но только с транспортными белками серотонина (реже, как флоуксетин, и дофамина). SSRI появились позже, они считаются столь же эффективными, но значительно более безопасными при длительном применении. Хотя более безопасными, чем трициклические, не значит совсем безопасные. SSRI работают в основном через 5HT1A рецепторы, связанными с лимбической системой, эмоционально притупляя человека, делая его менее чувствительным ко внешним и внутренним раздражителям.

Есть и другие механизмы повышения концентрации серотонина. Моноамины, в частности серотонин, расщепляет фермент моноаминоксидаза (MAO), который можно подавить. Плюс такого механизма – это отсутствие эмоционального притупления. Важно сразу же оговориться, что для пациентов с депрессией такое «притупление» эмоций может быть спасительным и возвращающим к полноценной жизни. Поэтому это всегда cost-to-benefit вопрос для лечащего врача.

Моклобемид является ингибитором МАО. Причем обратимым. Это важно по той причине, что МАО расщепляет в том числе такой амин как тирамин, находящийся в большом количестве продуктов: ферментированные продукты (сыр, ферментированное мясо, квашеные овощи), шоколад, кофе, сметана, йогурт, азиатские пасты (паста из креветок, мисо, соевый соус) и другое. Необратимое подавление МАО может привести к отравлению тирамином. Моклобемид вплоть до очень высоких дозировок не вызывает такой проблемы.

Теперь мы подобрались к клинической эффективности и нежелательным явлениям. В этом нам поможет обзорная статья 2003 года: Моклобемид: терапевтическое применение и клинические исследования.


Как видим, моклобемид также эффективен как имипрамин (один из основных трициклических антидепрессантов) и менее эффективен, чем кломипрамин. Но последний очень мощный препарат с более сильным не только действием, чем у имипрамина, но более серьезными нежелательными явлениями.


Как видим, моклобемид особенно хорош для дистимии (более легкая форма депрессии) и для двойной депрессии (когда более тяжелая форма депрессии сменяет более легкую, хотя термин устаревший).

Относительно процента эффективности вопросов в общем то нет. В виду того, что депрессия – совокупность симптомов, зачастую имеющих разную этиологию. Эффективность вполне сравнима с SSRI.

На отмену пациенты реагируют как и при плацебо (у 28% «синдром отмены).

Серотонинового синдрома, используя моклобемид, сложнее добиться, чем при использовании СИОЗС и трициклических антидепрессантов.
По данным производителя, нежелательные клинические явления наблюдаются лишь у 0,2% пациентов (выбора из 780 тысяч). На практике НЯ в легкой форме встречаются до 50% случаев.

Моклобемид, как и другие антидепрессанты, проконвульсант.

Также крайне важно отметить, что нарушение половой функции не характерно для моклобемида, в отличие от того же флоуксетина. В частности, аноргазмия – частый побочный эффект СИОЗС.

Более того, одно из исследований говорило о гиперсексуальности и полиоргазмии у пациентов, принимающих моклобемид.

Выводы о моклобемиде:

• Моклобемид не менее эффективен, чем SSRI и трициклические антидепрессанты;
• Тираминовая токсичность возможно только при регулярных дозировках от 900 дважды в день (обычно это 150/300);
• Моклобемид не притупляет эмоционально людей, так как у него нет избирательной аффинитивности 5HT1A рецепторам и работает он по другому принципу;
• В целом нежелательные явления менее серьезные, чем у SSRI и трициклических антидепрессанты;
• Отдельно стоит напомнить про то, что моклобемид не подавляет сексуальную функцию и не приводит к аноргазии; в некоторых случаях препарат может привести к гиперсексуальности и полиоргазмии.

Предлагаю вернуться к российской действительности. У нас этого препарата на полках аптек нет. Подробностей не знаю.

Завершить заметку я хочу составлением своего ТОП-3 антидепрессантов выбора:

• Солнце. Терапия светом подавляла активность SERT (транспортный белок серотонина) без какой-либо фарм-поддержки. Депрессию можно рассматривать как реакцию нашего мозга на раздражения внешней среды. И смена среды (на большее количество солнце) кажется мне решением №1.
• Псилоцибиновые грибы или [реже] MDMA вместе с поведенческой терапией. Оба вещества запрещены в России. Идет 3-я фаза клинических исследований (дальше уже продажа). Пока результаты очень впечатляющие.
• Мягкий антидепрессант МАОИ-ряда. Например, моклобемид.

Из моего топ-3: 1 — только юга России или заграница, 2 — это у нас уголовно наказуемое, 3 — нет в продаже в аптеках, только если из Европы по почте заказывать (легально); Такой вот топ-3 без особой привязке к местной реальности.

P.S. Моклобемид (чаще всего под брендом аурорикс) офф-лейбл используется для фармахуаски («химической» аналогии айваски), где моклобемид используется как МАО-ингибитор, не дающий МАО расщеплять N,N-диметилтриптамин (DMT), тоже запрещенная у нас молекула, не смотря на ее эндогенное наличие.

[vladimirfo]

Купил не так давно новый рюкзак. Выбирал такой, чтобы протирался как можно дольше.
Так как прошлый протерся и чуть не испортил мне 2 хорошие рубашки и 2 поло. Спасла машинка для удаления катышков)

В общем выбрал херовый рюкзак, где неправильно нагружается спина.
И начала с утра (и не только) болеть верхняя часть спины.
Я попробовал поправить ситуацию препаратами для улучшения микроциркуляции. Потому что вначале 2014 мне хороший ревматолог ставила профилактические проливки актовегина/церебролизина/гептрала/мексидола/панагина/рибоксина/метрогила, говоря о том, что (перефразирую), что в том числе качественная циркуляции крови (читайте нутриентов и кислорода) очень важна.

Купил курантил 25 и 2 пачки актовегин по 50 таблеток актовегина (в таблетках, в/м зассал после рассказа Carceri, капельницу пока не научился сам ставить, к своему стыду).
курантил 25 по 1 таблетке утром и вечером, актовегин по 2 таблетки (400 мг) утром и вечером.

Сегодня стало лучше уже после первой "дозы". Актовегин буду пить до конца. Курантил 25 при облечении симптомов снижу до 1 раза в неделю + 1-2 недели и отменю.

[vladimirfo]

Бензодиазепины. Введение и фармакология

Бенздодиазепины (далее бензо, BZD) – популярные противотревожные средства. К сожалению, один из самых популярных сегментов «аптечной наркомании». По данным Ipsos Comcon, которыми со мной делились, из 100% продаж по крайней мере некоторых препаратов из BZD только 20% приходятся на рецепты врачей, остальное – самоназначение обычными людьми.


Люди, потребляющие бензодиазепины по самоназначению, как правило не имеют медицинского образования и плохо представляют долгосрочные и краткосрочные риски применения тех или иных молекул. К чести аптечных сетей надо сказать - не смотря на полное попустительство при отпуске лекарств по 107 форме, рецепт на бензодиазепины всё же спрашивают и без него почти не выдают. Но, как правило, можно договориться, показав фото рецепта на смартфоне, купить по интернете в «серой» аптеке или прийти в несетевую аптеку с провизором-пофигистом. Некоторые зависимые от BZD даже подделывают визитки компаний-производителей. В общем способов много. Также не стоит забывать про DarkNet, где Xanax (читается «занекс», а не «ксанекс», МНН алпразолам) и другие бензодиазепины купить несложно.


Перед тем как говорить про риски, хочется разобраться с тем как эта группа веществ работает и какие могут быть параметры оценки той или иной конкретной молекулы с точки зрения снижения рисков. Поэтому заметка будет в значительной мере про фармакологию и в меньшей про последствия и конкретные вещества (о которых напишу отдельно).


Содержание заметки примерно такое:

• Фармакология BZD;
• Критерии оценки безопасности препарата из этой группы;
• Еще раз о тормозящей функции ГАМК

Бензодиазепины – [аллостерические] модуляторы А-рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (далее ГАМК, GABA). ГАМК-А рецептор – селективный канал ионов хлора (Cl^-).


ГАМК – самый распространенный нейротрансмиттер в центральной нервной системе, значительные концентрации есть как в коре, так и в лимбической системе. ГАМК [в целом, дополнил бы я автора статьи по ссылке ниже] выполняет тормозящую функцию, снижает возбуждение нейронов.



GABA-A рецептор состоит из 5 частей, у каждого из которых есть изоформы. У ГАМК-А рецептор состоит из двух α частей, двух β частей и одной γ части. У каждого комплекса есть 2 участка связывания для гамма-аминомасляной кислоты и 1 место для связывания BZD, которые связываются в специальном «кармане» на стыке α и γ частей. У α части есть изоформы 1, 2, 3 и 5 с гистидиновыми остатками, высоко аффинитивными бензодиазепинам. У ГАМК-А рецепторов есть изоформы с 4 и 6 с аргининовыми остатками, которые не аффинитивны BZD.


Бензодиазепины приводят к конформационным изменениям ГАМК-А рецепторов, повышая их аффинитивность гамма-аминомасляной кислоте. Эти изменения, в свою очередь приводят к изменению [открытию] каналов иона хлора.





Хлор попадает внутрь нейрона, что его гиперполяризует (увеличивает потенциал его мембраны, -mV). Больший (более высокий) потенциал мембраны нейрона мешает ему взаимодействовать с окружением (передавать возбуждением). Таким образом ГАМК приводит к торможению нейронов, а бензодиазепины усиливают связь ГАМК и ГАМК-А рецепторов нейронов. Для наглядности есть еще пара картинок с пояснениями в конце заметки.
У α частей различают 2 изоформы, и это различие имеет большое клиническое значение:


BZ1 (α1 изоформа) – рецепторы сконцентрированы в коре, таламусе и мозжечке, отвечают за седативные эффекты, антероградную амнезию и за некоторые антиконвульсантные эффекты диазепама; 60% ГАМК-А рецепторов содержат α1-изоформу


BZ2 (α2 изоформа) – рецепторы, отвечающие за анксиолитические (транквилизирующие) и с миорелаксирующие эффектами; находятся в лимбической системе, моторных нейронах, дорсальных ядрах спинного мозга.


Перед финализацией критериев оценки BZD, хочется упомянуть, что условно безопасной считается повторная доза через 5 периодов полувыведения молекулы. Более частое назначение должно быть тщательно взвешено, так как будет приводить к аккумуляции вещества.


Большая часть бензодиазепинов выводятся через окисление ферментами цитохрома P450 (первая фаза), затем конъюргируются с глюкоронидом (вторая фаза) и выводятся с мочей. Некоторые бензодиазепины имеют активные метаболиты, что тоже нужно учитывать.


Бензодиазепины, критерии оценки:

• Аффинитивность BZ1 и BZ2 рецепторам (определяем фармакологический эффект и его силу);
• Липофильность молекулы (скорость действия);
• Период полувыведения и наличие активных метаболитов (продолжителность действия, время между приемами)
• 

Для анестезии больше подходит липофильный препарат, аффинитивный BZ1, где потеря краткосрочная памяти будет желаемым эффектов; для начала лечения тревожного расстройства (как препарат первого выбора): неаффинитивный BZ1, слабо аффинитивный BZ2, которого действия, средней или высокой липофильности.

Думаю, что не стоит пока писать о конкретных препаратах. Тем более, что описанная схема торможения нейронов подходит вообще для всех анксиолитиков.


Тогда еще раз о том как ГАМК приводит к торможению нейронов


Присоединение ГАМК к ГАМК-А рецепторы приводит к открытию Cl- ионного канала. Это влечет за собой гиперполяризацию нейрона (рост отрицательного заряда потенциала его мембраны), что снижает возможность нейрона передавать возбуждение, таким образом играя тормозящую функцию.





Различные фазы поляризации нейрона в картинке для наглядности.


Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects