Summa Technologiae

[vladimirfo]

Динитрофенол – взрывоопасное похудание

Динитрофенол (DNP, 2,4-динитрофенол) – относительно непопулярное средство для похудания. И довольно опасное. Хочется сказать о нём то, что не сказал в прошлый раз.
DNP, немного истории



Динитрофенол очень близкий родственник тринитротолуола (тролила) и тринитрофенола. Как вы понимаете, DNP также является взрывчаткой. Соединения нитрогруппы и углеводородных связей обладают большой потенциальной энергией. При этом энергия активация, необходимая для протекая этой термодинамически выгодной (с выделением энергии) реакции, незначительна – достаточно потрясти. У DNP на 1 нитрогруппу меньше, поэтому молекула чуть менее взрывоопасна, чем TNT и TNP, хотя транспортировать ее лучше влажной.

У DNP есть и был ряд коммерческих применений, но влияние на людей было протестировано во время Великой (Первой мировой) войны французской армией, которая активно использовала динитрофенол в своей амуниции.



Динитрофенол – желтая пыль, при контакте с молекулой рабочие на заводах начинали терять вес, постоянно чувствовали усталость, боль и животе, слабость, затруднение дыхания. Самое примечательное – у них поднималась температура на фоне потери веса. Иногда после смерти у них была температура тела 42-43 градуса. Желтая жидкость выделалась с потом на лице и ладонях. Вскрытие не показывало явных нарушений работы органов.



С 1933 по 1938 год динитрофенол использовался в США как средство для похудания. Итог – ряд смертей от теплового шока и один из самых громких случаев отзыва лекарств с рынка.

Дининитрофенол, механизм действия

Для начала я хочу вам напомнить основы выработки энергии (в данном случае АТФ) в дыхательной цепи митохондрий.



Молекулы с высокой энергией NADH и FADH2 начинают своей путь в дыхательной цепи, запуская цепочку окислительно-восстановительных реакций (передача электрона). NADH восстанавливает комплекс I, превращаясь в NAD+. Комплекс I восстанавливает коэнзим Q. Коэнзим Q восстанавливает комплекс 3, затем тоже самое происходит с цитохромом С и комплексом IV. В конце наш электрон ждёт кислород как терминальный акцептор электрона - образуется вода и путешествие электрона по дыхательной цепи на этом заканчивается.

Все реакции в цепи не только окислительно-восстановительные, но и экзергонические. Выляющаяся энергия расходуется (самое важное) на выкачку протонов (H+) в межмембранное пространство и в меньше степени на теплопотери в процессе реакций. H+ градиент формируется в межмембранном пространстве. В матриксе (напомню) концентрация H+ значительно ниже. Разница градиентов H+ впоследствии вращает АТФ-синтазу (иногда обозначают комплекс V), в результате образуется АТФ.
Без электрохимического градиента у нас нет АТФ. Нет АТФ – нет поддержания гомеостаза живого организма.

Диниторфенол обладает примечательными свойствами:

1. DNP может быть как акцептором так и донором H+;
2. DNP может свободно пересекать внутреннюю мембрану митохондрий.

Итог довольно трагичный. Протоны из межмембранного пространства переносятся в матрикс. Разницы градиентов в матриксе и снаружи матрикса больше нет – АТФ-синтаза не вращается – нет синтеза АТФ.

При разобщении H+ градиента организм начинает активнейшим образом его восстанавливать за счёт сжигания топлива (в первую очередь жиров) в дыхательной цепи. Также имеющиеся молекулы АТФ могут быть использованы для помощи в этом процессе (хотя это уже другая история).

При подобной активации дыхательной цепи организм резко сжигает запасы топлива и при этом увеличиваются теплопотери – это секрет как действия DNP, так и нашего термогенеза, не связанного с мышечной дрожью.

Динитрофенол будет рассеивать образующийся заново H+ градиент и мешать синтезу АТФ.

Культуристам неплохо бы помнить, что для поддержания работоспособности их крупных мышц как раз нужен АТФ.

Либо митохондрии хоть как-то смогут поддержать функцию синтеза АТФ на период выведения DNP, либо DNP убьёт нас быстрее за счет истощения организма и теплового шока.

При этом неплохо принять во внимание:

• Чем выше температура окружающей среды, тем проще DNP нас убить;
• Период выведения в литературе различается: от нескольких часов до нескольких дней;
• Смертельная доза индивидуальна, зависит от ваших митохондриальных возможностей и ряда других параметров.

К сожалению, это лучшее из картинок, что удалось найти.

Динитрофенол, термогенин, метиленовый синий

DNP не одинок среди «митохондриальных» ядов и неядовитых разобщителей протонового градиента.

Термогенин. Он же разобщающий белок 1 (UCP1). То, что помогает нам согреваться на холоде. Нюанс его работы в том, что он выражен преимущественно в жировой ткани (особенно в бурой). И активируется при воздействии стресса холода. Это наша внутренняя молекула, которая действует в основном локально (в жире), может регулироваться организмом и наше телом может к ее активации (холоду) морфологически адаптировать клетку (бурение жира: больше митохондрий в клетке, больше жировых капель в клетке – и многое другое, бонусы закаливания мы не раз обсуждали).

Цианид. Блокирует комплекс IV (самый критичный в выкачке протонов), связываясь с рецепторами кислорода. Комплексы дыхательной цепи «встают», так как цепочка окислительно-восстановительных реакций нет может протекать, нет синтеза АТФ. В целом для токсичных веществ и ядов митохондрии – одна из возможных целей.

Метиленовый синий. Донор/акцептор электрона, может их переносить с 1 на 4 комплекс. Но при этом не пересекает мембрану. Если мы переносим электрон с 1 сразу на 4 комплекс, то тоже теряем в выкачке протонов, но это может быть в какой-то степени полезно пациентам, которым это может помочь хоть как-то наладить окислительное фосфорилирование.

Выводы:

• DNP – взрывчатка;
• Динитрофенол убивает за счет рассеивания H+ градиента и последующей остановки выработки АТФ;
• Сжигание жира и рост скорости метаболизма – это отчаянная попытка организма восстановить H+ градиент;
• Период выведение и смертельная доза индивидуальны и с довольно большой вариабельностью;
• При этом, все всякого сомнения, DNP эффективно усиливает метаболизм и способствует жиросжиганию.

Источники:

1. 2,4-Dinitrophenol (DNP): A Weight Loss Agent with Significant Acute Toxicity and Risk of Death
2. Dinitrophénol: Hasta la Vista… I’ll be Back !
3. Transport systems in the inner mitochondrial membrane
4. THE USE OF 2:4-DINITROPHENOL AS A METABOLIC STIMULANT

[Д.С.]

Sunlight and Vitamin D
A global perspective for health/ 2013 Jan 1. Matthias Wacker and Michael F. Holick

Глобальная, очень большая публикация

[Д.С.]

Advanced Mind Institute. Brainwave Radio

Знаете ли вы, что 99% населения в современном мире испытывает дефицит альфа-ритмов? Именно для стимуляции альфа-активности мозга люди употребляют алкоголь, наркотики, курят сигареты и переедают. Вдумайтесь в то, что ради восполнения альфа-активности мозга человек пускается во все тяжкие, зачастую принося огромный вред здоровью.

Так быть не должно. И поэтому мы запустили первое в мире нейроакустическое радио, целью которого является стимуляция альфа-активности мозга, восполнение дефицита альфа-ритмов.

Это радио не имеет аналогов в мире. Звуковая дорожка модулирована очень легким альфа-ритмом 8-10Гц, что позволило сделать радио безопасным для любой аудитории, никаких ограничений для прослушивания не существует, вы можете прослушивать его в любое время суток.

Вы можете слушать его в наушниках, проигрывать через аудиосистему.
Установить бесплатное приложение для Andoid можно по этой ссылке:
https://play.google.com/store/apps/d...brainwaveradio

Вы можете слушать это радио самостоятельно, транслировать его в кафе, магазине или спа-салоне, например, встраивать плейер в ваш вебсайт.

Уже через несколько дней прослушивания радио вы почувствуете, как стали спокойней и уверенней в себе. Радиостанция работает 24 часа в сутки 7 дней в неделю без перерывов. Один раз в сутки вещание перезагружается для добавления новых программ. Никакой оплаты за пользование не взимается, радиопрограммы полностью бесплатные.

Учтите, что копирование и распространение аудио программ, передаваемых по радио, является нарушением авторского права. Копирование радиопрограмм на цифровые носители запрещено.

В вещании используется адаптивный аудиопоток. Для владельцев смартфонов и таблеток скорость потока автоматически снижается до 64 кбс. При хорошем интернет-подключении трансляция идет в HD качестве.

[NAFL]

Знаете ли вы, что 99% населения в современном мире испытывает дефицит альфа-ритмов?

"М" - Маркетинг.

На ЭЭГ альфа волны активно возникают при простом закрытии глаз.

[vladimirfo]

Dick’s Pharmacy и седина в бороду

Dick’s Pharmacy – это мои полушутливые заметки про фактически существующее off-label применения лекарственных средств. Как очевидно из названия, off-label использование будет касаться сексуальной жизни.

Dick’s Pharmacy Disclaimer: Ничего и упомянутого применять не стоит. Это вредно и опасно. Данная заметка – легкий стеб «для себя» на тему самоэкспериментов.

Dick’s Pharmacy #1. Сиалис и Достинекс

Есть 3 кита ФДЭ-5 блокаторов: Силденафил (Виагра), Тадалафил (Сиалис), Варденафил (Ливитра). Силденафил был неудачным лекарством для сердечно-сосудистых заболеваний, у которого обнаружили интересный эффект: молекула усиливала приток крови в половой член, то есть упрощала наступление эрекции. Вам все равно нужен будет объект возбуждения, но состояния эрекции будет достичь проще.

Повышенная концентрация оксида азота (II) (а это делают ФДЭ-5 блокаторы, чтобы расширить сосуды) в присутствии искусственного освещения могут кратно увеличить риск меланомы и других видов рака кожи. Что показано в когортном исследовании 2014-го года, которое можно найти тут же. Объяснение простое. NO2 блокирует цитохром 4 дыхательной цепи митохондрий. В природе от избытка NO2 из-за дневного ультрафиолета вас спасает вечерний ИК-спектр, который восстанавливает функцию цитохрома 4. Нарушение дыхательной функции клетки, как мы проходили, само по себе канцерогенно.

Dick’s Pharmacy напоминает:

Препарат	Виагра	Левитра	Сиалис
Начало действия	30 мин – 2 часа	15 – 30 минут	2 часа
Период полувыведения	3 – 5 часов	4 – 5 часов	18 часов

Выбор Сиалиса в данном случае понятен – веселиться, так сутками! Только не стоит забывать о повышенном давлении, головной боли, насморке при употреблении любого из лекарств.

Достинекс – лекарство для прерывания лактации. Оно заметно снижает пролактин на неделю вперед. В плане развратных дел Достинекс позволяет мужам 60+ эякулировать бурно и по многу раз.

Комбо пришло к нам из мира культуризма, где зарекомендовала себя на фоне курса Нандролона (дека).
Не стоит забывать о том, что клитор – тоже пещеристое тело и набухает при возбуждении. Поэтому себе – сиалис/достинекс, а отважной спутнице виагру/левитру и волшебный вечер обеспечен.

Dick’s Pharmacy #2. Антидепрессанты на службе секса

Антидепрессанты приводят к аноргазмии и делают людей роботизированными и несколько странными, чем сами по себе могут разрушить личную жизнь. Но если вы не девушка-карьеристка, а мужчина, чья средняя продолжительность полового акта составляет 10 секунд – антидепрессанты могут помочь.

Речь идет конкретно про селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), аффинитивные 1a серотониновым рецепторам.

Одно из самых известных средств для пролонгации полового акта у мужчин (Дапоксетин) является не очень удачным SSRI. Но популярный в самоназначении Флуоксетин (Прозак) будет не менее эффективным.

Бензодиазепины (транквилизаторы) и миорелаксанты не очень хорошо принять для этих целей чреваты тем, что эрекция не состоится.

Женщин же лучше «накормить» моклобемидом (обратимый МАО-А ингибитор, тоже андидепрессант), у него в качестве редкого нежелательного явления встречается мультиоргазмия у женщин. При этом в эффективной дозировке (300 мг) вам даже не надо будет соблюдать диету без тирамина.

Dick’s Pharmacy #3. Рецепты для успешных парней


Кодовая фраза Low-intensity extracorporeal shock wave therapy (LI-ESWT). Звуковая шоковая терапия для пениса. Вполне весомая альтернатива ФДЭ-5 блокаторам. Европа, Флорида, может где-то еще – услуга доступа не для всех. Микротравмы тканей приводят к «починке» старых сосусов и образованию новых (предположительно).
Отзывы испытуемых положительные. Вопрос долгосрочного эффекта и соотношения пользы/вреда пока стоит. Но цену мы уже знаем. 1-2 тысячи долларов/евро. Эффект со временем проходит.

Самым обеспеченным парням Dick’s Pharmacy советует быть одними из первых (но не первыми) из тех, кто сделает себе инъекцию стволовых клеток в половой член. Пожизненное утолщение, усиление эрекции и оргазма. Проблема будет даже не в том, сколько это стоит, а в том, кому заносить денег. Далеко не каждый врач согласится сделать вам эту инъекцию. Лучшие клиники, говорят, в Панаме.

[Д.С.]

Nutrients | Free Full-Text | Zinc, Carnosine, and Neurodegenerative Diseases


Abstract

Zinc (Zn) is abundantly present in the brain, and accumulates in the synaptic vesicles. Synaptic Zn is released with neuronal excitation, and plays essential roles in learning and memory. Increasing evidence suggests that the disruption of Zn homeostasis is involved in various neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease, a vascular type of dementia, and prion diseases. Our and other numerous studies suggest that carnosine (β-alanyl histidine) is protective against these neurodegenerative diseases. Carnosine is an endogenous dipeptide abundantly present in the skeletal muscles and in the brain, and has numerous beneficial effects such as antioxidant, metal chelating, anti-crosslinking, and anti-glycation activities. The complex of carnosine and Zn, termed polaprezinc, is widely used for Zn supplementation therapy and for the treatment of ulcers. Here, we review the link between Zn and these neurodegenerative diseases, and focus on the neuroprotective effects of carnosine. We also discuss the carnosine level in various foodstuffs and beneficial effects of dietary supplementation of carnosine.

[vladimirfo]

Цинк-L-карнозин работает, подтверждаю)

[Д.С.]

Ну не могу не поделиться (меня аж разрывает на мелкие запчасти от восторга). Вчера меня этой маленькой историей порадовал мой лучший друг.

Судьба

Был только один выход, ибо наши жизни сплелись в слишком запутанный узел гнева и блаженства, чтобы решить всё как-нибудь иначе.
Доверимся жребию: орел — и мы поженимся, решка — и мы расстанемся навсегда.

Монетка была подброшена. Она звякнула, завертелась и остановилась. Орел.

Мы уставились на нее с недоумением.

Затем, в один голос, мы сказали: «Может, еще разок?»


Джей Рип

[vladimirfo]

Каберголин - лекарство или сексуальный ноотропик?

Каберголин (мнн) – производное алкалоида спорыньи, лекарство для снижения уровня пролактина.

Агонист дофаминовых (D-2 тип) рецепторов. Стимуляция D2-рецепторов лактропных клеток гипофиза приводит к снижению секреции пролактина [20]. Торговые марки в России: оригинальный Достинекс (Пфайзер), дженерики: Агалатес (ТЕВА), Берголак (Верофарм/Эбботт).

План заметки:

• Основные вводные по молекуле, официальные показания и распространенный off-label;
• Структурный анализ молекулы;
• Каберголин как off-label препарат для улучшения сексуальной жизни;
• Каберголин как ноотропик;

Основные показания:

• прерывание лактации во время беременности;
• ряд других показаний, связанных с повышенной секреций пролактина в гипофизе (в том числе пролактиномы);

Off-label

• болезнь Паркинсона (с рядом оговорок);
• акромегалия [18];
• болезнь Кушинга [16, 17];
• диабет 2-го типа [19];
• расстройства мужского оргазма [1, 5, 7];
• для улучшения своей сексуальной жизни;
• в качестве ноотропика (мое смелое предположение);

Невозможно охватить всё и сразу в рамках поверхностной заметки в интернете, поэтому фокус будет на секс и мозг.

Клиренс и дозировка [20]

Период полувыведения – 61-68 часов, у некоторых людей до 100. Полное выведение – примерно 4 недели.

Учитывая долгий клиренс (печень/почки) и нежелательные явления, о которых поговорим ниже, речь будет идти о разовом эффекте минимальной дозировки 0,25 мг (полтаблетки, разламывать удобно в виду наличия засечек), повторять которую чаще раза в месяц можно только по рекомендации врача.

Побочные эффекты [9, 10, 13, 14, 15, 20]

• Незначительное снижение давления;
• (Обсуждаемо) клапанные пороки сердца; агонисты рецепоторов серотонина 2B (5-HT-2B) при постоянном и долгосрочном применении могут в теории приводить к клапанным порокам сердца [14, 15]. На счет нашего препарата мнения расходятся [14], в виду не самой большой аффинитивности 5-HT-2B рецептором. В исследовании Drake et al. [приведено в 14, стр. 2], у 192 пациентов с кумулятивной дозой свыше 1000 мг (в 4000 раз больше рекомендуемого тут) не было приобретенной клапанной недостаточности;
• Снижение пролактина ниже референсных значений может также «убить» либидо, как и превышение этого гормона;
• Сонливость (пациенты с болезнью Паркинсона могут спонтанно засыпать), утомляемость, головная боль, головокружение;
• И вмешательство в дофаминовые дела может дать нам: манию [11], импульсивное поведение [13], дефицит внимания [20] –неплохо бы понимать черты и тенденции поведения пациента до вмешательства в его психику лекарством, которое будет выводиться месяц;
• Тошнота, боли в животе и прочий набор нежелательных явления агонистов серотонина [20];
• Также я нашел кейс с кровотечением гипофиза на фоне лечение пролактиномы гипофиза нашей молекулой [9].

На что каберголин НЕ влияет

• Гормоны щитовидной железы [10];
• Возможно, на женское либидо не влияет или влияет в меньшей степени, чем у мужчин [12];
• Не влияет на качество спермы [10]

Сахарный диабет 2-го типа

0,5 мг раз в неделю в течение 3 месяцев снижал у пациентов концентрацию гликизированного гемоглобина (Hb1Ac) с 8,6% до 7,5%. Средний индекс массы тела пациентов в районе 31,5.

Это пилотное исследование, из которого сложно делать далеко идущие выводы. Пациентам стало на бумаге чуть лучше, но учитывая значения ИМТ и Hb1Ac – сложно заикаться о значительном эффекте. Возможно, это побочный эффект понижения систолического давления на 10 пунктов.

Каберголин. Структурный анализ

Структура определяет функцию. У нас мало информации о каберголине. Судя по нежелательным явлениям со стороны ЖКТ, мы имеем очевидный агонизм серотониновым рецепторам, но исследований этих эффектов мало или нет. Научная литература в общем и целом ограничивается возможностью нашей молекулы снижать пролактин за счет D2-агонизма в гипофизе и дальнейшим возможным применением молекулы.

Мы же с вами не должны ограничиваться дефицитом информации. Поэтому будем анализировать структуру и проводить параллели с уже изученной и схоже молекулой.




Каберголин я предлагаю сравнивать с другой производной алкалоидов спорыньи, где серотонергическая часть изучена лучше дофаминергической, в частности с молекулой ЛСД (справа).

Внизу рисунка приведена молекула серотонина, чтобы вы понимали, что каберголин (слева), как и ЛСД (справа) будут аффинитивны серотониновым рецепторам.
И по самим структурам молекул вы можете видеть, что аналогия будет уместной, хоть и не исчерпывающей.

Я свел воедино аффинитивность молекул [3, 4] рецепторам, позволив себе залить салатовым цветом, рецепторы, связанные с сексуальным удовольствием и оргазмом (правда, забыв D3 рецепторы).

Аффинитивность на рисунке понять очень просто – чем ниже число, тем более аффинитивна молекула указанным рецепторам.

Каберголин, ЛСД и сила оргазма

В итоге у нас 2 схожих молекулы, одна более аффинитивна 5-HT-рецепторам, другая D-рецепторам. Исследования ЛСД во многом лежат в плоскости 5-HT-2A рецепторов (как и все галлюциногены), исследования каберголина лежат в области D-2-рецепторов.

Чтобы не ссылаться на трип-репорты ЛСД, предлагаю рассмотреть какие рецепторы влияют на возбуждение, оргазм и эякуляцию [1], затем найдем место Достинекса в этих переменных [5, 7], предположим эффекты, исходя из аффинитивности рецепторам и поделимся личным опытом.

Сексуальное возбуждение – это стресс, поэтому аффинитивность профильным α-адренергическим рецепторам мешать возбуждению точно не будет [1].

Серотонин играет более сложную роль [1]. С одной стороны, концентрация серотонина приводит к сложности в достижении оргазма. Не зря самым известным лекарством от преждевременной эякуляции является неудачный СИОЗС-антидепрессант (МНН дапоксетин). В то же время замечательный опыт на крысах [6] показал, что способствующие эрекции и эякуляции сигналы задействовали 5HT-2B и 5HT-2C рецепторы. Химическая блокировка этих рецепторов (особенно 5HT-2C) делала наступление оргазма невозможным. Вполне возможно, что серотонин в разных частях нервной системы играет разную роль в плане секса и наступления оргазма.

Ни ЛСД, ни каберголин концентрацию серотонина не меняют. Поэтому наступление оргазма не замедляют. Аффинитивность же 5-HT2-рецепторам говорит о том, что эти молекулы модулируют сексуальное удовольствие, ощущения от процесса и оргазма. Пальма первенства тут у ЛСД, но я не скажу, что каберголин не может ничего противопоставить «двоюродному» брату.

Дофамин также крайне важен для получения наслаждения и оргазма. Все дофаминовые рецепторы условно делятся на 2 типа: D2-подобные и D1-подобные. Стимуляция D2-рецепторов вызывала оргазм даже у анестезированных крыс [1], а D3 (которые забыл подсветить на рисунке выше) агонист 7-OH-DPAT приводил у крыс к эякуляции без возбуждения [1].

В итоге мы получаем усиление оргазма, более глубокие и более «радующие» ощущения во время секса.

Каберголин и рефракторный период

Немаловажная особенность Достинекса, влияющая на секс, это снижение пролактина [1, 5, 7, 20]. Рефракторный период после секса на гормональном уровне сопровождается повышением пролактина [1, 5, 7]. Соответственно снижение пролактина (в рамках референсных значений) уменьшает «период восстановления», и мужчина будет быстрее готов к последующему акту. Важно помнить, что падение пролактина ниже допустимых значений также убьет либидо, как и превышение этого гормона. При подобном использовании молекулы необходимо заранее протестировать свой пролактин, чтобы на месяц не остаться не у дел. ЛСД, к слову, также снижает пролактин, но в силу меньшей аффинитивности D2-рецепторам в сотни-тысячи раз меньше.

Если у мужчины сложности в достижении оргазма связаны с высоким уровнем пролактина, то каберголин ему в этом поможет [7]. Для остальных причин задержек оргазма применение молекулы кажется неоправданным.

При внимательном чтении исследования [7] можно заметить, что каберголин поднимал тестостерон (на 20%) пациентам с повышенным пролактином.

Личный опыт использования

Всей этой красоте не хватает «трип-репорта». Пожалуйста.

Молекула была съедена на ночь в дозировке 0,25 мг (полтаблетки). Уровень пролактина (тестировал в июле) 151,4 мМЕ/л (референс для меня: 73,0 – 407,0. На ночь кушал в виду возможных дофаминовых побочек с головной болью и головокружением и в виду возможных серотониновых побочек, связанных с тошнотой. Дома пережить «пик» концентрации вещества было бы куда удобнее. Что и сделал.

На следующее утро я проснулся со «страшной» эрекцией. Я даже испугался, что она может быть перманентной. И это не фигня вроде ФДЭ-5 блокаторов, когда ты неестественно быстро возбуждаешься, но при этом теряется чувствительность, сразу же болит голова, растет давление и из носа «течет». Тут удивляешься неестественно сильной эрекции.

Побочные эффекты в течение дня: сонливость, легкая головная боль, такое чувство, что реакция немного хуже (привет моторным нейронам от дофамина).
Положительные эффекты: все лица противоположного пола вызывают неподдельный интерес, случающаяся эрекция очень мощная; в работе появляется mental resilience, психологическая резилиентность – тебе плевать на сложности, ты без морально-волевых усилий проходишь через все сложности дня и ночи (в эти дни мой рабочий график был 12-16 часов в день);

Снижения рефракторного периода я не заметил. Между первым и вторым промежуток и так не нужен или минимальный. Надо было сравнивать на длинных дистанциях. Возможности сравнить в таком плане не было.

Скорость достижения оргазма не ускоряет. Скорее тут ярко выраженный «серотониновый» эффект – тебе хочется быть в другом человеке полностью, поэтому появляется некое неистовство. Которое в купе с повышенным либидо привело меня через несколько дней к небольшой травме сосудов полового органа. От ИППП отличить легко: боль не связана с мочеиспусканием, общие анализ мочи и крови при инфекции могут измениться.

Оргазм значительно усиливается. Становится более глубоким, сильным, долгим.

С точки зрения возможности влияния на половую жизнь: круто, фдэ-5 блокаторы нервно курят в сторонке;

Самый неожиданный эффект: ноотропный, mental resilience, способность решать довольно нервные и чувствительные проблемы нон-стоп, морально не угасая. А если угасал физически, то не пытался через это пробиться, а спокойно завершал дела, понимая, что в таком состоянии толку уже не будет от работы, и продолжал с новыми силами на следующий день.

Побочные эффекты: легкая моторная дезориентация первые пару дней, легкая головная боль пару дней, по глупости заработанная травма полового органа (когда потом ой как не надо, но хочется не меньше). Нежелательные эффекты прошли через пару дней. А положительные сохраняются уже 1,5 недели.

Каберголин и ноотропный эффект

Личный опыт подтверждает, как дофаминовые, так и серотониновые эффекты. Исследований нет.

Структурный аналог молекулы (ЛСД) в микродозах известен своим ноотропным эффектом [21-26 + google], многими считается «королем ноотропиков».

Есть серотониновая тема, которую я оставляю для следующей заметки. Это роль 5-HT-1 и 5-HT-2 рецепторов. Первые влияют на реакцию на стресс (притупляют ее), эти рецепторы стимулируют антидепрессанты, глуша “fight-or-flight” ответ пациентов на внешние стрессы (постепенно превращая их в эмоциональных роботов). Можно сказать, что 5-HT1R отвечают за пассивную кооперацию со стрессом. 5-HT-2 рецепторы способствуют активной кооперации со стрессом, что предполагает некую пластичность реакции.

Схожий эффект «вовлечения» в окружающий мир определенно есть у серотонергических галлюциногенов (в том числе, но не только, ЛСД). Был этот эффект в меньшей степени и у Достинекса.

Дофаминовый аспект делает жизнь более радостной (очень грубо), серотонергический более счастливым за счет ощущения единства с окружающим миром.

Выводы:

• Каберголин – лекарство, эффективно понижающее пролактин;
• Каберголин – структурный аналог некоторых других производных эрготамина (например, ЛСД);
• Молекула действует до месяца и обладает рядом значимых побочных эффектов;
• Достинекс положительно влияет на удовольствие от сексульной жизни, силу возбуждения, удовольствие в процессе, силу оргазма, снижает рефракторный период;
• Каберголин можно рассматривать на серотонергический и дофаминергический ноотропик.

Источники:

1. Normal male sexual function: emphasis on orgasm and ejaculation
2. Lysergic acid diethylamide (LSD) is a partial agonist of D2 dopaminergic receptors and it potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs in vitro
3. https://en.wikipedia.org/wiki/Cabergoline - см аффинитивность рецепторов
4. The Pharmacology of Lysergic Acid Diethylamide: A Review – см табл 8, аффинитивность рецепторам
5. Cabergoline in the Treatment of Male Orgasmic Disorder—A Retrospective Pilot Analysis
6. Ejaculatory response induced by a 5-HT2 receptor agonist m-CPP in rats: differential roles of 5-HT2 receptor subtypes
7. The drug treatment of delayed ejaculation
8. Delay of ejaculation induced by SB-277011, a selective dopamine D3 receptor antagonist, in the rat
9. Pituitary Apoplexy during Treatment of Prolactinoma with Cabergoline – кровотечение гипофиза
10. Effects of Cabergoline on Thyroid Hormones and Semen Quality of Dog
11. Cabergoline-induced Mania in a Patient of Pituitary Microadenoma
12. Lack of Increase in Sexual Drive and Function After Dopaminergic Stimulation in Women
13. Cabergoline-related impulse control disorder in an adolescent with a giant prolactinoma
14. Cabergoline for hyperprolactinemia: getting to the heart of it
15. Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications
16. Therapeutics for Equine Endocrine Disorders
17. Cabergoline for Cushing's disease: a large retrospective multicenter study
18. Cabergoline in acromegaly
19. Effects of cabergoline on blood glucose levels in type 2 diabetic patients: A double-blind controlled clinical trial
20. ДОСТИНЕКС® (DOSTINEX®) инструкция по применению (VIDAL)
21. Dark Classics in Chemical Neuroscience: Lysergic Acid Diethylamide (LSD)
22. The Effects of Hallucinogens on Gene Expression
23. Chemistry and Structure-Activity Relationships of Psychedelics
24. Psychedelic Drugs in Biomedicine
25. Arc/Arg3.1 Is Essential for the Consolidation of Synaptic Plasticity and Memories
26. Distinct temporal phases in the behavioral pharmacology of LSD: dopamine D2 receptor-mediated effects in the rat and implications for psychosis

[Spit-it_Out]

Учитывая долгий клиренс (печень/почки) и нежелательные явления, о которых поговорим ниже, речь будет идти о разовом эффекте минимальной дозировки 0,25 мг (полтаблетки, разламывать удобно в виду наличия засечек), повторять которую чаще раза в месяц можно только по рекомендации врача.

То есть полтаблетки 1 раз в месяц? А если на ПКТ его использовать? То какие там дозировки?