Summa Technologiae

[vladimirfo]

Дрожжи на борьбе с диарей или Saccharomyces boulardii

Дрожжи S. boulardii — это HSO, Soil based organisms, пробиотики из почвы в контексте этой заметки.

Их включают во многие пробиотические смеси, но с ними есть они большой нюанс – это формируют эндоспоры. Сформировав эндоспору, бактерия/гриб может пережить неблагоприятный для нее период: голодание, высокая температура. Лучше всего этот вопрос раскрыл Джон Бриссон в серии HSO заметок.
Это короткая заметка о S. boulardii написана из-за моего положительного опыта с этими дрожжами, и отчасти из-за профильной заметки Бриссона.

Saccharomyces boulardii – исключение из почвенных организмов. У них полностью расшифрован геном, и они довольно тщательно исследованы. Побочных эффектов, характерных для других HSO, у них не обнаружили.

Saccharomyces boulardii полезна при (стандартный взгляд) [1]:

• диарее, поноса во время путешествий;
  диарее, вызванной антибиотиками, клостридиями, сменой диеты;
• инфекции Helicobacter Pylory [2, 6];
• диарее, вызванной ВИЧ;
• болезни Крона, язвенном колите, раздраженном кишечнике;
• некоторых паразитических инфекциях (Amebic colitis, Giardiasis, Blastocystis hominis);

Менее очевидны плюсы

• Может быть полезна при стеатозе и других болезнях печених [3, 5];
• Безопасно в использовании на детях от полугода (в инструкции препаратов в РФ – от года) [4];
• Способствует восстановлению микрофлоры после дисбиоза [7];

Почему именно эти дрожжи при диарее?
В целом безопасно, можно даже маленьким детям. Выращенный аналог натур-продукта из мангостинов и личи. В отличии, например, от лоперамида (иммодиум), который является опиатом и действует тем, что расслабляет мускулатуру кишечника.

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3296087/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28115360
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28073414
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27530282
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28465509
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26848376
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26316791

[vladimirfo]

Elsevier потребовал от Sci-Hub и Libgen 15 миллионов долларов
Elservier подал в суд на sci-hub.cc на 15 млн долларов)
scihub22266oqcxt.onion - луковое зеркало, если не будет работать sci-hub по решению суда;
Создательницу sci-hub Nature (самый престижный научный журнал в Мире) включил в 10 самых влиятельных людей в научном мире по итогам 2016 года.

Я поддерживаю, потому что ранее привилегированная информация, стоящая по 35-45 долларов за статью, стала бесплатной для всех.

[Д.С.]

Алан Арагон. Girth Control (маленькое резюме из этой книги)

Алан Арагон один из самых толковых диетологов в США и имеет более 13 лет опыта в фитнес индустрии. Он с отличием получил диплом магистра по науке питания, является членом нескольких уважаемых ассоциаций в США и всегда выступает на их конференциях. Алан составляет программы для людей всех калибров, включая элитных спортсменов и бодибилдеров.
Недавно я купила книгу Алана Girth Control и решила с вами поделиться. Вся книга основана на огромном опыте Арагона и множествах исследованиях, язык сложный и иногда слишком для меня научный, но я стараюсь и перечитываю. Книгу еще не дочитала, но нащипаю вам несколько цитат. Многие из них - давно известные истины, но для новичков это будет полезно.
Не очень красиво вырывать все из контеста, но я постараюсь выбирать только однозначные факты.
UPD. Это все-таки не цитаты, а выдержки в моем переводе.



Чем меньше жира сжигается во время тренировок, тем больше жира сжигается между тренировками, бег vs. силовые
Количество белка в граммах нужно высчитывать на основе вашего желаемого (!) веса (если лишнего веса много, цифра должа быть реальна и достижима в течении 6-12месяцев). Нормы в граммах: спортсмены работающие на выносливость - 1.2-1.4г на кг; 1.6 -1.8 - работающие на силу; 2.2- 3.3 - фигуристые спортсмены (physique athletes) на сушке/ дефиците калорий.
Нежелательно есть менее 130г углеволов в день.
Избегайте избеганий продуктов! В каждом продукте уникальная ценность - физическая или же психологическая.
Не выбрасывайте желтки, просто учитывайте граммы жиров. В желтках нет ничего плохого, наоборот.
Оптимально количество жиров на день - 0.4-0.5 Х ваш желаемый вес в фунтах
Жиры насыщают меньше всего.
Жир откладывается только при условии профицита калорий.
Увеличение количества белков без увеличения кальция в рационе может привести к образованию камней в почках и утере костной массы.
В идеале нужно достигать своих спортивных целей без приема каких-либо добавок. Это всего лишь злравый смысл, особенно если ваша цель - здоровье и долголетие. Золотые слова.
Громкие заявки в рекламе спортпита и добавок не имеют никакого научного обоснования. В основном улучшение результатов - это всего лишь эффект плацебо.
Исследования не поддвердили, что прием хрома помогает похудеть.
BCAA совершенно не нужно, особенно если количество протеина в рационе достаточно. Большинство продуктов (молочка, мясо, орехи) и так содержат BCAA.
Множеством исследований доказано, что креатин помогает набирать массу и улучшает силу.
Whey vs Casein. Основываясь на многие исследования, лучшее сочетание whey + casein

Алан Арагон. Girth Control: ru_healthlife

Хм... найти в открытом доступе книги автора сразу не удалось.

[Д.С.]

Чертовски интересная и полезная книга. Увы, по английски... И размерчик нескромный - сканы страниц потому что.
Упражнения, диеты, поддержка, менталитет, и многое другое.

Vince Gironda/ The Wild Physique. pdf

[vladimirfo]

Аутофагия и диабет

Аутофагия и ее терапевтическое применение для метаболических болезней сейчас не менее актуальны, чем оптимизация функции митохондрий. Напомню, что Нобелевскую премию по медицине в 2016 году получил Осуми Ёсинори за открытие механизмов аутофагии.

Защитная роль аутофагии в β-клетках поджелудочной. Nature просят 8 евро за одну страницу обобщения материалов трех статей. Имеют право, но вот ссылка на статью на Sci-Hub.

Цитата, чтобы задать тон заметке: «Много лет предполагалось, что сахарный диабет 2 типа (далее СД2) вызывается невосприимчивостью к инсулину, и невосприимчивость к инсулину связывали с ожирением. Проблема этой модели в том, что у 80% пациентов с патологическим ожирением никогда не развивается СД2, они банально адаптируются к невосприимчивости инсулину соответствующим увеличением секреции этого гормона для поддержания нормального уровня сахара в крови. Как СД2 развивается у людей с невосприимчивостью к инсулину, таким образом, требуем прояснения.»Согласитесь, что отлично.

Аутофагия крайне важна для поддержания функции β-клеток и противодействия диабету. Отложения амилоидных островков – отличительная черта СД2 у человека. Внутриклеточные олигомерные формы островков амилоидных полипептидов (далее ОАПП) токсичны для β-клеток.

Внутриклеточный амилоид считается довольно инертным. Человеческие отложения ОАПП расчищает аутофагия. Мышиный же, например, разлагает протеаза (фермент). В исследованиях используют трансгенных мышей, с человеческими ОАПП. Их агрегация сам по себе не приводит к СД2. Когда у мышей одновременно подавлена функция β-клеток, наступает диабет, апоптоз и смерть β-клеток поджелудочной.

Опуская некоторые подробности, аутофагия помогает расчищать клетки от амилоидов неправильной конформации (misfolding). Я сознательно осторожен с мисфолдингом, иначе мы уйдем в нейродегенеративные болезни (например, Паркиноса), где накопление белков неправильной конформации – известная проблема.

Ученые закончили тем, что сейчас пытаются найти биомаркер аутофагии, который будет коррелировать с функцией β-клеток.

Что усиливает аутофагию β-клеток? Метформин и некоторые другие лекарства, голодание и кето-диета (хотя последнее обсуждается), ресвератрол (хотя к нему есть вопросы) и подобные вещества, закаливание. Но давайте посмотрим, что есть у науки.

Фармакологическое модулирование аутофагии: терапевтический потенциал и сохраняющиеся препятствия – свежайшая статья в Nature.

Я не хочу вдаваться в детали аутофагии: это займет много времени и мои цели несколько другие – обозначить важность процесса. Но это исследование дает небольшую вводную по аутофагии и суммирует значительную часть способов воздействия на этот процесс и клиническое применение последующих эффектов.

Настоятельно рекомендую статью к прочтению интересующимся. Узнаете в каких заболеваниях аутофагия играет ту или иную роль. И как это можно модулировать фармакологически.

[vladimirfo]

Тайминг, дофамин и базальные ганглии

Тайминг – чуть более предметное обозначение, чем чувство времени, особенно когда мы говорим о промежутках в миллисекунды и секунды. Упорядоченное представление о времени. Продолжительность действия, вероятность события относительно той или иной временной границы. Измеряемое представление о времени.

Заметка будет строиться на материалах статьи «Нейроанатомические и нейрохимические субстраты тайминга». Важное имя, которое неплохо знать интересующимся нейрофизиологией и нейропсихологией – Warren Meck. Мек большую часть своей карьеры посвятил исследованию психофизиологии тайминга. Во многом благодаря Уоррену Меку мы знаем какие отделы и нейротрансмиттеры влияют на чувство времени.

Начал Мек с очаговых поражений отделов мозга. Так установили супрамодальную (агрегирующую) роль мозжечка в тайминге, а затем и обратную связь с префронтальной коры.

Затем добрались до базальных ганглий. У пациентов с болезнью Паркинсона есть дегенерация производящих дофамин нейронов различных базальных ядер. Вроде бы неплохая физиологическая модель, которая позволила прийти к выводу о том, что базальные ганглии связаны со скоростью внутренних часов. Проблема модели в компенсаторных механизмах мозга, часто получались неоднозначные результаты.

Проблему решила фМРТ мозга здоровых людей. Томография показала, что базальные ганглии постоянно вовлечены при определении продолжительности стимула. И в целом часть базальных ядер играет супрамодальную роль по отношению к таймингу. Для упрощения заметки я не буду вдаваться в детали – какие части базальных ядер отвечают за тайминг, также почти не буду освещать смежные отделы.

Дальнейшие исследования показали, что восстановление уровня дофамина регенерирует чувство тайминга при пораженных базальных ганглиях. Особую роль исследователи уделяли цепям взаимосвязей внутри черного вещества и полосатого тела.

Далее нужно смотреть, что именно в балансе дофамина играет бОльшую роль. При пораженных базальных ганглиях ДОФА (прекурсор дофамина) ни на что не влияла. Галоперидол, антагонист D2-рецепторов, снижал чувство тайминга. Перголид (D1/D2 агонист) улучал тайминг. Ученые пришли к выводу, что на тайминг влияет не столько количество дофамина, сколько то, что происходит на стороне рецепторов. Вывод. Воздействие на дофаминовые рецепторы базальных ядер модулирует чувство тайминга (чувство времени).

Это значит очень много всего. Элементарный пример. Экстраполируйте на спорт. Мы и так уже знаем, дофамин повышает мышечный тонус. Джек Круз высказывал в свое время идею, что темнокожие суператлеты не столько продукт генетической селекции (доплывала половина итд), а сколько продукт солнца (то есть электромагнетизма): дофамин помогает формировать более крупные мышцы, которые проще питать, потому что белки дыхательного комплекса ближе (большая энергоэффективность в целом) и так далее. К этому можно добавить лучшее чувство тайминга.

Перед следующей частью хочу порекомендовать прочитать заметку Круза «Дофамин делает невидимой фрактальную ткань природы». Круз в частности пишет про шизофреников, что у них чувство времени нарушено, и всю жизнь они ощущают замедленной и застывшей. Напомню, что сниженный уровень дофамина часто сопровождает шизофрению. Для иллюстрации фрактальности Круз приводит картину шизофреника. Я бы на его месте привел в пример фрактальных котов Луиса Уэйна. Для меня это очень страшные картины. Потому что это похоже на застывшую (обычно крайне динамичная) триптаминовую галлюцинацию, из которой высосали все эмоции, все смыслы, всю радость жизни, сделали краски менее яркими.

Что здоровых людей заставить увидеть «фрактальную природу материи»? Правильно, серотонергические галлюциногены. Их изначально использовали для моделирования и изучения психоза. В обзорном исследовании как раз говорится о воздействии псилоцибина на дофаминовую систему базальных ядер. Неудивительно, псилоцибин вносит временные нарушения в дофаминовую систему базальных ядер, подавляя тайминг на отрезках времени длинной от нескольких секунд. На промежутках до 2 секунд исследователи не обнаружили дисфункцией. Это значит, что руку вы поднимите без проблем и поднимется она куда надо. Или поднять глаза на часы – без проблем, но вот уже 2 минуты могут казаться часами, а нарушенный моторный тайминг будет сильно мешать ходить (или сделает это невозможным);

Интересно, что псилоцибин увеличивает концентрацию дофамина в базальных ядрах. И вышеописанные последствия связаны с абнормальной функцией допаминергической системы, а не с дефицитами. В итоге мы к известным фармакологическим свойствам псилоцибина добавили перезагрузку дофаминовой системы. Возможно, с этим как-то связано с то, что псилоцибин с неплохим успехом используется для лечения депрессий и зависимостей.

Обзорная статья переключается на животных, и исследователи еще раз подчеркивают, что дофамин отвечает за «скорость внутренних часов». Когда крыс делали нечувствительными к дофамину с помощью пагубного пристрастия к метамфетамину, то в добавление к общим нарушениям в поведении сбивался и тайминг. Но когда крысам уже в другом исследовании давали смесь кокаина и NMDA-антагониста (кетамина), то нарушений тайминга не было. Исследователи говорят о связи дофамина и глутамата в формировании пагубной привычки, делающей крыс нечувствительной к дофамину. Глутаматергические входы из коры и таламуса в полосатое тело базальных ядер могут играть роль в формировании зависимостей и к сбоям в интервальном тайминге.

Возвращаясь на нейроанатомический уровень, результат нейронных расчетов в полосатом теле базальных ядер посылается обратно в моторный комплекс лобной доли через таламус. То есть типичная для нашего организма система обратных связей. Напомню, что лобная часть нашего мозга (frontal cortex) – эволюционно самая новая. Она связана со многими морально-этическими качествами, которые мы считаем человечными. У серийных убийц почти поголовно есть нарушения в лобной доле. В рамках нашей заметки это важно тем, что нарушения интервального тайминга связаны с повышенной импульсивностью человека.

Последнее, что хочу упомянуть, это упоминание оптогегенетики в качестве перспектив лечения различных патологий, связанных с таймингом, и критика Круза о том, что Мек начисто забыл про супрахиазматическое ядро и свет. Дофамин высвобождается под действием ультрафиолетовых лучей.

Выводы

Если вы хотите жить яркой жизнью, где будете наслаждаться каждым моментом и где вся ваша жизнь не будет превращаться в растянутое и застывшее во времени серое пятно, то загорайте на солнце без кремов и солнечных очков. А если у вас мало солнышка, то закаливайтесь. Холод также приводит к резкому выбросу дофамина. Кето-диета, к слову, тоже повышает уровень дофамина.

И избегайте плохих привычек, зависимостей, которые сделают вас нечувствительными к дофамину.

[Д.С.]

Вот же... Ok. Ем астаксанитн и иду за здоровьем на пляж. Тем более в конце мая это будет 2 в 1 - и море солнца и водичка холоднющая

[NAFL]

vladimirfo, серийный убийца=психопат. У психопатов нет нарушения работы неокортекса, у них нарушена связь между лимбической системой, отвечающей за эмоции и неокортексом. То есть эмоции о этичности поступка просто не доходят до аналитической части мозга.
Миндалевидное тело и поясная кора менее активны у психопатов по сравнению с типичными представителями человечества.
Вот интересная работа про изучение психопатов https://books.google.ru/books?id=pXQ...ческая&f=false

И все морально этические человеческие качества связаны непосредственно с лимбической системой.

[vladimirfo]

NAFL, я слышал это в интервью Роберта Саполького.
Нашел картинку с примерно тем же.
Могу предположить, что серийным убийцей можно стать за счёт разных дефицитов.
Я больше про то, что недостатки лобной доли тоже могут снижать накал человечности, вместе с нарушением интервального тайминга.
Вероятно, далеко не самый удачный пример выбрал для иллюстрации идеи.

[NAFL]

vladimirfo, Вентромедиальная кора - это небольшой участок возле проводящего пути соединяющего миндалину и лобные доли. Дофаминергические нейроны помимо базальных ядер иннервируют миндалину, перегородку, обонятельный бугорок, поясную извилину (это все лимбическая система, относится к старому мозгу млекопитающих).
Миндалина обеспечивает восприятие объектов как имеющих то или иное мотивационно-эмоциональное значение (страшный/опасный, съедобный и т.п.), причем она обеспечивает как врожденные реакции (например, врожденный страх перед змеями), так и приобретенные в ходе собственного опыта индивида.
При экспериментально вызванным синдроме Клювера-Бюси (поражение височной доли, включая миндалину. От височной доли идет проводящий путь от неокортекса к лимбической системе). Животные (и люди) с этим синдромом перестают понимать, какие объекты являются пищей, какие – добычей, какие – половым партнером, и, вообще, каково их значение; исчезает страх, а также развивается гиперсексуальность.

Скрытый текст:

месяц назад надо было подменить коллегу, готовил лекцию по лимбической системе