Summa Technologiae

[vladimirfo]

http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.accounts.5b00331
Витамин B12 также активируется ближним инфракрасным спектром)) И как это можно использовать в лечении.

[vladimirfo]

Теория триажа витаминов и минералов Брюса Эймса

Исторически триаж – это медицинская сортировка. Требующие незамедлительного медицинского вмешательства, требующие вмешательства в течение нескольких часов и так далее.

В 2006 году вышла статья за авторством Брюса Эймса, где он утверждал, что в случае недостатка микронутриентов организм приоритизирует функции необходимые для краткосрочного выживания за счет функций, недостаток которых скажется лишь в долгосрочной перспективе [1,2]. Выживание во время репродуктивного возраста за счет функций, необходимых после репродуктивного возраста.

Дефицит витаминов и минералов, недостаточно сильный, чтобы вызвать клинические симптомы, характерен и для современного Мира. Богатая калориями, но бедная микронутриентами еда встречается не только среди бедных. Вспомните хотя бы спортивный протеин.

Изначально свою идею Эймс демонстрировал на витамине D, магнии и ряде других микронутриентов с большим количеством важных функцией.

В 2009 он продемонстрировал теорию триажа на примере витамина К [3]. Дело в том, что у этого витамина есть одна приоритетная функция – коагуляция и антикоагуляция крови.

В своем исследовании он демонстрирует, что белки, связанные с коагуляцией и антикоагуляцией, первыми получают витамин К. И только затем он достается остеокальцину (кости, роль в гомеостазе глюкозы), Mgp-белкам (регуляция кальсификации сосудов); Gas6 (кальсификация); Tgfbi (стабильность микротрубочек, комплексная роль при раке), периостину (развитие органов, костей, заживление ран, рак); Gla-протеины итд.

Таким образом, при субоптимальном уровне витамина К в диете с возрастом мы подвергаем себя риску:
- костных аномалий (хрупкость, потеря минерализации);
- кальсификации сосудов (атеросклероз итд);
- нечувствительность к инсулину;
- остеоартриту;
- хронической болезни почек;
- более высокой концентрации основных маркеров воспаления;
- раку.

В 2011 Эймс аналогичное «упражнение» проделал с селеном [4]. Селенозависимые белки делятся условно на эссенциальные и неэссенциальные. Во время недостатка селена концентрация вторых значительно падает, в то время как концентрация необходимых селенозависимых белков более устойчива к снижению количества витамина в диете. И мы видим, что недостаток неэссенциальных белков является риском некоторых видов рака, ССЗ, потери мышечной массы, потери минеральной плотности костей, потери умственных способностей, нечувствительности к инсулину.

Тексты самих исследований рекомендуются к прочтению людям, которые считают, что организм «сам синтезирует все нужное».

1. http://www.bruceames.org/Triage.pdf
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17101959
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19692494
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21402715

[vladimirfo]

Профессиональная деятельность заставила меня углубиться в цистит, и связанные с ним антибиотики.
Что, напомню, почти неактуально для мужчин, так как наш мочевой пузырь защищает простата.

https://medicalxpress.com/news/2017-...rent-utis.html

Оказалось, что состав вагинальной микробиоты критичен для противодействия инфекциям мочевыводящих путей (UTI).
В частности именно микробиотой объясняется "возвращение" этих инфекций после секса. Партнер вносит E. coli, а у девушки нет нужны лактобактерий в вагинальной микрофлоре - воспаление.

Еще один аргумент в пользу того, что ставка на микробиоту оправдана.

[Миклухо Маклаев]

оффтоп

[vladimirfo]

Метилирование и психическое здоровье

Метилирование – это метаболический цикл метиловой группы (CH3).

Есть американский исследователь Виллиам Волш (William Walsh), который еще в 70х пытался делать скрининги опасных преступников, пытаясь найти дисбаланс тех или иных микронутриентов. Изначальные попытки были неудачны, но первое, что Волш обнаружил, что у убийц был нарушен баланс цинка/меди: слишком мало цинка и слишком много меди.

Спустя 30+ лет и множество скринингов он накопил массивную базу данных по дисбалансу нутриентов среди людей с теми или иными психическими расстройствами. С подробной информацией можно ознакомиться в его книге (ссылки ниже).

Среди людей с психическими расстройствами наиболее часто наблюдается дисбаланс следующих нутриентов:

• нарушения метилирования;
• дефицит цинка;
• избыток меди;
• дефицит или избыток фолатов;
• дисбаланс пирролов;
• избыток токсичных металлов;
• дефицит омега-3

Каждый из этих факторов связан с синтезом нейротрансмиттеров и, что даже более важно, с доступностью и функцией их рецепторов.

Волш разработал поддерживающую терапию для пациентов, целью которой является исправить эти дисбалансы. Со своим подходом он добился весьма неплохих результатов.

Метилирование в данном случае – доминирующий фактор эпигенетического процесса, который регулирует активность нейтротрансмиттеров у дофаминовых и серотониновых рецепторов.

Баланс метилов/фолатов имеет мощное воздействие на экспрессию генов, отвечающих за обратный захват транспортных белков.

Более чем у 60% пациентов с тревожными расстройствами, депрессией, психозами наблюдается серьезный дисбаланс метилирования.

В случае с метиловыми группами есть два варианта отличия от нормы: undermethylation и overmethylation (не уверен на счет точного русского аналога, смысл оригинала, уверен, понятен).

Метионин из пищи, используя магний, превращается в SAMe (s-аденозилметионин). Последний, «путешествуя» вместе с молекулами АТФ разносит метиловые группы по организму, становясь в последствии гомоцистеином. B6, B12 и фолиевая кислота могут восстановить гомоцистеин до метионина.

Как видно из следующей схемы есть довольно много мест, где что-то может пойти не так в цикле метиловых групп.

Как я уже упоминал в заметке про кето, большая часть SAMe уходит на синтез креатина. Поэтому регулярные тренировки с использованием креатин фосфатного пути получения энергии не всегда полезны. Для синтеза креатина также важны аргинин, орнитин и глицин.

Возможные причины UNDERmethylation:

• Мутации энзимов (SNPs они же снипы) цикла метилирования: MTHFR (который в шутку называют motherfucker), MS, BHMT, MAT, SAHH и другие;
• Избыток гистаминов в крови;
• Дефицит или мальабсорбция белка;

Возможные причины OVERmethylation:

• Нарушения синтеза креатина:
  
  • Снипы AGAT или GAMT;
  • Дефицит аргинина, глицина;
  
  
• Нарушения синтеза глутатиона;
• Спины метилтрансферазы

UNDERmethylation, симптомы и поведенческие черты:

• Сильные волевые качества, противостояние авторитету;
• Сезонные дыхательная аллергия;
• Любящие соперничать в спорте и на работе;
• Спокойное поведение и внутреннее напряжение;
• Много «жидкостей» (пота, слюны итд);
• Обсессивно-компульсивные черты, стремление контролировать;
• Хорошо реагируют на СИОЗС;
• Высокое либидо

OVERmethylation, симптомы и поведенческие черты

• Тревога, склонность к панике;
• Гиперактивность, дергающиеся ноги;
• Нарушения сна;
• Низкое либидо;
• Отсутствие сезонных аллергий;
• Чувствительность к еде, бытовой химии;
• Сухие глаза и рот;
• Отличная социализация, эмпатия;
• Не любят соперничать в спорте и на работе;
• Нежелательная реакция на СИОЗС и анти-гистамины.

Тестирование
Понять своей метиловый статус можно по уровню гистаминов в крови. Слишком много – undermethylation, слишком мало – overmethylation.

Метилирование ДНК
Гистоны – это поддерживающие белковые структуры для нашей ДНК. Изначально считали, что они защищают ДНК от повреждений. Сейчас очевидно, что они играют очень важную роль в проявлении экспрессии генов.

Гистоны контролируют экспрессию генов при помощи химических реакций на своих «хвостиках».

В зависимости от того какие группы находятся на «хостиках» гистонов: ацетиловые или метиловые группы – экспрессия гена будет выражена или подавлена. Соперничество ацетиловых и метиловых групп определяет будет ген выражен или нет.

Ацетилирование гистонов способствует экспрессии генов.

Метилирование гистонов подавляет эту экспрессию.

С помощью терапии микронутриентами (подразумевая, что мы понимаем, что делаем) можно изменить баланс ацетила/метила и отрегулировать создание белков и энзимов, контролирующих функцию серотонина и дофамина.

Экспрессия генов связана с прямым взаимодействием РНК и транскрипторных факторов с ДНК. Эти большие молекулы не могут «дотянуться» до области ДНК/гистонов, если те области плотно сжаты.

Прикрепление ДНК к гистону – электростатический процесс. ДНК – слабые кислоты, гистоны – сильные основания (pH выше 7).

Ацетилирование снижает pH гистонов (то есть делает его более кислотным) размыкая их с ДНК.

Метилирование повышает pH гистонов, повышая сжатие ДНК/гистонов.

Ацетил Кофермент А и SAMe – основные доноры ацетила/метила в организме, но их концентрация в клетках мозга относительно неважна.

Ацетилазы, деацетилазы, метилазы, деметилазы (ферменты) определяют прикрепление/убирание ацетиловых и метиловых групп.

Эпигенетическая терапия нутриентами концентрируется на этих энзимах.

Примеры

• Фоливая кислота, фолиновая кислота, L-метилфолат – эффективные агенты метилирования.
• Однако фолаты усиливают функцию SERT-транспортных белков, снижая функцию серотонина.
• Большинство депрессивных людей с undermethylation и низким серотонином не переносят фолаты.
• Ниацин и ниацинамид способствуют обратному захвату дофамина.
• Метионин и SAMe подавляют обратный захват серотонина.
• Фолаты снижают синаптическую активность у рецепторов серотонина, дофамин, норэпинефрина.
• Глутатион и цинк увеличивают активность NMDA.
• Множество нутриентов влияет на активность нейротрансмиттеров и функцию мозга.

P.S. Было желание написать информативную и легкую в чтении заметку без воды. Очень многое осталось за скобками, например:
— нюансы диагностики undermethylation/overmethylation;
— как Волш сегментировал психические расстройства с точки зрения недостатка/избытка нутриентов (у него 5 видов депрессий и только в двух из них низкий серотонин);
— опустил вопрос «что делать»;
— ничего не говорил о токсинах и гепатопротекторной функции SAMe (например, его можно купить под ТМ Гептрал).
И многое другое.
Ссылки по теме
Nutrient Power - Walsh Research Institute
https://www.amazon.com/Nutrient-Powe.../dp/1626361282
Research/Studies - Walsh Research Institute
http://www.americanherbalistsguild.c...tal_health.pdf
http://www.walshinstitute.org/upload..._walsh_phd.pdf

[winner]

vladimirfo, Читая твои посты, я чувствую себя безнадежным двоечником. Что бы ты мог посоветовать прочитать по теме - для начинающих в ней копаться, что-нибудь научно-популярное, чтобы даже тупые качки и боксеры с отбитой головой могли усвоить? Заранее благодарен!

[Д.С.]

Любая ошибка в процессе синтеза креатина приводит к умственной отсталости. Как уже упоминалось ранее, S-аденилметионин должен быть преобразован в S-аденозилгомоцистеин для того, чтобы гуадиноцетат превратился в креатин в процессе метилирования. Предполагается, что до 40% S-аденилметионина расходуется только на синтез креатина, необходимый для процессов метилирования. Приём креатина снижает необходимость выработки его в организме. Уменьшается ожидаемое увеличение гомоцистеина после интенсивных физических нагрузок, и это одна из причин, почему креатин считается кардиозащитной добавкой в процессе выполнения тяжёлых упражнений. После приёма креатинмоногидрата («загрузочная» фаза и 19 недель приёма), количество предшественников креатина снижается до 50% (привыкание) или до 30% (приём), что подразумевает снижение уровня эндогенного синтеза креатина. Это происходит благодаря свойствам креатина и подавлению L-аргинина: фермент глицинамединотрансферазы, ограничивающий скорость синтеза креатина, снижает её до 75%.⁷⁾ Снижение уровня синтеза креатина хорошо заметно, когда в организме его достаточно для поддержания всех жизненно необходимых функций (примерно 4г в день, 2г могли бы быть синтезированы). Это подавление может быть полезным для здоровья, за счёт освобождения организма от данной функции.

Там ** Креатин [LifeBio.wiki] ** ещё много интересного.

[vladimirfo]

winner, лекции и интервью на ютубе с нужными учеными.


Д.С., креатин приведет к снижению гомоцистеина.
https://www.cambridge.org/core/servi...07114508162985
И как следствие к снижению уровня глутатиона, то есть к снижению восстановительных способностей клетки.
Думаю, что качать любые метаболические качели лучше продуманно. Где-то креатин будет и вреден.

И креатин, кстати, не используют для корреляции метилирования

[Пер Гюнт]

По поводу подавления эндогенного креатина есть вопрос: какой длины курсы креатина целесообразно проводить, чтобы необратимо не подавить его синтез? Скармливаю сыну креатин по паре грамм в день, так как мясо и рыбу он не ест, а тренируется 5 раз в неделю.

[Д.С.]

какой длины курсы креатина целесообразно проводить, чтобы необратимо не подавить его синтез?

Как понял из текста - вообще при его приеме нет полного подавления синтеза креатина. Так что, думаю о необратимом подавлении синтеза и говорить нечего.