Keto diet, Кето диета, Кетогенная диета.

[vladimirfo]

У всех свои методы (заодно и причины возникновения).
Я ел жир, когда хотел сладкого. Но после 1-го сезона это ушло начисто.

А тему углеводов и щитовидки уже оговаривали. Там логика немного другая.
Большее количество углеводов в диете - требуют большей концентрации Т3 и, соответственно, больше йода в диете.

При отсутствии углеводов в диете - да, Т3 снижается. Но ТТГ в норме или снижен и нет признаком функционального гипотиреоза (слабость, мерзливость итд).
А гипотиреоз определяют по повышенному уровню ТТГ.

Щитовидка важнее для закаливания и "бурения жира", так как участвует в стрессовых сигналах.

Nutrition, evolution and thyroid hormone levels - a link to iodine deficiency disorders?
Эволюция, углеводы и функция щитовидной железы

Если нужна "таблетка" для эффекта плацебо, то NAC (Jarrow Formulas, N-A-C Sustain, N-ацетил-L-цистеин, 600 мг, 100 таблеток).
Я в следующей заметке (до конца календарной недели) поясню чем он может помочь на кето.
В плане эффекта на зависимости - модулируется активность глутамата, NMDA-рецепторов, и способствует выбросу дофамина. Немного исследований с зависимостью от марихуаны, кокаина и еды. В теории может помочь чуть меньше хотеть сахара)

[vladimirfo]

Ацетилцистеин, глутатион, мозг и кето

Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) – известное муколитическое (разжижающее мокроту) средство. Потенциал молекулы, как всегда, зачастую выходит за пределы написанного в графе «показания». Коснемся в том числе и психики, и кето, и бактериальной микрофлоры.


Ацетилцистеин создали в 60-х годах, и его изначально использовали как муколитическое вещество для больных цистическим фиброзом. Цистеин нарушает дисульфидные связи гликопротеинов мукозы. Сложность была в том, что цистеин слишком быстро окислялся и пероральные формы чистого L-цистеина были неэффективны. Ацетилирование N-терминала цистина сделала молекулу более стабильной.


Также ацетилцистеин является лекарством для борьбы с токсичностью ацетоминофена (парацетамола). Ацетоминофен [в больших дозировках] приводит к истощению распространено (ммоль) клеточного антиоксиданта глутатиона (GSH). И положительный эффект NAC связан с тем, что он помогает восстановить уровень глутатиона.



Как видно из рисунка выше, не только уровень цистеина ограничивает синтез глутатиона. Еще 2 важных элемента: ферменты, синтезирующие аминокислоты, и общие процессы окисления-восстановления клетки, которые регулируют синтез глутатиона. Сам по себе трипептид глутатиона почти не проходит сквозь ЖКТ, поэтому ацетилцистеин – косвенное решение проблемы истощения GSH.


Напомню, что глутатион – один из основных клеточных барьеров в борьбе с реактивными видами кислорода [и азота]. Ацетилцистеин сам по себе довольно слабый антиоксидант. Его антиоксидативные свойства объясняют восстановлением GSH.
NAC соединяется с тяжелыми металлами, например, с ртутью. Затем эти хелаты ртути попадут в почки, где могут нанести вред. Потенциал NAC в борьбе с токсичностью металлов еще не был представлен в исследованиях в достаточной степени.


Ацетилцистеин снижает аффинитивность рецепторов TNF провоспалительным цитокинам (TNFα, IL-1β, IL-6). Хотя подобные данные были in vitro и в больших концентрациях NAC, поэтому потенциал вещества в аутоиммунных историях не до конца ясен.


Принятие диабетиками 2 типа NAC вместе с аргинином снижало артериальное давление на 5.


Ацетилцистеин и мозг[2]


Глутатион (синтезируется в печени), судя по всему, не пересекает гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) и не попадет в мозг напрямую. GSH высвобождают астроциты. Синтез нейронами глутатиона принято считать моделируемым выбросом GSH астроцитами. Клетки нейроглии содержат большую концентрацию глутатиона, чем нейроны.


Ацетилцистеин успешно проникает через ГЭБ, поэтому логично изучить его потенциальную роль в различных патологиях, связанных с работой ЦНС (психические заболевания, зависимости как самые очевидные кандидаты).





Сверху вниз рисунка. Повышается активность цистеин-глутамат антипортера, что приводит к активации части глутаматовых рецепторах, отвечающих за процессы торможения, и приводит к высвобождению дофамина. Ацетилцистеин, как уже упоминалось выше, снижает активность провоспалительных цитокинов и является прекурсором глутатиона. Принято считать, что эти действия приводят к пролиферации клеток (что для нейронов особенно важно), стимулируют синтез факторов роста и способствуют прорастанию аксонов.


Ацетилцистеин способствует регуляции клеточного и внеклеточного уровня глутамата. Когда мы читаем глутамат и модулирование глутаматергической системы, то сразу надо думать об эпилепсии. В небольших дозах NAC имеет эффект антиконвульсанта, в случае передозировки – проконвульсанта. Поэтому эпилептику надо быть аккуратнее с приемом NAC.
Глутатион самом по себе усиливает реакцию NMDA-рецепторов на глутамат.


Ацетилцистеин способствует к выбросу дофамина нейронами базальных ганглий (полосатого тела). В огромных дозах NAC эффект обратный. Глутатион тоже способствует выбросу NAC.


Следующее, что мы должны подумать, когда слышим глутамат, NMDA-рецепторы и дофамин – это зависимости и обсессивно-компульсивный спектр расстройств. Так как все описанные качества должны способствовать избавлению от зависимостей. Исследования есть по никотину, марихуане, кокаину. Там нам ацетилцистеин в дозировках в среднем 2400 мг в день способствовал улучшению симптоматики.


Из компульсивных расстройств есть данные по пристрастию к азартным играм, трихотилломании / навязчивому прихорашиванию. Дозировки в районе 1800 мг в день также приводили к улучшению симптоматики.


С шизофрениками всё несколько сложнее. У них в одних отделах мозга гиперактивные дофаминовые рецепторы и повышенная концентрация дофамина, в других (особенно в коре) пониженная. Также у них как правило снижена концентрация глутамата в коре. Также у шизофреников как правило снижен уровень глутатиона. В двух имеющихся исследованиях по теме NAC приводил к улучшению симптомов шизофрении.


Ацетилцистеин, бактерии, митохондрии и кетогенная диета [3, 4, 5]


С бактериями и грибами Candida все просто. NAC подавляет их биопленку (клеточную стену) и/или не дает ей формироваться. Что делает их более уязвимыми.


С митохондриями и кето куда интереснее. Как помните, кетоз приводит к росту (в данном случае это хорошо) производства реактивных видов кислорода и к обратному подавлению комплекса I дыхательной цепи митохондрий. Страдают при этом в первую очередь цистеиновые белки[5].


Поэтому ацетилцистеин – это способ поскорее адаптироваться из кетоза обратно на углеводную диету. Также NAC в какой-то мере поможет противостоять зависимости от быстрых сахаров.


Если мы говорим о продуктах, то источник NAC – свинина, в первую очередь.


Выводы:

• Ацетилцистеин – эффективный способ доставлять цистеин до клеток (в том числе мозга);
• Основное применение сейчас: разжижение мокроты и борьба с токсичность парацетамола;
• NAC способствует восстановлению уровня основного клеточного антиоксиданта глутатиона;
• NAC может проникать через ГЭБ и способствовать выработке астроцитами глутатиона;
• Ацетилцистеин обладает потенциалом в лечении зависимостей и психических расстройств;
• В конце кето-диеты NAC поможет вам восстановить цистеиновые белки подавленного комплекса I дыхательной цепи переноса электронов, то есть вы быстрее адаптируете к углеводной пище;

1. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits
2. N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of action
3. N-acetylcysteine Inhibits and Eradicates Candida albicans Biofilms
4. N-Acetyl-L-Cysteine Affects Growth, Extracellular Polysaccharide Production, and Bacterial Biofilm Formation on Solid Surfaces
5. Cysteine-mediated redox signalling in the mitochondria

[NAFL]

Источник	Формула	C	H	O	АТФ	Необходимо молекул кислорода	Отношение АТФ к кислороду
Стеариновая кислота	C18H36O2	18	36	2	147	26	5,65
Глюкоза	С6H12O6	8	12	6	38	8	4,75

Разрешим вопрос о выносливости)) Глюкоза vs жирные кислоты.
Как мы видим в последнем столбце получается, что с одной молекулы кислорода, при синтезе АТФ из стеариновой кислоты образуется почти на одну молекулу, или на 19% АТФ больше по сравнению с глюкозой. То есть требования к транспорту кислорода меньше, меньше нагружается ССС.

Скрытый текст:

Был не прав, считал, что для окисления жиров кислорода нужно больше, чем для окисления гликогена.
Но пока не уверен в необходимости кетогенного питания.

Но пока остается важным вопрос - как привести например мышцы ног (для бега или велосипеда) к тому, чтобы там все мышечные волокна оказались первого типа.

[NAFL]

Подавление генерации ROS во время аэробных упражнений снижает положительный эффект тренировок.

Поясни этот пункт, никак не могу понять его суть((

Реактивные виды кислорода в том числе контролируют чувство сытости. Их выработка стимулирует нейроны гипоталамуса, влияющие на чувство сытости; их отсутствие влияет на нейроны гипоталамуса, отвечающие за чувство голода.

Что то тут не так. Ты написал, что при чувстве голода или сытости, гипоталамус генерит пептиды регулирующие генерацию ROS в клетках, но не понятно как ROS влияет на сам гипоталамус.

[vladimirfo]

Поясни этот пункт, ник не могу понять его суть((

Извиняюсь за "срезание углов", но освещать все нюансы - не хватит сил.
Antioxidants prevent health-promoting effects of physical exercise in humans - речь идет об этой статье.
Диабетики 2 типа, 4 недели упражнений.
Там речь идет о горметическом воздействии тренировок на супероксиддисмутазу 1 и 2, PPARγ, PGC1α, если буквально.
Стресс физический нагрузок вызывал горметическую адаптацию к нагрузке и улучшал чувствительность к инсулину.
20 минут на велосипеде или бега, 45 минут круговой тренировки + 20 минут на разогрев и 20 минут на остыть.
5 дней в неделю, 4 недели.
1 грамм витамина С и 400 мг витамина Е мешали процессу адаптации к оксидативному стрессу аэробных упражнений.

Что то тут не так. Ты написал, что при чувстве голода или сытости, гипоталамус генерит пептиды регулирующие генерацию ROS в клетках, но не понятно как ROS влияет на сам гипоталамус.

Еда (или отсутствие) -- реактивные виды кислорода -- разобщающий белок 2 -- адаптация нейронов гипоталамуса -- сытость / голод;
Вот так схема выглядит полностью.

Когда достигается определенный уровень ROS, активируется UCP2 (разобщающий белок 2), который модулирует работу нейронов гипоталамуса, который "говорят" человеку, что он сыт.

[vladimirfo]

Камрады, как думаете, что тестировать до/после?
Так чтобы было наглядно, но при этом несильно забегаться по деньгам.

Холестерин липопротеинов высокой плотности (High-density lipoprotein cholesterol)
Холестерин липопротеинов низкой плотности (Low-density lipoprotein cholesterol)
Холестерин общий (Cholesterol total)
Триглицериды (Triglycerides)
ТТГ
Т3
Т4
С-реактивный блок
Гликозилированный гемоглобин
Глюкоза
Инсулин

Что еще?
Общий тестостерон? печень?

[Д.С.]

Камрады, как думаете, что тестировать до/после?
Так чтобы было наглядно, но при этом несильно забегаться по деньгам.

Наглядно для чего?
Что проектируется менять/проверять?

[vladimirfo]

Наглядно для чего?
Что проектируется менять/проверять?

Как подтверждение эффективности (ну или неэффективности) кето-диеты.
Скрининг маркёров, которые могут улучшиться/ухудшиться после 3 месяцев диеты.
Для себя, чтобы проверить теорию лабораторными данными.

[Д.С.]

Как подтверждение эффективности (ну или неэффективности) кето-диеты.
Скрининг маркёров, которые могут улучшиться/ухудшиться после 3 месяцев диеты.
Для себя, чтобы проверить теорию лабораторными данными.

Тогда и общий и свободный тестостерон, эстроген.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) совместно с лютеинизирующим гормоном.

Щелочная фосфатаза и АЛТ, АСТ.
Лептин, адипонектин.

Гомоцистеин.

Очень интересны изменения в суточном графике секреции кортизола.

Конечно, нельзя объять необъятное...
И выбирать нужно то, что принципиально важно для последующего анализа.

[vladimirfo]

Милдронат. Обзор и критика препарата

Милдронат, не смотря на известную медийность, лично для меня оставался загадочным препаратом.
Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications.

Длинноцепочные жировые кислоты должны стать эфирами L-карнитина, чтобы они могли попасть в матрикс митохондрий. Милдронат блокирует выработку L-карнитина, тем самым сдвигая метаболизм в сторону глюкозы.

Ишемия – нарушения кровообращения и гипоксия отдельно взятой ткани/органа. Вспомните мою старую «загадку» про молекулу глюкозы, стеариновой кислоты, кислород и АТФ. У глюкозы перед жиром есть ровно одно преимущество (как продолжение недостатков) – для ее метаболизма нужно меньше кислорода, так как изначально это более окисленная форма углерода, чем жира. Также инфаркт миокарда может быть связан с нехваткой кислорода.
Поэтому ситуационное переключение на глюкозу как источник энергии (+ общеукрепеляющие капельницы), вероятно, может иметь положительный эффект на пациентов с ишемией. Милдронат в таком случае надо сравнивать с антикоагулянтами и тромболитиками.

На 153 странице журнала, где была опубликована вышеуказанная статья, написано, что милдронат в дозировке 120 мг/кг в течение часа дважды снижал концентрацию NO в коре и мозжечке мозга, но на 162 странице говорится, что милдронат в дозировке 50 мг/кг приводил к волнообразному рост концентрации NO в коре и мозжечке мозга через 30 минут. Я так понимаю, что статью не рецензировали перед прочтением. Позор автору статьи, в общем.

Если верить инструкции с сайта препарата, то пониженное давление – один из возможных нежелательных явлений. Предполагаю, что сосуды всё же расширяются.

Милдронат повышает чувствительность бета-адренорецепторов в кольцах аорты. Напомню, что есть целый класс лекарств от гипертонии, который называется бета-блокаторами. Логично было бы проверить взаимодействие милдроната с бета-блокаторами и проверить как влияет милдронат на рост артериального давления во время стресса (в том числе физических нагрузок).

Последнее интересное – это то, что милдронат в паре метилирование/ацетилирование ДНК сдвигает эти качели в сторону метилирования. Кето, напомню, в сторону ацетилирования. Так что милдронат может влиять на экспрессию ДНК.

Стимулирующий эффект препарата объясняется элементарно – связь глюкозы и глутамата. Глутаминовая кислота имеет «возбуждающее» действие на нервную систему. Это эффект глюкозы.

В статье написано, что потребление препарата приводило к повышению концентрации жира в печени. Но на функциональные параметры печени это не влияло. Стеатоз печени с нормальными анализами? Смешно же.

После прочтения латвийского обзорного исследования, я рад, что WADA от греха подальше запретила милдронат. Задача спортсмена – выдавать максимум человеческих возможностей. При этом переключать организм с бета-оксидации на окисление глюкозы – в тех же циклических видах спорта как минимум неразумно.

И напоследок хочу вам напомнить клетки, которые обожают глюкозу и недолюбливают кислород. Называются раковыми клетками. Так что весь этот милдронат – очень сомнительный препарат с точки зрения лечения ишемии и еще более странный для роста результатов при аэробных нагрузках. Препарату в первую очередь не хватает качественных исследований, а не этого «не пойми чего» под авторством специалистов факультета медицины Университета Латвии.

Выводы:

• Препарат блокирует синтез L-карнитина. Длинноцепочные жировые кислоты должны стать эфирам L-карнитина, чтобы попасть в митохондрии. Милдронат подавляет бета-окисление жиров, сдвигая метаболизм в сторону глюкозы.
• На кето не применять ни в коем случае.
• Плюсы: меньше надо кислорода, что можем быть плюсом для тканей с ишемией, где есть гипоксия, они смогут сохранить часть кислорода; судя по всему, милдронат всё же расширяет сосуды (но это неточно, как сейчас пишут);
• Минусы: стеатоз печени, возможная стимуляция онкогенеза, чрезмерная стимуляция ЦНС и бета-клеток поджелудочной глюкозой (эпилептикам милдронат ни-ни, также вопрос по ряду психических расстройств, вроде ОКР/СДВГ);
• Улучшение чувствительности бета-адренорецепторов тоже сложно назвать плюсом для людей с гипертонией;
• Для аэробных нагрузок в переключение на глюкозы вижу большим минусом: от жиров энергии больше, их запасы (в отличие от гликогена) истощить значительно сложнее.
• Препарату не хватает качественных исследований для подтверждения эффективности даже по основным показаниям.
• Пока это еще один странный препарат с просторов бывшего СССР.